劉錦儀 黃偉雄

（清遠市人民醫(yī)院腦科，廣東 清遠 511518）

多發(fā)性硬化34例臨床分析

劉錦儀 黃偉雄

（清遠市人民醫(yī)院腦科，廣東 清遠 511518）

目的探討多發(fā)性硬化的臨床特點及治療方法。方法對我院34例多發(fā)性硬化患者進行回顧性分析研究。結(jié)果MS 好發(fā)于青壯年，女性多于男性，以急性起病為主。首發(fā)癥狀以肢體無力多見。疲勞、感覺異常及二便異常是MS患者最常見的癥狀。腦脊液檢查部分有異常，誘發(fā)電位在發(fā)現(xiàn)亞臨床病灶中發(fā)揮重要作用。MRI陽性率高，已成為診斷MS的重要手段。結(jié)論MS表現(xiàn)多樣，需提高對其的臨床認(rèn)識，治療上仍以皮質(zhì)類固醇及丙種球蛋白為主。

多發(fā)性硬化；臨床特點；肢體乏力；感覺障礙

多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病，是非外傷性致使青年人致殘疾的主要疾病之一，好發(fā)于中青年女性患者。目前，致使MS疾病的病因尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為為可能與感染、環(huán)境和遺傳等多種因素有關(guān)，是一種自身免疫性疾病，且在不同種族和地區(qū)其疾病發(fā)生及發(fā)病特點等方面具有明顯差異.。同時，MS臨床表現(xiàn)具有時間和空間上多發(fā)的特征，臨床上最大特點為患者多呈反復(fù)發(fā)作與緩解的病程，并伴隨可進行性加重。因此，為提高對本病的認(rèn)識，減少誤診及漏診，現(xiàn)對本組多發(fā)性硬化的臨床表現(xiàn)及治療進行歸納總結(jié)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集近年在我院住院，并最終確診為多發(fā)性硬化的患者34例，該34例均符合國際多發(fā)性硬化診斷推薦標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 研究方法

對34例多發(fā)性硬化采用回顧性分析方法進行研究，并對激素的治療效果進行評價。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

34例患者中，男性7例，女性27例，男∶女=1∶3.86；發(fā)病年齡19～66歲，平均年齡43.0歲。以20～50歲年齡段居多，共22例，占64.7%。急性和亞急性起病者26例（76.5%）；慢性起病者8例（23.5%）；病程呈緩解、復(fù)發(fā)者24例。

2.2 既往史與家族史

34例MS患者均無MS家族史。

2.3 臨床表現(xiàn)

首發(fā)癥狀肢體無力24例（70.59%），感覺障礙15例（44.12%），走路不穩(wěn)6例（17.65%），眼球震顫10例（29.42%）。病程神經(jīng)系統(tǒng)癥狀主要表現(xiàn)為：肢體癱瘓28例（82.35%），感覺障礙20例（58.9%），一側(cè)或雙側(cè)視力減退、失明2例（5.88%），眼肌麻痹6例（17.65%）。二便障礙20例（58.82%），病理征16例（47.06%），共濟失調(diào)8例（23.53%），眩暈、惡心、嘔吐5例（14.71%），假性球麻痹2例（5.88%），精神癥狀5例（14.71%）。

2.4 實驗室及輔助檢查

①腦脊液檢查：對本組34例患者行腦脊液檢查，其中10例腦脊液細胞學(xué)及生化檢查正常，18例腦脊液IgG增高，15例腦脊液細胞數(shù)輕度增高，壓力增高患者20例。②神經(jīng)電生理檢查：21例行視覺、腦干和體感誘發(fā)電位（VEP、BAEP、SEP），其中16例異常。③核磁共振檢查：34例患者均行核磁共振（MRI）檢查，統(tǒng)計結(jié)果顯示27例患者異常，病灶均達2個以上且大小不一。大多病灶呈稍長T1或長T2信號，僅少數(shù)呈等T1或等T2信號。綜合體征、癥狀、誘發(fā)電位檢查及MRI結(jié)果，確證病變侵及視神經(jīng)2例，脊髓患者20例，腦干10例，大腦22例，小腦6例。

2.5 治療及轉(zhuǎn)歸

本組急性期患者主要予以激素治療：癥狀較輕者行口服潑尼松60mg/d，每周減量1次，每4～6周為一個療程；癥狀重者給予甲基強的松龍500～800mg/d，5～7d后繼以潑尼松口服（60mg/d），每2～3周為一個療程；對于療效不滿意患者，在此基礎(chǔ)上并用大劑量丙種球蛋白0.4g/（kg·d），靜脈滴注3～5d。選擇EDSS評價治療效果，結(jié)果顯示10例較治療前有所改善，24例癥狀明顯改善。

3 討 論

MS是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的炎性脫髓鞘疾病，主要累及中樞白質(zhì)部分。以往認(rèn)為本病多發(fā)生于西方國家 我國屬于低發(fā)區(qū)。但隨著對其認(rèn)識的加深及診斷技術(shù)的提高，發(fā)現(xiàn)本病較前增多。文獻報道全國各地MS發(fā)病呈逐年增高的趨勢，我國 MS并不屬于少見病[2]。目前理論認(rèn)為MS是一種自身免疫性疾病，其病理改變包括神經(jīng)炎癥反應(yīng)，神經(jīng)細胞退行性改變，膠質(zhì)細胞增生和髓鞘脫失和再生等。近年來有學(xué)者認(rèn)為MS的發(fā)生與頸靜脈系統(tǒng)循環(huán)功能密切相關(guān)[3，4]，而頸靜脈系統(tǒng)循環(huán)功能又與靜脈血栓、血管炎所引起的血管膜硬化及增厚及個體差異有關(guān)[5]。

MS好發(fā)于中青年女性。本組資料亦基本顯示這一特點。男女之比為1∶3.86平均年齡 43.0歲。提示性激素與多發(fā)性硬化的發(fā)病有關(guān)。但這一結(jié)果還有待進一步證實。本組病例在臨床上呈現(xiàn)多樣性，首發(fā)癥狀以肢體無力最常見，也可見感覺障礙，走路不穩(wěn)，眼球震顫，復(fù)視，失明，眼肌麻痹，二便障礙，共濟失調(diào)，精神癥狀等，這給 MS的早期診斷帶來一定困難。該組病例以肢體乏力為首發(fā)癥狀的患者占70.59%，較既往神經(jīng)病學(xué)理論總結(jié)的大約50%偏多。共濟失調(diào)8例，占23.53%，較既往理論認(rèn)為的30%～40%存在共濟失調(diào)偏少。

目前，MS治療主要著眼于對免疫反應(yīng)的綜合調(diào)節(jié)和免疫抑制。甲強龍具有強烈的非特異性免疫抑制作用，可顯著縮短復(fù)發(fā)的病程，因而靜脈注射甲強龍是目前作為A級推薦的惟一方法。與此同時，近年來進一步研究表明體液免疫是MS疾病的又一誘因，而大劑量靜脈注射丙種球蛋白能有效中和循環(huán)的身體抗體，從而起到預(yù)防和改善M S的臨床經(jīng)過，顯著減少復(fù)發(fā)和病灶數(shù)目。本組34例患者經(jīng)以上治療均獲較為滿意的療效。

但是，由于上述治療的長期療效不確定性，臨床工作者始終關(guān)注此種疾病的治療手段，近年來有關(guān)MS修正治療（DMTs）已有不少新觀點。目前大多數(shù)的研究主要針對復(fù)發(fā)-緩解型MS（RRMS），其他類型MS的治療手段仍較少。關(guān)于RRMS的修正治療，方法有皮下注射β干擾素，醋酸格拉替雷（GA）及咪托蒽醌藥物的使用等，主要用于早期開始DMTS。 對于某些患者而言，僅用一種藥物進行治療并不能很好的控制或治療病情，最終導(dǎo)致疾病的頻繁發(fā)作甚至致殘。因此，聯(lián)合藥物治療便顯得很有必要，可酌情使用兩種一線藥物或二線藥物進行治療，如咪托蒽醌藥物。近期有報道聯(lián)合用藥的方案如下[6]：IFN-β與GA聯(lián)合治療，GA或IFN-β與他汀類藥物聯(lián)合治療，GA與米諾環(huán)素聯(lián)合治療，IFN-β與那他珠單抗聯(lián)合治療，IFN-β與硫唑嘌呤聯(lián)合治療等。與此同時，需要指出的是，藥物的不良反應(yīng)也應(yīng)引起重視，如IFN-β治療產(chǎn)生額竇感冒樣感染，或可能誘發(fā)腫瘤或白血病的產(chǎn)生。因此，在臨床工作中仍應(yīng)根據(jù)MS患者的病情及身體狀況進行個體化治療，注意用藥安全性，充分衡量風(fēng)險/效益比，進而提高治療效果，降低藥物耐受性。

[1] Polman CH,Reingold SC,Banwell B,et al.Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria[J]. Ann Neurol,2011,69(2):292-302.

[2] 周文斌,崔玉真,肖波.多發(fā)性硬化的流行病學(xué)研究[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2005,12(6):373-375.

[3] Zamboni P,Galeotti R,Menegatti E,et al.Chronic cerebrospinal venous insufficiency in patients with multiple sclerosis[J].Neurol Neurosurg Psychiatry,2009,80(4):392-399.

[4] Chung CP,Hu HH.Pathogenesis of leukoaraiosis: role of jugular venous reflux[J].Med Hypotheses,2010,75(1):85-90.

[5] Chung CP,Lin YJ,Chao AC,et al.Jugular venous hemodynamic changes with aging[J].Ultrasound Med Biol,2010,36(11):1776-1782.

[6] 王嵐,丁正同.多發(fā)性硬化的治療進展[J].中國臨床神經(jīng)科學(xué),2010,18(3):299-305.

R744.5+1

B

1671-8194（2013）16-0120-02