陳烈冉， 張保朝， 梁新明

硫辛酸治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病臨床觀察

陳烈冉， 張保朝， 梁新明

一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP)是指急性一氧化碳中毒患者經搶救恢復，經數(shù)日乃至數(shù)周表現(xiàn)正?；蚧菊５募儆诤?，再次出現(xiàn)以急性癡呆為主的一組神經精神癥狀，臨床治療棘手，病程較長。本文通過應用硫辛酸配合一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病常規(guī)治療，取得較好的臨床效果，顯示了良好的腦保護作用，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 2007年10月～2011年12月在南陽市中心醫(yī)院神經內科診斷為遲發(fā)性腦病患者53例，其中男31例，女22例，年齡17～68歲，平均42歲;昏迷時間3～48h，清醒后距發(fā)生遲發(fā)性腦病時間5～23d。大多數(shù)以小便失禁及不同程度的癡呆為首發(fā)表現(xiàn)，癥狀多持續(xù)加重，主要表現(xiàn)為不同程度的精神癥狀，如定向力減退、記憶力減退等;其次為錐體外系功能障礙，如肌張力增高、碎小步態(tài)、靜止性震顫、舞蹈癥等;部分患者有偏癱、失語等錐體系、皮質功能障礙及感覺障礙，均符合遲發(fā)性腦病診斷標準［1］。將53例患者用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組27例，對照組26例，兩組一般資料無統(tǒng)計學差異。

1.2 治療方法 內科治療:地塞米松 10mg/d，連用10d;吡拉西坦10g/d，連用4w;以及改善循環(huán)、對癥支持治療。高壓氧治療:2個標準大氣壓下98%氧氣吸入45min，每天1次，1療程為7d，連用3療程，療程間間隔2d。硫辛酸治療:生理鹽水250m l+硫辛酸針300mg，避光靜點，每天1次，療程為3w。對照組采用常規(guī)治療即內科治療配合高壓氧治療，治療組在常規(guī)治療的基礎上加用硫辛酸治療。

1.3 觀察指標 治療開始前及治療4w后均行NIHSS量表、Kokmen認知功能量表［2］測評，以分數(shù)評定患者神經功能、認知功能缺損程度及療效。

1.4 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)應用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件處理，數(shù)據(jù)以±s表示，2組間數(shù)據(jù)及治療前后數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療前對照組、治療組NIHSS量表及Kokmen智能量表評分無顯著差異(P＞0.05)，兩組基線情況相同。治療4w后，兩組Kokmen智能量表評分與治療開始前比較有顯著差異(P＜0.05)。治療后治療組NIHSS量表及Kokmen智能量表評分較對照組有顯著差異(P＜0.05)(見表1)。

表1 治療前后評分結果比較(±s)

表1 治療前后評分結果比較(±s)

與對照組比較*P＜0.05，與治療前比較#P＜0.05

組別例數(shù)NIHSS 評分治療前 治療后Kokmen 智能量表評分治療前 治療后對照組治療組26 27 4.38±0.58 4.07±0.46 8.23±0.46# 3.91±0.53* 3.86±0.42 4.30±0.53 27.33±1.55# 32.76±1.37*#

3 討論

DEACMP的機制尚未完全明確，目前普遍認為有3種假說:(1)血管因素學說:由于腦缺氧和腦水腫繼發(fā)的腦血液循環(huán)障礙，導致微血栓形成、缺血性腦軟化或廣泛的脫髓鞘病變［3］;(2)免疫學說:一氧化碳中毒可誘導細胞凋亡及相關基因表達，其假愈期與變態(tài)反應的潛伏期有相似性［4］;(3)自由基學說:急性一氧化碳中毒致中樞神經系統(tǒng)損害后，體內自由基產生增加，重新供氧后，自由基的連鎖反應達到高峰，導致線粒體等生物膜脂質過氧化增強［5］。腦白質髓鞘富含磷脂蛋白，深部灰質核團代謝旺盛，對氧化性損傷具有選擇易感性，自由基氧化損傷學說可較好的解釋DEACMP以大腦深部白質、基底節(jié)灰質核團為主的病變。

硫辛酸是目前所知的天然抗氧化劑中效果最強的一種，作為丙酮酸脫氫酶和α－戊二酸脫氫酶——線粒體酶系復合物的輔助因子起作用，硫辛酸及其還原產物二氫硫辛酸均為強抗氧化劑，硫辛酸可清除氫氧自由基、次氯酸、過氧亞硝基陰離子及單態(tài)氧。二氫硫辛酸可清除超氧化物、氫過氧自由基，可再生硫氧化還原蛋白、維生素C和谷胱甘肽，后者有可使維生素E得到再循環(huán)利用［6］。

目前硫辛酸通常做為糖尿病周圍神經病變的一線治療藥物，是基于其強大抗氧化損傷能力，未見應用硫辛酸治療DEACMP的文獻報道。本研究根據(jù)自由基氧化損傷學說，嘗試應用硫辛酸治療DEACMP，結果顯示經硫辛酸治療的患者神經功能缺損及認知功能評分顯著優(yōu)于對照組，提示硫辛酸可促進神經功能恢復，改善患者的認知能力及生活質量。硫辛酸上述治療作用推測可能與硫辛酸發(fā)揮抗氧化作用，減輕消弱自由基積蓄造成的神經元過氧化損傷有關，具體分子機制有待進一步研究。

［1］史玉泉.實用神經病學［M］.第3版.上?？茖W技術出版社，2004.1346.

［2］Kokmen E，Smith G，Peterson R，et al.The short test of mental status:correlations with standardized psychometric testing［J］.Arch Neurol，1991，48:725－728.

［3］Ozyurt G，Kay a FN，Kahveci F，et al.Comparison of SPECT findings and neuropsy cholog ical sequelae in carbon monoxide and organophosphate poisoning［J］.ClinToxicol(Phila)，2008，46(3):218.

［4］Thom SR，Bhopale VM，F(xiàn)isher D，et al.Delayed neuropathology after carbon monoxide poisoning is immune－mediated［J］.Proc Nat Acad Sci USA，2004，101(2):13660－13665.

［5］Havva SK，Ozcan E，Orhan D，et al.Oxidative stress increases in carbon monoxide poisoning patients［J］.Human and Experimental Toxicology，2011，30(2):160－164.

［6］Smith AR，Shenvi SV，Widansky M，et al.Lipoic acid as a potential therapy for chronic disease associated with oxidative stress［J］.Curr Med Chem，2004，11(9):1135－1146.

1003－2754(2013)03－0261－01

R595.1;R453

2012－11－16;

2013－01－06

(南陽市中心醫(yī)院神經內科，河南南陽473009)

陳烈冉，E－mail:chlran@sohu.com