方 政 呂英俊

（安徽省潛山縣醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，安徽 潛山 246300）

紫杉醇聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶（PCF方案）在晚期胃癌中的臨床療效觀察

方 政 呂英俊

（安徽省潛山縣醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，安徽 潛山 246300）

目的 關(guān)于基層醫(yī)院受自費(fèi)藥品限制，觀察PCF方案代替TCF方案的有效性及安全性。方法 選取我院2006年6月至2010年6月收錄46例采用紫杉醇、氟尿嘧啶、順鉑方案治療的術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的胃癌患者。紫杉醇（PTX）135～150mg/m2，第1天給藥，靜脈滴注3h；順鉑（DDP）25mg/m2，第2～4d，靜脈滴注；氟尿嘧啶（5-Fu）500～600mg/m2，第1～5天，持續(xù)靜脈輸注，并適當(dāng)水化堿化，每3周重復(fù)。化療后每2周期后按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，按NCI CTC標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)。結(jié)果 全組均可評(píng)價(jià)，完全緩解0例（0），部分緩解23例（50%），病情穩(wěn)定10例（22%），病情進(jìn)展13例（28%）。中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為6.0月，中位總生存時(shí)間（OS）9.0月。血液學(xué)毒性是主要不良反應(yīng)，貧血為39.29%，中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為46.23%；非血液學(xué)毒性中胃腸道反應(yīng)最常見，乏力42.35%，腹瀉9.75，惡心的發(fā)生率為69.25%，嘔吐為23.26%。結(jié)論 晚期胃部以PCF方案代替TCF方案是完全可行的，療效肯定，副反應(yīng)可以耐受。

紫杉醇；順鉑；氟尿嘧啶（PCF方案）；晚期胃癌

胃癌惡性腫瘤的發(fā)病率在國(guó)內(nèi)位居第二位，僅次于肺癌的發(fā)病。因缺乏特異的早期表現(xiàn)，42.4%胃癌患者確診時(shí)已屬晚期[1]，大部分的患者死于復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。自從有了化療治療腫瘤以來(lái)，DDP和5-FU一直以來(lái)是晚期胃癌最為常用的藥物，化療方案多是以此兩種藥物為基礎(chǔ)的方案，取得了不錯(cuò)的效果，對(duì)胃癌的整體治療發(fā)展起著很大的作用。近些年來(lái)，多西他賽聯(lián)合DDP及5-FU方案，即DCF方案，其臨床有效率（RR）、腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）和總生存時(shí)間（OS）均優(yōu)于CF的方案，但DCF方案有嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，導(dǎo)致患者難以耐受[3-4]。鑒于以上副反應(yīng)和該藥為農(nóng)保自費(fèi)藥品，在基層醫(yī)院使用受到了一定的限制，故我們選擇了PCF方案，該方案在臨床使用上也得到了充分肯定[5]。取得了較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

2006年6月至2010年6月收錄的46例采用紫杉醇、氟尿嘧啶、順鉑方案治療的術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的胃癌患者。女17例，男29例，男女之比為1?1.7。年齡23～67歲，平均年齡50.6歲。ECOG評(píng)分：0分3例（6.52%），1分18例（39.13%），2分25例（54.34%），預(yù)計(jì)生存＞3個(gè)月。治療前血常規(guī)檢查正常，心、肺、肝、腎功能無(wú)明顯異常，有可測(cè)量病灶。34例為復(fù)治患者，近3個(gè)月未用任何化療藥物。

1.2 病例特點(diǎn)

臨床分期為Ⅳ期，通過胃鏡或手術(shù)獲得明確的病理學(xué)診斷，患者均為不能手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

腫瘤部位：16例賁門癌，21例胃體癌，胃竇癌8例，皮革胃1例。病理類型：鱗癌2例，腺癌30例；4例腺癌中為黏液腺癌，5例為印戒細(xì)胞癌。分化程度：無(wú)高分化病例（0%），中分化5例（10.87%），低分化38例（82.60%），3例分化程度不詳（6.52%）。

腫瘤分期：局部晚期（Ⅲ或IV期，M0）24例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胃癌患者（Ⅳ期，M1）22例，（注：此綜述涉及病例均為2011年之前的，按照當(dāng)時(shí)胃癌分期執(zhí)行）。

轉(zhuǎn)移部位：肺5例，肝11例，腹腔內(nèi)35例，骨4例、其他部位6例。2個(gè)部位以上轉(zhuǎn)移32例。

1.3 治療方法

PCF方案：紫杉醇（PTX）135～150mg/m2，靜脈滴注3h，第1天給藥；順鉑（DDP）25mg/m2，靜脈滴注，第2～4天（用藥順序要求DDP在PTX后2h靜脈滴注，為了臨床操作不出現(xiàn)差錯(cuò)，隨置DDP于第二天應(yīng)用）；氟尿嘧啶（5-Fu）500～600mg/m2，持續(xù)靜脈輸注，第1～5天；并適當(dāng)水化堿化，每3周重復(fù)。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

近期療效按WHO實(shí)體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD），緩解率（RR）為CR+PR率。毒性反應(yīng)按照WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ°。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

全組均可評(píng)價(jià)，共完成114周期，平均3.56周期，獲CR無(wú)，PR23例，SD10例。患者50%RR，71.73%腫瘤控制率（TCR）。其中初治患者60.87%RR，復(fù)治患者42.35%RR。中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）8.7個(gè)月（2～22個(gè)月），中位生存期（MST）12個(gè)月（2～34個(gè)月）。

2.2 安全性

2.2.1 46例中4例（8.70%）因不能耐受不良反應(yīng)而中止化療。

2.2.2 無(wú)不良反應(yīng)化療相關(guān)死亡病例。主要不良反應(yīng)是血液學(xué)毒性，其中中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為46.23%，貧血為39.29%；非血液學(xué)毒性中胃腸道反應(yīng)最常見，惡心的發(fā)生率為69.25%，嘔吐為23.26%，其次為乏力42.35%，腹瀉9.75%，還有偶發(fā)的肝功能損害和口腔黏膜潰瘍病例。

3 討 論

目前，對(duì)于胃癌患者，ECF、DCF、CS等3種方案被NCCN列為I類證據(jù)的化療方案，目前在臨床上被廣泛使用，有效率可達(dá)40%以上。對(duì)于晚期胃癌來(lái)說(shuō)，目前仍無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。而以上方案中的表阿霉素、多西他賽和替吉奧均為農(nóng)村合作醫(yī)療自費(fèi)藥品且費(fèi)用較大，所以對(duì)于基層醫(yī)院的我們大力推廣使用PCF方案作為部分患者的代替，對(duì)基層臨床工作有著深遠(yuǎn)而有重大的意義。

紫杉醇通過聚合微管發(fā)揮抗有絲分裂作用，為細(xì)胞周期特異性藥物，具有很高的抗胃癌細(xì)胞活性，增強(qiáng)5-Fu的作用，能上調(diào)TP酶；順鉑（DDP）為廣譜抗腫瘤藥，破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能，除自身抗腫瘤作用外，還對(duì)5-Fu起生化調(diào)節(jié)作用；5-Fu主要因其代謝產(chǎn)物磷酸氟尿嘧啶脫氧核苷酸與還原型四氫葉酸及胸腺嘧啶脫氧核苷酸結(jié)合成三重復(fù)合體，阻礙腫瘤細(xì)胞DNA合成。因此藥理學(xué)上，三藥聯(lián)合具有增效協(xié)同作用。

美國(guó)MD Anderson癌癥中心的學(xué)者率先用紫杉醇治療胃癌取得了良好療效。紫杉醇作為90年代開始使用的抗癌藥物，在消化道腫瘤治療上一直受到人們的重視。國(guó)外有作者報(bào)道[6]紫杉醇治療晚期胃癌，紫杉醇聯(lián)合5-FU治療晚期胃癌，RR65.5%，其中CR24.1%，MST 12個(gè)月，51.7%的患者臨床獲益。國(guó)內(nèi)也有報(bào)道[7]紫杉醇治療晚期胃癌有效率50%。

從本組研究中（46例）分析來(lái)看，PCF方案針對(duì)晚期胃癌的有效率（RR）為50%，腫瘤控制率（TCR）為71.73%。中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）8.7個(gè)月（2～22個(gè)月），中位生存期（MST）12個(gè)月（2～34個(gè)月）。中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為46.23%，貧血為39.29%；惡心的發(fā)生率為69.25%，嘔吐為23.26%。在使用該方案時(shí)，要密切監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化，注意粒細(xì)胞集落刺激因子的預(yù)防使用；并加強(qiáng)止吐及支持治療。從我們長(zhǎng)期應(yīng)用和觀察來(lái)看，大多數(shù)患者都是完全可以耐受的。

總之，結(jié)果表明PCF方案在晚期胃癌中療效肯定，副反應(yīng)可以耐受及控制，在臨床上值得進(jìn)一步推廣。

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