岳莉莉，謝紅偉

(洛陽市第一人民醫(yī)院呼吸科，河南洛陽 471000）

胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌合并胸腔積液診斷中的應(yīng)用

岳莉莉，謝紅偉

(洛陽市第一人民醫(yī)院呼吸科，河南洛陽 471000）

目的探討胸腔積液中癌胚抗原(CEA）、糖鏈抗原125(CA125）、糖鏈抗原199(CA199）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE）檢測(cè)對(duì)肺癌合并胸腔積液的診斷價(jià)值。方法采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)30例肺癌合并胸腔積液患者與35例良性疾病合并胸腔積液患者的胸腔積液進(jìn)行CEA、CA125、CA199、NSE測(cè)定，并根據(jù)受試者工作曲線(ROC）建立合理的臨床判斷界值。結(jié)果肺癌患者胸腔積液中CEA、CA125、CA199、NSE的平均水平均明顯高于良性疾病患者(P＜0.05）。CEA、CA125、CA199、NSE的ROC曲線下面積分別為0.94、0.79、0.85、0.79，最佳臨界值分別為 16.0 μg·L－1、45.2 u·mL－1、39.3 u·mL－1、17.6 μg·L－1。CEA、CA125、CA199、NSE聯(lián)合檢測(cè)敏感度為96.7%，特異度為 82.9%。結(jié)論檢測(cè)胸腔積液中 CEA、CA125、CA199、NSE的水平對(duì)肺癌合并胸腔積液的診斷有重要價(jià)值，4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷水平。

胸腔積液;腫瘤標(biāo)志物;肺癌;癌胚抗原;糖鏈抗原125;糖鏈抗原199;神經(jīng)元特異性烯醇化酶

胸腔積液是肺癌或肺部疾病的常見體征。臨床上肺癌伴胸腔積液與良性胸腔積液的鑒別極為重要，而胸腔積液常規(guī)檢查難以區(qū)分良、惡性病變［1］。通過胸膜活檢或在胸腔積液中找到腫瘤細(xì)胞是診斷惡性胸腔積液的直接證據(jù)，但陽性率較低［2］。作者通過檢測(cè)胸腔積液相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的水平，初步探討其對(duì)肺癌合并胸腔積液的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇洛陽市第一人民醫(yī)院呼吸科2010年10月至2012年10月期間住院的胸腔積液患者65例。其中經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診的肺癌合并胸腔積液患者30例，男23例，女7例，年齡44～81歲，平均年齡59歲;其中肺腺癌19例，肺鱗癌10例，小細(xì)胞未分化癌1例。良性胸腔積液組患者35例，男26例，女9例，年齡22～62歲，平均年齡41歲;其中結(jié)核性胸腔積液16例，肺炎合并胸腔積液11例，充血性心力衰竭8例。良性胸腔積液診斷標(biāo)準(zhǔn):反復(fù)多次查驗(yàn)胸腔積液中未找到腫瘤細(xì)胞，臨床過程及實(shí)驗(yàn)室檢查均不支持惡性疾病，既往無腫瘤性疾病，經(jīng)非抗腫瘤治療或動(dòng)態(tài)觀察胸腔積液消失或明顯減少。

1.2 方法 經(jīng)胸腔穿刺術(shù)抽取所有患者的胸水10 mL，經(jīng)離心后4 h內(nèi)檢測(cè)完畢。指標(biāo)檢測(cè)均采用化學(xué)發(fā)光法，CA125、CAl99、CEA試劑盒購自鄭州安圖綠科生物工程有限公司，NSE試劑盒購自北京源德生物醫(yī)學(xué)工程有限公司。檢測(cè)過程均按照儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及試劑使用說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用±s表示，比較采用成組設(shè)計(jì)兩樣本比較的秩和檢驗(yàn)。根據(jù)受試者工作曲線(ROC），確定診斷惡性胸腔積液的最佳臨界值，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物水平 惡性胸腔積液組患者胸腔積液中 CEA、CA125、CA199、NSE平均水平均高于良性胸腔積液組患者(P＜0.05）。見表1。

2.2 胸腔積液中各腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)價(jià)值 見表2。

2.3 各腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值 聯(lián)合檢測(cè)胸腔積液中CEA、CAl25、CAl99、NSE可進(jìn)一步提高敏感度至96.7%，特異度為 82.9%。

表1 2組患者胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物水平比較

表2 胸腔積液中各腫瘤標(biāo)志物ROC曲線特征

3 討論

胸腔積液是多種疾病常見并發(fā)癥，也是驗(yàn)證疾病病因、判斷其良惡性的重要媒介，其鑒別診斷對(duì)治療和預(yù)后至關(guān)重要［3］。盡管目前病因診斷方法如胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢查、胸膜活檢和胸腔鏡檢查等已廣泛應(yīng)用，但仍存在一定的局限性，而胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)為肺癌合并胸腔積液的診斷提供了重要依據(jù)。

CEA是臨床上具有代表性的腫瘤標(biāo)志物，其由腫瘤細(xì)胞本身產(chǎn)生，正常細(xì)胞只能少量合成或分泌，當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí)產(chǎn)生分泌CEA，可致胸腔積液中CEA含量異常增高［4］。CA125是一種細(xì)胞表面高分子糖蛋白，50%以上的肺癌患者CA125異常增高，其在肺癌的診斷和鑒別診斷中具有一定的價(jià)值，可以作為惡性與良性胸腔積液的輔助鑒別指標(biāo)之一［5］。CA199是一種糖蛋白，胚胎期分布于胎兒的胰腺、肝臟和腸等組織。當(dāng)存在胰臟、肝臟、膽和胃腸道癌變時(shí)，血清中CA199水平異常增高，近來還發(fā)現(xiàn)其對(duì)肺癌的診斷也具有較高的臨床價(jià)值［6］。NSE是小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物，當(dāng)組織發(fā)生癌變時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液，引起此酶在血清中含量明顯升高，其多用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷［7］。本文結(jié)果顯示，惡性胸腔積液組患者胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA199、NSE的平均水平均較良性胸腔積液患者明顯升高(P＜0.05），各項(xiàng)指標(biāo)在良、惡性胸腔積液鑒別診斷中均有一定意義。其中CEA水平對(duì)肺癌合并胸腔積液診斷的敏感度及特異度均較高［8］。

本文通過繪制ROC曲線，根據(jù)相關(guān)指標(biāo)曲線下面積、敏感度、特異度等，建立胸腔積液中4種腫瘤標(biāo)志物最佳臨床判斷臨界值。結(jié)果顯示，胸腔積液4種腫瘤標(biāo)志物ROC曲線下面積均在0.7～0.9之間，有一定的診斷準(zhǔn)確性。其中CEA的ROC曲線下面積最大，說明CEA檢測(cè)惡性胸腔積液的診斷效率高于其他3項(xiàng)。

有文獻(xiàn)［9］報(bào)道多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，可顯著提高肺癌診斷的敏感度及特異度，聯(lián)合檢測(cè)技術(shù)已成為臨床應(yīng)用前景較為廣泛的方法。本文結(jié)果也提示，4項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)檢測(cè)可進(jìn)一步提高其敏感度與特異度。

綜上所述，檢測(cè)胸腔積液中 CEA、CA125、CA199與NSE的水平對(duì)肺癌伴胸腔積液的診斷具有重要價(jià)值，聯(lián)合檢測(cè)可以提高診斷的敏感度。但本研究樣本量較小，選材比較單一，仍需進(jìn)一步擴(kuò)大研究。

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10.3969/j.issn.1673-5412.2013.02.023

R734.2;R730.6

B

1673－5412(2013）02－0152－03

岳莉莉(1973－），女，主治醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科臨床工作。E-mail:yuelili2010@yahoo.com.cn

2012－11－21）