張長明 陳繼冰 姚飛 黃麗雯 李永強 曾健瀅 滑艷艷 劉衛(wèi)群 李艷紅 李家亮 何麗華 牛立志 左建生 徐克成

·病例報告·

胰頭部巨大多發(fā)性內(nèi)分泌瘤Ⅰ型一例

張長明 陳繼冰 姚飛 黃麗雯 李永強 曾健瀅 滑艷艷 劉衛(wèi)群 李艷紅 李家亮 何麗華 牛立志 左建生 徐克成

患者女，59歲。因左腋下肋骨疼痛及進行性消瘦1年余，近1月加重并伴間斷性惡性嘔吐入院。體檢：精神萎靡，右上腹可觸及10 cm×8 cm大小的質(zhì)硬包塊，移動度差，左腋下第5、6肋間可觸及7 cm×7 cm質(zhì)地中等包塊?；颊哂卸喟l(fā)性內(nèi)分泌瘤Ⅰ型(multiple endocrine neoplasia type 1，MEN1)家族史，其子確診為MEN1。實驗室檢查：血清Ca2+1.45 mmol/L(參考值1.1～1.34 mmol/L)，無機磷0.79 mmol/L(參考值0.81～1.62 mmol/L)，降鈣素15.33 nmol/L(參考值0～1.46 nmol/L)，甲狀旁腺激素36.4 nmol/L(參考值1.3～6.8 nmol/L)，垂體催乳素40.9 ng/dl(參考值1.8～20.3 ng/dl)。血清胰島素抗體、空腹C肽、空腹胰島素、胃泌素、CA19-9、腎上腺及甲狀腺相關(guān)激素水平均正常。影像學檢查：彩超、CT及MR均顯示胰頭10 cm×9 cm巨大實性占位性病變，椎骨、髂骨、左胸壁(4 cm×3 cm)及肋骨出現(xiàn)多發(fā)性密度不均勻團塊影，垂體及甲狀腺未見占位性病變。擇期行胰頭腫塊穿刺病理檢查，免疫組化染色為CK(+)、Vim(+)、CgA(+)、Syn(+)、CD56(+)、S100(-)、D2-40(-)，診斷為神經(jīng)內(nèi)分泌癌。采集外周血白細胞行基因檢測，MEN1基因第9號外顯子存在c.288 C>T位點突變，該突變與其子完全一致。結(jié)合該患者胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤伴左胸壁等多發(fā)轉(zhuǎn)移灶、垂體及甲狀旁腺病變、MEN1基因突變及患者MEN1家族史隨確診為MEN1。

患者的胰頭部腫瘤先行2次碘油介入栓塞，待體積明顯減小后再行氬氦刀冷凍治療，左胸壁腫瘤行冷凍治療。術(shù)后CT復(fù)查，腫塊體積明顯縮小，患者精神及體力持續(xù)好轉(zhuǎn)。

討論MEN1是一種常染色體顯性遺傳性疾病，主要累及甲狀旁腺、胰腺、垂體等內(nèi)分泌腺，其發(fā)病率為1/3～5萬[1]。目前認為，MEN1發(fā)病機制主要是由于MEN1基因突變所致[2-3]。

臨床主要表現(xiàn)為甲狀旁腺腺瘤，胃、腸、胰腫瘤，垂體前葉瘤和腎上腺腺瘤，其中以甲狀旁腺功能亢進最為常見[4]，消化道內(nèi)分泌腫瘤占MEN1的第2位，以胰島素瘤、胃泌素瘤居多，其余包括胰高血糖素瘤和無功能瘤等[5-7]。該病可散發(fā)，也可呈現(xiàn)家族聚集現(xiàn)象[1]。本例患者臨床病理診斷胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤伴左胸壁等多發(fā)轉(zhuǎn)移灶，垂體及甲狀旁腺病變，且患者母子均存在MEN1基因c.1288 C>T位點突變，提示為家族性MEN1。對于這樣的家族，有必要進行家族篩查，通過檢查相同突變位點協(xié)助發(fā)現(xiàn)家族內(nèi)的其他患者，對有相同突變者可通過定期體檢多種內(nèi)分泌腺相關(guān)指標，盡早發(fā)現(xiàn)病變，盡早治療[4]。

[1] Carney JA. Familial multiple endocrine neoplasia: the first 100 years. Am J Surg Pathol,2005, 29:254-274.

[2] Crabtree JS, Scacheri PC, Ward JM, et al. A mouse model of multiple endocrine neoplasia, type 1, develops multiple endocrine tumors. Proc Natl Acad Sci U S A,2001, 98:1118-1123.

[3] Jiao Y, Shi C, Edil BH, et al. DAXX/ATRX, MEN1, and mTOR pathway genes are frequently altered in pancreatic neuroendocrine tumors. Science,2011, 331:1199-1203.

[4] Thakker RV. Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2010, 24:355-370.

[5] Namihira Y, Achord JL, Subramony C. Multiple endocrine neoplasia, type 1, with pancreatic cholera. Am J Gastroenterol,1987, 82:794-797.

[6] Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, et al. Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin Endocrinol Metab,2001, 86:5658-5671.

[7] Triponez F, Dosseh D, Goudet P, et al. Epidemiology data on 108 MEN 1 patients from the GTE with isolated nonfunctioning tumors of the pancreas. Ann Surg, 2006, 243:265-272.

2012-05-10)

(本文編輯：屠振興)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2013.04.007

510305 廣州，廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院

徐克成，Email:fudaclab@gmail.com