梁 毅

（中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院，江蘇南京210009）

0 引言

我國新版GMP第38條、第39條、第40條分別規(guī)定：“廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護?！薄皯敻鶕S房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險?！薄捌髽I(yè)應當有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內的人流、物流走向應當合理?！?/p>

藥品生產企業(yè)生產地點的選擇與廠區(qū)規(guī)劃對企業(yè)產品的質量與質量管理有非常重要的影響。選擇廠址和規(guī)劃廠區(qū)是藥品生產企業(yè)開辦必須首先進行的重要決策，也是藥品生產企業(yè)能否實施好GMP的基礎。

1 廠址的選擇

對于藥品生產企業(yè)而言，進行廠址的選擇需要考慮的因素有很多，如市場、成本、管理、交通等等，在此僅僅從GMP的角度去看待問題。藥品生產企業(yè)應當根據產品與產品工藝特點、廠房及生產防護措施等因素綜合考慮選址，使得廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。

在選擇廠址時，考慮的因素有以下幾個方面：周圍環(huán)境對企業(yè)產品生產質量的影響、周邊企業(yè)對企業(yè)生產質量的影響、企業(yè)產品特點、國家的有關規(guī)定、法律法規(guī)和當地政府的政策等。就GMP的實施而言，環(huán)境因素成為藥品生產企業(yè)廠址選擇的首要因素，廠址選擇必須結合企業(yè)產品特點、自身條件、環(huán)境因素和政府規(guī)定等進行調查、比較、分析、論證，最終找到理想的廠址。

1.1 自然環(huán)境條件選擇

藥品生產企業(yè)應根據GMP的要求，對自然環(huán)境中對產品與工藝有影響的因素進行全面考慮與甄別，自然環(huán)境影響因素統(tǒng)計表如表1所示。

表1 自然環(huán)境影響因素統(tǒng)計表

空氣：物理顆粒的粒徑一般在0.1～5μm之間，物理顆粒的含量要在空調凈化系統(tǒng)處理能力范圍之內；化學顆粒都是以分子或分子集團的形式存在，粒徑＜0.1μm，所以單憑空調凈化系統(tǒng)難以除去。此外，空調凈化系統(tǒng)其使用壽命與室外空氣中塵埃濃度成負關系。

水質：水是藥品生產中對藥品質量起重要影響的物質，水中物理顆粒一般都能被純化水的制備系統(tǒng)除去，而化學顆粒的處理是否達到標準，還取決于化學顆粒（離子）的濃度，因此原水的質量非常重要。

土質：藥品生產企業(yè)的地面與路面要不起塵、不發(fā)塵，還要具備一定的自凈能力，所以，地面、路面只能是硬化或綠化的。因此，土質本身的發(fā)塵、起塵要能被有效地硬化和綠化。

氣候：氣候適宜是非常重要的因素，溫濕度過高（大）、過低（?。┒紩ιa環(huán)境乃至藥品質量產生一定的影響，還會影響空調凈化等的系統(tǒng)壽命、運行效率和效果。

鼠害和昆蟲：國內的老鼠主要為倉鼠中的褐家鼠，生命力強、活動性強、彈跳打洞能力很強，一般用普通的器具（包括擋鼠板）很難防范。昆蟲由于種類繁多，也很難防范。因此，避免鼠害與昆蟲也是選擇廠址要考慮的重要因素之一。

1.2 社會環(huán)境條件選擇

所謂社會環(huán)境就是指非自然環(huán)境因素中的其他因素，包括電力供給、交通道路、周圍企業(yè)、環(huán)境保護與安全生產條件等。藥品生產企業(yè)也要根據自身產品特點、工藝要求與GMP要求進行調研與選擇。非自然環(huán)境影響因素統(tǒng)計如表2所示。

表2 非自然環(huán)境影響因素統(tǒng)計表

交通道路：考慮到藥品生產企業(yè)物流控制的特殊性，在物料的運輸方面需要專門的通道，這個通道必須與人流通道分離開，再加上藥品生產企業(yè)運輸較頻繁，為了減少差錯與混淆，在廠址選擇時，應充分考慮道路的設置與交通便利，以避免運輸過程中對廠區(qū)產生不利影響。

電力供給：電是生產的必需條件，不間斷的穩(wěn)定的電力供應和足夠的電源對藥品生產來講非常重要，如果電力供應不正常不穩(wěn)定或供應達不到標準，將會對藥品生產工藝和藥品質量帶來非常大的負面影響。所以，藥品生產企業(yè)要求有復路電源，確保動力來源的穩(wěn)定可靠。

周邊企業(yè)：藥品生產企業(yè)周圍其他企業(yè)的“三廢”排放的種類與數量對藥品生產企業(yè)的生產與質量安全影響很大，化工企業(yè)、制藥企業(yè)的排放影響尤為顯著。因此，如果選擇環(huán)境避免不了這些企業(yè)，最好遠離這些企業(yè)，減少污染。此外，遠離工業(yè)區(qū)、鬧市區(qū)與交通繁忙的區(qū)域也非常重要。

安全生產與環(huán)境保護：對藥品生產企業(yè)來講，不能選擇不利于藥品生產的環(huán)境，應避開粉塵、煙氣和有害有毒氣體的地方，也要求遠離霉菌和花粉傳播源。另一方面，藥品生產企業(yè)本身產生的“三廢”對周圍環(huán)境產生嚴重影響，也必須同時考慮。

與此同時，企業(yè)還要考慮對自身所應盡的環(huán)境保護義務，要能有足夠的渠道和空間進行“三廢”處理，并滿足國家有關環(huán)境保護標準。同樣，安全生產對于藥品生產企業(yè)來講非常重要，尤其是化學原料藥的生產廠家。選擇廠址時除應嚴格按照國家有關規(guī)定、規(guī)范執(zhí)行外，還要保持和相鄰企業(yè)或其他設施的安全距離，如防火、防爆要求距離等。

2 廠區(qū)規(guī)劃

廠址確定后下一項工作就是廠區(qū)規(guī)劃，廠區(qū)規(guī)劃就是對藥品生產企業(yè)根據自身產品的性質與工藝特點以及GMP標準，對生產廠區(qū)格局總體進行的規(guī)劃設計與布置。

2.1 廠區(qū)規(guī)劃的原則

對于藥品生產企業(yè)的生產廠區(qū)，不同的廠址條件，廠區(qū)規(guī)劃的方法是不同的，即使是同一個廠址，不同的設計和規(guī)劃人員也可以提出不同的方案，不同的設計施工單位也可以設計出不同的但都能符合GMP要求的圖紙。因此，廠區(qū)規(guī)劃具有相對的靈活性，在規(guī)劃與布置時應在充分理解本企業(yè)產品的特性與工藝特點的基礎上，結合GMP標準進行規(guī)劃。廠區(qū)規(guī)劃布置時應體現以下原則：

防止污染的原則：就是從廠房、設施、系統(tǒng)設計與廠區(qū)規(guī)劃、布局的總體去考慮，如何預防、減少與消除生產環(huán)境有可能對藥品生產所產生的污染（交叉污染）。特別是便于建立潔凈室（區(qū)）并使其能有效進行工作，使?jié)崈羰遥▍^(qū)）的建立與分級能區(qū)別并滿足不同藥品、不同劑型、不同生產工藝流程與其所需的生產環(huán)境條件的要求。

防止差錯的原則：就是從廠房、設施、系統(tǒng)設計與廠區(qū)規(guī)劃、布局的總體去考慮，如何預防、減少與消除生產環(huán)境有可能對藥品生產所導致的有關物料、中間產品、成品等混淆與差錯。

綜合治理的原則：GMP對廠房與設施所提出的原則需要通過對人流、物流、環(huán)境、廠房、設施、材料等方面的綜合治理而實現。所以，應該將GMP對廠房與設施的管理原則貫穿并體現于設計、布置的每一環(huán)節(jié)與細微之處。

保持與發(fā)展的原則：藥品生產企業(yè)在不斷發(fā)展，隨著產品的變化，生產條件也在不斷變化，為了滿足這樣的變化，GMP對廠房與設施所提出的原則在實施后的保持并為今后企業(yè)發(fā)展留下空間更為重要和艱巨。所以，原則的貫徹要有于利企業(yè)實施GMP之后的保持與發(fā)展，并考慮追求最佳的投入成本。

2.2 廠區(qū)劃分

從整體上講，藥品生產企業(yè)的運行是由眾多的功能運行構成的，通常歸類為生產、生產輔助、質量控制、動力與維護4大功能，因而廠區(qū)可以劃分成這4大區(qū)域。其中，每一大區(qū)域又是由若干個小區(qū)域（或稱子功能區(qū)域）所組成。生產、生產輔助、質量控制、動力與維護4個區(qū)域應區(qū)隔合理，不得互相妨礙。它們的識別、劃分、間隔、銜接、組合是總體布局與設計中首先要考慮的。

生產區(qū)：由潔凈廠房和與之配套的建筑組成。

生產輔助區(qū)：由一般生產廠房與之配套的建筑、倉儲等組成。

質量控制區(qū)：由質檢廠房、行政用房、食堂、普通浴室等生活設施等組成。

動力維護區(qū)：由動力車間、設備維護維修廠房、“三廢”處理站等組成。

各個區(qū)域要做到劃分明確、易于識別、間隔清晰、銜接合理。具體做法是，把生產區(qū)與輔助區(qū)放在上風側，把質量控制與動力區(qū)放在下風側，彼此相隔的距離也要測算好，各個區(qū)域的排風口的位置尤為重要，確保不相互影響。

2.3 廠區(qū)布置

在廠區(qū)劃分的基礎上進行廠區(qū)布置，主要考慮的問題有廠房、輔助用房、倉儲、通道、設施等的具體位置和所占廠區(qū)面積的比例。

廠房的布置首先要和產品工藝流程相吻合，產品的工藝流程是確定的，而廠房的布置決定了工藝流程的走向。因此，要讓產品工藝流程按順時針、逆時針或直線等方式順向布置，廠房等設施也必須按這樣的方式布置。生產工藝流程的每一環(huán)節(jié)、人流、物流的每一步驟都應處在與其相對應的滿足生產質量要求的廠房或環(huán)境（場所）中，要有足夠的空間、明確的位置，便于各個功能區(qū)操作、中控、潔凈、銜接、處理“三廢”等，有效地防止污染、交叉污染和差錯、混淆。

3 通道設計

這里所指的通道是指人流、物流和信息流于廠區(qū)內外的進出方向、出入口和道路。在廠區(qū)內地面、路面鋪設的選材方面，以產塵量低、不容易開裂、耐磨的材料作為首選，可選用優(yōu)質瀝青或高標號水泥鋪設路面。廠區(qū)的主要道路規(guī)則、寬敞，人流和物流道路分開，物流道路固定走向，廠區(qū)內的道路徑直短捷，消防通道暢通。人流和物流之間、原料物流和成品物流之間能避免交叉和迂回，盡量減少物料往返輸送。人流和物料出入門必須分別設置。原料和成品的出入門也應分開設置，以免造成不必要的混雜。

此外，水、電、汽、熱、冷等公用設施，力求考慮靠近負荷中心，以使各種公用系統(tǒng)介質和輸送距離最短，相關管道鋪設合理，以便使能耗最省。

4 結語

廠址的選擇和廠區(qū)的規(guī)劃是藥品生產企業(yè)GMP硬件建設的第1步，根據質量管理的理論，也是最關鍵的一步。因此，企業(yè)必須進行深入細致的調研、查閱資料、專家尋訪，進行必要的實驗、檢測，只有這樣才能把質量管理和GMP實施從開頭就做好，達到事半功倍的效果。

［1］崔濤.基于GIS的制藥廠廠址的選擇與總圖布置設計研究［J］.科技創(chuàng)新導報，2011，2（1）：10～11

［2］鄭時勇.優(yōu)良生產管理技術［M］.廣東經濟出版社，2006.270～271