張英凱 張 冰 張敏
廣西壯族自治區(qū)玉林市中醫(yī)院,廣西 玉林 537000
慢乙肝重度黃疸是慢性重度乙型病毒性肝炎患者中血漿總膽紅素 (Tbil)>171 umol/L者,慢性乙型肝炎患者出現(xiàn)黃疸時(shí),提示肝細(xì)胞壞死,血清膽紅素含量能客觀地反映肝細(xì)胞壞死程度[1],重度黃疸患者有重型肝炎傾向,如病情持續(xù)發(fā)展,可進(jìn)展為重型肝炎危及生命,本病屬中醫(yī)“黃疸病”范疇。
中醫(yī)有關(guān)重度黃疸的病因病機(jī)的論述散見于“臌脹”、“黃疸”、“膽黃”等病證之中。查閱近10年的文獻(xiàn),有關(guān)其病因病機(jī)主要有以下幾種提法:陳黎[1]等認(rèn)為。黃疸的發(fā)生多因濕熱疫毒侵犯中焦脾胃,損傷肝膽,膽汁不循常道,外溢肌膚而致身目黃染。肝膽濕熱證是黃疸的常見證型,中醫(yī)傳統(tǒng)上以清熱解毒、利濕退黃為主要治療方法。但肝為血臟,濕熱蘊(yùn)于血分,病在百脈,故治黃必先治血;同時(shí),由于肝膽相表里,肝經(jīng)濕熱,肝氣郁滯易致膽腑盛而泄精汁、主降的功能失常。肖天祥[2]認(rèn)為黃疸病在百脈,乃濕熱毒邪薰蒸肝膽脾胃,傷及血分而成。古人有“黃家所得,從濕得之”及“傷寒瘀熱在里,身必發(fā)黃”的論述。傳統(tǒng)治療以清熱利濕為主。但一般清熱利濕之劑,藥在氣分,而重度黃疸的濕熱卻已瘀阻于血,須引藥入血分才有效。郭小平[3]等認(rèn)為重度黃疸型肝炎其病機(jī)為“濕熱相搏,瘀阻血脈則發(fā)黃;溫?zé)崽N(yùn)毒,馳張彌漫則黃疸益深?!备斡羝⑻摚в谶\(yùn)化則生濕,郁而不解則生熱,濕得熱而益深,熱因濕而愈幟,濕熱交阻,膽汁外溢,浸于肌膚,滲于膀胱則發(fā)黃;濕熱內(nèi)蘊(yùn),適感疫毒,濕熱挾毒,凝脈內(nèi),血熱,膽汁外流橫溢,則黃疸益深。汪承柏教授[4]基于“久病入絡(luò)”、 “病久必瘀”之理論。認(rèn)為病邪“其始在氣,繼則人血”,肝又主藏血,故肝臟受邪日久,易成蓄血證,“血瘀在內(nèi),則時(shí)時(shí)體熱而發(fā)黃”,“蓄血在下焦,使之黃”。
2.1 辨證論治 慢乙肝重度黃疸根據(jù)病變之濕熱、毒邪、血瘀等的不同,分別采取清熱利濕、清熱解毒、涼血活血等法,迅速控制病情發(fā)展,截?cái)嗖?shì)。李建軍等[5]根據(jù)《金匱要略》“諸病黃家……但利其小便”,以利濕退黃,清熱解毒為基本原則。又根據(jù)《傷寒論》 “瘀熱在里,身必發(fā)黃”總結(jié)出黃疸型肝炎“血瘀血熱”的共同病機(jī),又借鑒前輩們的“治黃必治血,血行黃易卻”、“治黃不治血,非其治也”的治法。經(jīng)驗(yàn),自擬赤茵湯加減用于急、慢性重度黃疸型肝炎的臨床治療,取得顯著療效。蔣芳莉[6]認(rèn)為重度黃疸型病毒性肝炎,屬中醫(yī)時(shí)疫發(fā)黃范疇。其病機(jī)為濕熱疫毒之邪蘊(yùn)結(jié)肝膽,肝膽濕熱,膽汁外溢所致。但在臨床中發(fā)現(xiàn)此類患者多與血熱血瘀有關(guān)。應(yīng)用赤芍退黃湯治療重度黃疸型肝炎療效明顯。常占杰等[7]認(rèn)為活血化瘀,改善肝臟微循環(huán)成為重度黃疽濕熱瘀毒型的重要治則。根據(jù)本病濕熱瘀毒之病理特點(diǎn),結(jié)合現(xiàn)代研究,組方降黃合劑I號(hào)。臨床觀察表明,治療組在黃疸消退、肝功能恢復(fù)及臨床癥狀、體征改善等方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組。丁榮華等[8]認(rèn)為重度黃疸肝炎病機(jī)關(guān)鍵在于熱毒和血瘀。毒為致病之因,瘀為病變之本,治療重在解毒,貴在化瘀。清熱、利濕、通腑可解毒,涼血、活血、益氣可化瘀。應(yīng)用涼血活血配以清熱利濕通腑治療慢性乙型肝炎重度黃疸有效率90.0%。牛曉玲[9]等根據(jù)《金匱要略》 “見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”認(rèn)為肝膽的疏泄功能與脾胃氣機(jī)升降密切相關(guān)。濕阻脾胃或脾胃虛弱均可使脾失健運(yùn),胃失和降。慢性重型肝炎患者多見納差、惡心、嘔吐、腹脹、乏力等癥狀并伴隨病程始終,需時(shí)時(shí)顧護(hù)脾胃的功能,“有胃氣則生,無胃氣則死”。脾旺則不受邪;根據(jù)《金匱要略·黃疸病篇》有“黃家所得,從濕得之”。濕性粘滯,致病情遷延難愈,利濕解毒法是治療本病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。健運(yùn)脾胃,利濕解毒貫穿病程始終。健脾方選香砂六君子湯、異功散、保和丸等。清利中下焦停滯的濕邪。常用茵陳蒿湯、茵陳五苓散、三仁湯等。董懷文等[10]認(rèn)為急性病毒性肝炎重度黃疸基本病機(jī)為濕熱阻滯,膽液不循常道外溢而發(fā)黃,發(fā)黃的關(guān)鍵是濕蒸熱郁。無論外因內(nèi)因,二者都有瘀滯不解,內(nèi)解不散的特點(diǎn)。以清熱解毒利濕退黃,涼血活血的原則,配合仲景“見肝之病、知肝傳脾、當(dāng)先實(shí)脾”的治療原則。擬定清利湯治療急、慢性病毒性肝炎重度黃疸80例,效果明顯。貴襄平認(rèn)為[11]黃疸初期以陽黃居多,病久則以陰黃常見,陽黃多責(zé)之于濕熱,陰黃多責(zé)之于寒濕。陽黃失治,遷延日久,或過用苦寒藥物,以致脾胃陽氣受傷,也可轉(zhuǎn)變?yōu)殛廃S。重度黃疸,是黃疸由輕變重的結(jié)果,在這個(gè)變化過程中,邪正雙方也發(fā)生了盛衰虛實(shí)的消長(zhǎng)變化。病初邪實(shí)正盛,表現(xiàn)為一派濕熱內(nèi)蘊(yùn)之象,到了重度黃疸階段,則以濕熱膠結(jié),瘀熱入絡(luò),中陽虧虛為其主要病機(jī),邪實(shí)正虛,虛實(shí)災(zāi)雜,濕、熱、瘀、虛并存。針對(duì)這一病機(jī)特點(diǎn),應(yīng)用茵陳術(shù)附湯加減治療重度黃疸32例,總有效率達(dá)84.3%。
2.2 中醫(yī)外治法 灌腸治療亦是重型肝炎常用治療方法之一,近年研究顯示中藥灌腸伴或不伴結(jié)腸灌洗療效確切,為消化道癥狀明顯的重型肝炎患者提供了一個(gè)有效的治療方法。吳建等[12]認(rèn)為中藥保留灌腸主要通過腸壁的吸收,可利用腸壁的半透膜的滲透性被迅速吸收,而起到全身治療作用。直腸黏膜血管豐富,直腸靜脈和乙狀結(jié)腸靜脈與下腔靜脈相連,直腸給藥,藥物吸收較口服快,且藥物吸收后直接進(jìn)入血液循環(huán)而不經(jīng)肝臟代謝即發(fā)揮作用,可以提高藥物的療效。在臨床上中藥保留灌腸還具有減少腸道氨的重吸收,對(duì)防止肝性腦病及肝昏迷促醒具有一定的療效。采用大劑量清熱解毒,涼血活血,通腑利膽中藥組方保留灌腸,取得較好療效。張茂根[13]等認(rèn)為,重度黃疸的發(fā)生病機(jī)是毒熱熾盛、濕濁內(nèi)閉,痰火復(fù)攻,脈絡(luò)瘀阻,正虛邪陷,由于重度黃疸患者胃腸道反應(yīng)較重,中藥湯劑難以口服,在綜合治療的基礎(chǔ)之上,通過直腸給藥以治療。經(jīng)藥理研究證實(shí),經(jīng)腸道給藥藥物吸收快于皮膚、口服、皮下注射和肌肉注射等途徑,而腸道是膽紅素循環(huán)的重要一環(huán),對(duì)膽紅素排泄起重要作用,如功能紊亂,使膽紅素排泄障礙,吸收增加,則黃疸難以消退。應(yīng)用生大黃、赤芍、丹參、茵陳等中藥灌腸,有效率高達(dá)91.67%。
2.3 中藥制劑 中藥制劑靜脈給藥,起效迅速,是目前常用的治法。目前應(yīng)用的主要有苦參注射液、丹參注射液、清開靈注射液等。張輝等[14]應(yīng)用苦參堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性乙型肝炎重度黃疸的結(jié)果表明前者在肝功能恢復(fù)方面優(yōu)于常規(guī)護(hù)肝且患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕。馮建德[15]應(yīng)用苦參堿聯(lián)合丹參液治療病毒性肝炎重度黃疸治療組顯效26例(57.7%),有效15例 (33.3%),無效4例 (8.8%),總有效率為91.0%。徐劍華等[16]根據(jù)汪承伯教授認(rèn)為病毒性肝炎高黃疸血瘀血熱,瘀熱膠結(jié)為其基本病機(jī)的觀點(diǎn)。應(yīng)用具有清熱解毒,化瘀通絡(luò)的作用的清開靈注射液,聯(lián)合丹參注射液聯(lián)合治療中、重度黃疸肝炎72例,總有效率達(dá)93.1%。朱俊余等[17]對(duì)酚妥拉明聯(lián)合苦黃注射液治療病毒性肝炎重度黃疸、并對(duì)療效進(jìn)行觀察,總有效率89.7%。強(qiáng)春倩等[18]復(fù)方丹參聯(lián)合苦黃注射液治療慢性乙型肝炎重度黃疸50例治療組顯效總有效率96%;治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。譚銳[19]以清熱利濕,涼血活血為法以中藥配合西藥護(hù)肝藥治療病毒性肝炎重度黃疸療效顯著。
綜上所述,中醫(yī)藥治療重度黃疸取得了一定的進(jìn)展,治療方法上清熱解毒、利濕退黃、活血化瘀已成為治療重度黃疸的共識(shí),此外扶正退黃法、健睥祛濕法也開始應(yīng)用,取得了一定療效。但目前研究尚存在一些問題:其一,對(duì)本病的中醫(yī)辨證過于復(fù)雜,缺乏統(tǒng)一的辨證標(biāo)準(zhǔn),難以重復(fù)驗(yàn)證,難以推廣;其二,目前對(duì)活血、清熱、解毒、利濕研究較多,而中藥無非赤芍、丹參、梔子、茵陳等,療效很難進(jìn)一步提高;其三,目前中西醫(yī)結(jié)合治療慢乙肝重度黃疸研究仍停留在中藥配合護(hù)肝藥階段,目前抗病毒治療已成為慢乙肝治療的基本方法,目前缺乏規(guī)范的中醫(yī)聯(lián)合抗病毒治療的研究;其四,目前判斷療效的均以血清膽紅素作為評(píng)價(jià)指標(biāo),療效評(píng)價(jià)依據(jù)過于單一,內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素在重度慢性乙型病毒性肝炎病程中起重要作用,對(duì)評(píng)價(jià)療效、判斷預(yù)后具有重要意義,尚未引起重視。當(dāng)期急需突破目前狹隘的治療思路,以全新的理論指導(dǎo)治療,簡(jiǎn)化辨證分型,從細(xì)胞分子水平做為評(píng)價(jià)指標(biāo),中西醫(yī)結(jié)合以提高療效。
[1]陳黎,林海.清熱利濕、涼血利膽法治療重度黃疸型肝炎的臨床研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2006,23(6):453-455.
[2]肖天祥.活血退黃湯為主治療急性病毒性肝炎重度黃疸[J].湖北中醫(yī)雜志,2004,26(4):21.
[3]郭小平,張衛(wèi)星.金虎退黃湯治療重度黃疸型肝炎32例[J].陜西中醫(yī),2005,29(9):869-870.
[4]朱云.汪承柏教授重用行氣活血藥治療重度黃疸肝病經(jīng)驗(yàn)[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2011,21(2):105-107.
[5]李建軍.赤茵湯加減治療重度黃疸型肝炎50例臨床觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2006,13(1)1:1927-1928.
[6]賈靜鵬,蔣芳莉.赤芍退黃湯治療重度黃疸型肝炎的臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2009,38(9):852.
[7]常占杰,毛維武,郭英君.降黃合劑I號(hào)治病毒性肝炎重度黃疸濕熱瘀毒型65例[J].江西中醫(yī)藥,2008,39(4):47-48.
[8]丁榮華,王冬梅,錢俊芳.清熱解毒涼血活血法治療慢性乙型肝炎重度黃疸30例[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)臺(tái)雜志,2006,26(1):84.
[9]牛曉玲,孫志廣,朱喜增.慢性病毒性肝炎重度黃疸的臨床辨治思路[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2008,15(3):89.
[10]董懷文,王秉隆,顏偉等.清利湯治療急性病毒性肝炎重度黃疸80例[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志,2008,21(9):698-699.
[11]貴襄平.茵陳術(shù)附湯加減治療重度黃疸32例[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2004,11(3):243.
[12]吳建,王際云,徐偉.中藥保留灌腸對(duì)重度黃疸肝炎的退黃作用觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2007,31(1):91-93.
[13]張茂根,張茂榮.中藥保留灌腸治療慢性乙型肝炎重度黃疸48例觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2005,17(5):451-452.
[14]張輝,楊永俊,朱金山.應(yīng)用苦參堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性乙型肝炎重度黃疸的臨床療效分析[J].肝臟,2010,15(2):149.
[15]馮建德.苦參堿聯(lián)合丹參液治療病毒性肝炎重度黃疸的療效觀察[J].藥物與臨床,2010,17(22):79-80.
[16]徐劍華,許艷梅.清開靈、丹參注射液聯(lián)合治療中、重度黃疸肝72例[J].中原醫(yī)刊,2003,30(7):40.
[17]朱俊,余瓊?cè)A,潘正順.酚妥拉明聯(lián)合苦黃注射液治療病毒性肝炎重度黃疸療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2007,6(10):93.
[18]強(qiáng)春倩,荊進(jìn)紅.復(fù)方丹參聯(lián)合苦黃注射液治療慢性乙型肝炎重度黃疸50例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2004,14(10):22.
[19]譚銳.中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性肝炎重度黃疸50例[J].湖北中醫(yī)雜志,2006,28(12):79-80.