楊理榮

·病例報告·

多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥致精神障礙2例病例報告

楊理榮*

遺傳代謝病 多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥精神障礙

多種酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥（multiple acyl-CoA de?hydrogenase deficiency，MADD），多在兒童期發(fā)病，病例報告多見于兒科專業(yè)，而精神科專業(yè)文獻(xiàn)少見。為提高對該病的認(rèn)識，現(xiàn)結(jié)合臨床所見兩病例，報告其所致的精神障礙。

1 臨床資料

病例1，男，14歲。以“3歲才走路，5～6歲才講話”于2012年10月22日就診?；颊攥F(xiàn)只能講簡單句子，發(fā)音不清，上學(xué)5年，仍不會寫自己的名字，只能數(shù)到20，生活能自理，脾氣暴躁，常打妹妹，喜歡拍打別人，愛吃零食。無類似家族史。體檢：發(fā)際低，濃眉，陰莖粗短，長2cm，無其他異常體征。

頭部MRI示無異常。遺傳代謝病氨基酸和酰基肉堿譜分析示，丁酰肉堿（butyrylcarnitine，C4）0.89μmol/L（正常值0.06～0.50μmol/L），異戊酰肉堿（isovalerylcarnitine，C5）0.43μmol/L（正常值0.04～0.30μmol/L），己酰肉堿（hex?anoylcarnitine，C6）0.22μmol/L（正常值0.01～0.15μmol/L），辛酰肉堿（octanoylcarnitine，C8）0.90μmol/L（正常值0.01～0.30μmol/L），癸酰肉堿（decanoylcarnitine，C10）0.72μmol/L（正常值0.02～0.50μmol/L），癸烯酰肉堿（decenoylcarni?tine，C10:1）0.51μmol/L（正常值0.03～0.45μmol/L）。結(jié)果顯示多種酰基肉堿增高，提示多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥。肝功能無異常。染色體核型分析無異常。拒行智力測試。

診斷：多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥致精神發(fā)育遲滯。

服用左卡尼汀0.5g bid，維生素B2100mg tid，2月后脾氣和行為有所改善。

病例2，男，23歲。以“精神異常4年，話多，夸大，有時則抑郁，少語，近2月易疲勞”于2012年12月24日就診。起病時話多，愛吹噓，說自己本事大，并感到很開心。有時則抑郁、少語、脾氣暴躁、易生氣等。以上兩種心情交替出現(xiàn)。近2月易疲勞，上一層樓或走200～300 m就感無力。現(xiàn)仍感抑郁，易疲乏。平時愛吃零食。經(jīng)多家精神病醫(yī)院診斷為“雙相情感障礙”。家族史：堂祖父、舅有多年的精神病史，均有興奮、話多、夸大表現(xiàn)，疑似躁狂發(fā)作；弟學(xué)習(xí)成績差，生活中的計(jì)算較為困難，疑似精神發(fā)育遲滯；表兄常有全身疲乏無力，但只要一輸葡萄糖液就立即恢復(fù)體力，疑為多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥。體檢：未見其它異常。

頭部MRI示小腦輕度萎縮，見圖1。磁共振波譜（mag?netic resonance spectroscopy，MRS）檢查無異常。遺傳代謝病氨基酸和?；鈮A譜分析示，C5 0.32μmol/L，C6 0.20μmol/L，C8 0.62μmol/L，辛二酰肉堿（octanedioylcarni?tine，C8DC）0.06μmol/L（正常值0.00～0.04μmol/L），C10 1.10μmol/L（正常值 0.02～0.50μmol/L），癸二酰肉堿（C10DC）0.41μmol/L（正常值0.02～0.40μmol/L），月桂酰肉堿（decanedioylcarnitine，C12）0.48μmol/L（正常值 0.02～0.20μmol/L），肉豆蔻酰肉堿（myristoyl carnitine，C14）0.55μmol/L（正常值0.02～0.25μmol/L），肉豆蔻烯酰肉堿（tetradecenoyl carnitine，C14:1）0.37μmol/L（正常值0.01～ 0.30μmol/L），多種酰基肉堿增高，提示多種?；o酶A脫氫酶缺乏。染色體核型分析無異常。血鉀正常。心電圖正常。韋氏成人智力測量（Wechsler adult intelligence scale-revised，WAIS-R）：語言智商（verbal intelligence quo?tient，VIQ）69，操作智商（performance intelligence quotient，PIQ）81，全智商（full intelligence quotient，F(xiàn)IQ）72，記憶商（memory quotient，MQ）84。

診斷：多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥致邊緣智力；雙相心境障礙，目前抑郁相。

維持原服舍曲林、碳酸鋰、利培酮。另加左卡尼汀1g bid，維生素B2100mg tid。第3日肢體活動如常。2周后氨基酸和?；鈮A譜復(fù)查無異常，患者訴因找到無力的病因，情緒有改善。

2 討論

MADD是由于多種?；o酶A脫氫酶缺乏引起脂肪酸β－氧化代謝障礙，由于編碼線粒體的電子轉(zhuǎn)運(yùn)黃素蛋白（electron transfer flavoprotein，ETF）α或β亞單位或電子轉(zhuǎn)運(yùn)黃素蛋白脫氫酶（electron transfer flavoprotein dehydroge?nase,ETFDH）的基因缺陷所致。其缺陷均可引起線粒體在產(chǎn)生ATP過程中呼吸鏈多種脫氫酶功能受阻，使脫氫過程產(chǎn)生的電子不能下傳，導(dǎo)致脂肪酸、B族維生素等及能量代謝障礙[1-3]。

MADD按年齡分為兩型[4]：新生兒發(fā)作型，嬰兒期發(fā)病，多見，表現(xiàn)為急性代謝性酸中毒和肌無力，發(fā)育遲緩，喂養(yǎng)困難等；遲發(fā)型，成年期發(fā)病，少見，表現(xiàn)為間歇性肌無力[5-6]。

Ishii等[7]發(fā)現(xiàn)MADD患者可有腦室旁白質(zhì)脫髓鞘性病變，而病例2的MRI則見輕度小腦萎縮。Firat等[8]認(rèn)為MRS在發(fā)病期可有額葉膽堿/肌酐比值（Cho/Cr）高于正常對照，而N-乙酰天冬氨酸/肌酐比值（NAA/Cr）低于正常對照。病例2的MRS檢查無異常。MADD致精神障礙可能是缺乏多種酰基輔酶A脫氫酶，致腦細(xì)胞能量供應(yīng)不足而使腦發(fā)育受損，導(dǎo)致智力、人格及精神障礙。病例2如無家族聚集性發(fā)病，則可認(rèn)為MADD伴發(fā)心境障礙兩者為因果關(guān)系，而心境障礙只是隨機(jī)發(fā)生。但因本病例家族高聚集性發(fā)病，則使人質(zhì)疑兩者并非隨機(jī)這么簡單，我們推測兩者為共病?，F(xiàn)已明確MADD的ETFA基因位于15q23-25，ETFDH基因位于4q33，是單基因遺傳病[5-6]。但Stahl等[9]認(rèn)為沒有哪一個異?；蜃阋詫?dǎo)致任何一種已知的精神病，而是由幾個基因的多重微作用并結(jié)合環(huán)境應(yīng)激因素，通過基因編碼那些調(diào)節(jié)神經(jīng)元發(fā)育的蛋白質(zhì)，如神經(jīng)元的選擇與分化、信號傳導(dǎo)、突觸可塑性等多方面異常而發(fā)病。換言之，已知的精神病并非單基因病。有研究發(fā)現(xiàn)心境障礙與線粒體三羧酸循環(huán)呼吸鏈電子傳導(dǎo)異常有關(guān)[10]。MADD亦是線粒體病，提示兩者可能有一定關(guān)聯(lián)。病例2家族高聚集性發(fā)病，由此我們推測：在某種情況下雙相心境障礙可能也有單基因異常；MADD與雙相心境障礙兩者的基因可能有某種內(nèi)在聯(lián)系；先證者、疑似者均為男性，可能提示MADD與性連鎖遺傳有關(guān)。此推測值得從分子遺傳學(xué)等方面進(jìn)行研究。

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R596(

2013-06-16）

A（責(zé)任編輯:肖雅妮）

號】R741(收稿日期：2013-08-23）

10.3936/j.issn.1002-0152.2013.11.008

*廣東三九腦科醫(yī)院心理行為科（廣州 510510）

（E-mail：xlkylr@163.com）

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A（責(zé)任編輯:李立）