王洪興 韓麗華

河南中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450002

中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)心衰心室重構(gòu)實驗研究進(jìn)展

王洪興 韓麗華*

河南中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450002

分析近年文獻(xiàn)，綜述中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)心衰心室重構(gòu)實驗研究現(xiàn)狀，從中醫(yī)藥對基質(zhì)金屬酶、腦鈉肽、RAAS以及心肌細(xì)胞凋亡的影響，肯定了中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)心衰心室重構(gòu)中起到的作用，也提出了有待解決的問題。

中醫(yī)藥；慢性心衰；心室重構(gòu)；綜述

慢性心衰（CHF）是各種心血管疾病的終末階段。心室重構(gòu)是心力衰竭的重要病理過程，其主要機制為腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活、細(xì)胞內(nèi)鈣失衡和誘導(dǎo)凋亡引起間質(zhì)纖維化、心肌肥大、室壁擴張等。［1］中醫(yī)一般將其歸于“心悸”、“水腫”、“胸痹”、“痰飲”等范疇。近年來，大量的實驗研究顯示中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)心衰后心肌重構(gòu)方面有顯著的優(yōu)勢。在此，筆者對近年來中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)心衰心肌重構(gòu)的研究進(jìn)展作一綜述。

1 中醫(yī)藥對基質(zhì)金屬酶的影響

基質(zhì)金屬蛋白酶是心肌梗死后心臟組織重塑過程中基質(zhì)降解的主要酶類。在細(xì)胞外基質(zhì)重塑過程中MMPs具有十分重要的作用。

黃婧娟［2］等探討麝香保心丸（HMP）對心梗后心衰家兔心肌細(xì)胞外間質(zhì)重構(gòu)的影響及其可能機制，結(jié)果顯示HMP具有遏制和減輕心梗后心衰心肌細(xì)胞外間質(zhì)重構(gòu)作用。張艷［3］等通過研究基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP－2）及內(nèi)源性基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMP－2）在慢性心衰中的作用，證明益氣活血利水中藥可通過作用于心肌組織中MMP－2、TIMP－2的表達(dá)，抑制或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的過程，從而達(dá)到治療慢性心衰的目的。

2 中醫(yī)藥對腦鈉肽（BNP）及其相關(guān)指標(biāo)的影響

BNP主要產(chǎn)生于左心室。心室容量負(fù)荷引起的心室壓力及室壁張力的改變是影響其分泌的關(guān)鍵。BNP是能夠早期反映左心室重構(gòu)及左心室收縮功能的敏感指標(biāo)之一。王建湘［4］等證明溫陽益氣、活血利水法可降低心肌梗死后心衰大鼠血清NT－proBNP水平。楊冬花［5］等探討心力衰竭大鼠不同時期腦鈉肽（BNP）氨基末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）含量變化及益氣溫陽活血方對其影響，證明益氣溫陽活血方可以防止心室重構(gòu)，改善心臟功能。

3 中醫(yī)藥對腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的影響

RAAS系統(tǒng)的各個組成部分均參與心衰的發(fā)生發(fā)展。心衰時，腎血流量減少，可使腎素釋放量增加。腎素含量和活性的增加，大大刺激了AngⅡ的生成［6］。AngⅡ可使新的收縮蛋白合成增加以及心臟前后負(fù)荷的增加；AngⅡ還能興奮交感神經(jīng)，引起去甲腎上腺素（NE）的釋放，并阻止交感神經(jīng)末梢對NE的再攝取，使血漿NE水平升高，并促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成和分泌醛固酮（Ald）［7］。細(xì)胞外的ALd能夠刺激成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原纖維，導(dǎo)致心肌間質(zhì)纖維化［8］。陳鐵龍等［9］探討參附強心合劑對心衰大鼠心室重塑及心肌Ang受體AT1AT2－mRNA表達(dá)的影響，提示參附強心合劑可降低左室重量指數(shù)LVW／BW（P＜0.01），下調(diào)AT1－mRNA表達(dá)，上調(diào)AT2－mRNA表達(dá)（P＜0.05），結(jié)果表明參附強心合劑能降逆轉(zhuǎn)心衰大鼠心肌重構(gòu)的分子生物學(xué)改變；從而對慢性心衰有防治作用。徐強［10］研究顯示CHF時出現(xiàn)明顯的RAAS過度激活，而補益心氣的中藥方劑強心片參附強心丸對血漿ET以及EDLS水平的改變具有一定的調(diào)節(jié)作用，說明補益心氣的中藥方劑加參強心片可抑制心衰時RAAS系統(tǒng)的過度激活，對血漿ET以及EDLS水平的改變具有一定的調(diào)節(jié)作用。

4 中醫(yī)藥對心肌細(xì)胞凋亡的影響

心肌梗死后發(fā)生左心室功能降低，梗死灶邊緣區(qū)有大量的心肌細(xì)胞凋亡，Bcl－2和Bax是主要的調(diào)控蛋白。Bcl－2抑制心肌細(xì)胞凋亡，Bax促發(fā)心肌細(xì)胞凋亡。［11］鄧元江等［12］觀察生脈膠囊對慢性心衰大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)生脈膠囊可提高心肌細(xì)胞凋亡抑制蛋白Bc1－2的含量，抑制心肌細(xì)胞凋亡，能減輕慢性心衰大鼠的心室重構(gòu)。王振濤等［13］應(yīng)用心衰康顆粒觀察對心肌梗死后大鼠心肌細(xì)胞凋亡及BaxBcl－2蛋白的影響。與模型組相比，心衰康顆粒治療組心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯下降P＜0.01，其干預(yù)左心室重構(gòu)，防治心力衰竭的機制可能是下調(diào)Bax蛋白表達(dá)，上調(diào)Bcl－2蛋白表達(dá)，從而抑制心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生。高想等［14］探討利心沖劑對心衰大鼠模型抗凋亡作用機制，顯示利心沖劑能提高凋亡相關(guān)基因Bcl－2Bcl－2／bax表達(dá)，減輕心肌細(xì)胞凋亡，改善心臟收縮與舒張功能。

5 小結(jié)

心衰作為難治性疾病，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)是治療心衰的重要原則。但目前中醫(yī)對心力衰竭的實驗研究等缺乏客觀的、量化的、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，所以今后的主要方向是大規(guī)模、多中心、目標(biāo)明確、標(biāo)準(zhǔn)合理的臨床及實驗研究。中醫(yī)藥治療本病的機理目前多集中于神經(jīng)內(nèi)分泌以及血流動力學(xué)方面，以后要加強心肌超微結(jié)構(gòu)、心肌細(xì)胞凋亡等分子水平的研究，充分發(fā)揮中醫(yī)的優(yōu)勢以推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。

［1］Lebrin F，Goumans MJ，jonker L，et al.Endoglin promotes endothelial cell proliferation and TGF－beta／ALKI signal transduction［J］.EMB（）J，2004，23（20）：4018－4028.

［2］黃婧娟，洪小蘇，徐衛(wèi)亭，等.麝香保心丸對心梗后心衰家兔心肌細(xì)胞外間質(zhì)重構(gòu)及MMP－9／TIMP－1mRNA表達(dá)的影響［J］.中成藥，2011，33（7）：1116－1121.

［3］張艷，胡曉紅，廖佳丹，等.不同中藥復(fù)方對慢性心衰大鼠MMP－2［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（7）：1205－1207.

［4］王建湘，譚元生，鄧滿霞.溫陽益氣、活血利水法對冠脈結(jié)扎心肌梗死后心衰大鼠NT－proBNP的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（3）：325－326.

［5］楊冬花，付蓉，羅建華，等.心力衰竭大鼠不同時期BNP和NT－proBNP含量變化及益氣溫陽活血方對其影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（10）：1247－1250.

［6］姚冬梅.充血性心力衰竭神經(jīng)內(nèi)分泌的變化［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2001，22（5）：270－272.

［7］姚泰.生理學(xué)［M］.第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：248.

［8］程遠(yuǎn)植.醛固酮拮抗劑螺內(nèi)酯在慢性心力衰竭治療中的作用機制和應(yīng)用進(jìn)展［J］.中華心血管病雜志，2003，31（1）：69.

［9］陳鐵龍，祝光禮，魏麗萍，等.參附強心合劑對心衰大鼠心肌AT1AT2－mRNA表達(dá)的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27（11）：2429－2431.［10］徐強，高秀梅，王保和，等.加參強心方對CHF大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響［J］.光明中醫(yī)，2008，23（11）：1645－1646.

［11］章燕，戴小華.益氣活血中藥改善急性心肌梗死后左心室重構(gòu)實驗研究進(jìn)展［J］.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，31（2）：74－76.

［12］鄧元江，梁偉雄，劉衛(wèi)英等.生脈膠囊對慢性心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2009，16（4）：27－29.

［13］王振濤，韓麗華，朱明軍，等.心衰康顆粒對心梗后大鼠心肌細(xì)胞凋亡及BaxBcl－2蛋白的影響［J］.中成藥，200830（5）：753－756.

［14］高想，蔣鳳榮，姜衛(wèi)東，等.利心沖劑對心衰大鼠模型的治療作用和凋亡相關(guān)基因的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27（11）：2310－2312.

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1007－8517（2013）21－0043－02

2013.09.09）

王洪興（1988－），男，河南中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院（河南省中醫(yī)院）2011級中醫(yī)內(nèi)科學(xué)研究生。研究方向：中醫(yī)藥防治心血管疾病的研究。E－mail：wanghongxingwork＠163.com

韓麗華（1956－），女，教授，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，現(xiàn)任河南中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院（河南省中醫(yī)院）院長。E－mail：hlhaa＠sina.com