朱琪偉，萬志龍，郭金濤

(南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放療科，江蘇南通 226361）

紫杉醇脂質(zhì)體加奈達(dá)鉑聯(lián)合放療治療老年食管癌的臨床觀察

朱琪偉，萬志龍，郭金濤

(南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放療科，江蘇南通 226361）

目的觀察紫杉醇脂質(zhì)體加奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療后三維適形放療治療老年食管癌的療效及毒副反應(yīng)。方法60例老年食管癌患者隨機(jī)分為2組。放化組30例:先予紫杉醇脂質(zhì)體加奈達(dá)鉑化療，化療1周后開始三維適形放療;單放組30例:單純采用三維適形放療。結(jié)果放化組、單放組近期有效率分別為93.3%和83.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。2組的毒副反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ度為主，放化組骨髓抑制發(fā)生率高于單放組(P＜0.05）。結(jié)論紫杉醇脂質(zhì)體加奈達(dá)鉑化療聯(lián)合放療治療老年食管癌近期療效確切，毒副反應(yīng)可耐受。

食管癌;老年;化療;三維適形放療

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，多數(shù)患者就診時(shí)已屬中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，同步放化療在北美和日本已成為其非手術(shù)治療的標(biāo)準(zhǔn)方案［1］，隨著人口的老齡化，老年食管癌患者不斷增加，老年患者在身體機(jī)能、耐受力、免疫狀態(tài)上不同于年輕患者，且常合并內(nèi)科基礎(chǔ)病，不能接受手術(shù)和耐受高強(qiáng)度的同步化療方案，作者采用紫杉醇脂質(zhì)體加奈達(dá)鉑聯(lián)合三維適形放療治療老年食管癌患者60例，觀察其療效和毒副反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年6月至2010年12月我院收治的年齡大于65歲的食管癌患者60例，男32例，女28例。按入院順序以隨機(jī)數(shù)字法分為放化組和單放組，每組30例。全組均經(jīng)胃鏡檢查、病理確診為食管鱗癌的初治患者，并行食管造影、胸腹部CT、彩超等檢查，有條件者做PET-CT。明確治療前分期，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，KPS評(píng)分＞70分，無放、化療禁忌證，既往無腫瘤病史，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月，經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 單放組:采用西門子ONCHO直線加速器6 MV-X線照射。熱塑頭頸肩面罩或真空墊體模固定，64排螺旋CT模擬機(jī)增強(qiáng)掃描，層厚5 mm，CT圖像通過局域網(wǎng)傳輸至三維適形放療計(jì)劃系統(tǒng)，根據(jù)胃鏡、食管X線片，CT或PET-CT等影像學(xué)信息勾畫靶區(qū)，可見病灶作為大體腫瘤體積(GTV），GTV上下外放3 cm為臨床靶體積(CTV），CTV外放0.8 cm為計(jì)劃靶體積(PTV）。PTV要求95%等劑量線滿足DT 60～66 Gy，共30～33次，每次200 cGy，每周5次。放化組:放療前予誘導(dǎo)化療1周期，紫杉醇脂質(zhì)體135 mg·m－2加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖溶液500 mL中靜滴，d1，用藥前進(jìn)行預(yù)處理(地塞米松5 mg，西咪替丁400 mg靜脈注射，苯海拉明20 mg肌注，用藥時(shí)予心電監(jiān)護(hù)測(cè)血壓、心律、呼吸）;奈達(dá)鉑75 mg·m－2加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉溶液500mL中靜滴，d1～3或d2，常規(guī)予鹽酸阿扎司瓊止吐，減輕胃腸道反應(yīng)。常規(guī)補(bǔ)液、支持治療?；熀?周開始放療，放療方法同單放組。每周復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，白細(xì)胞低于3.5×109·L－1時(shí)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子;放射性食管疼痛予常規(guī)抗炎等;進(jìn)食少、乏力等予對(duì)癥治療。

1.3 隨訪方法 治療結(jié)束后1個(gè)月首次復(fù)查，第1年內(nèi)每3個(gè)月隨診1次，第2年內(nèi)每4個(gè)月隨診1次，第3年后6個(gè)月隨診1次。每次復(fù)查食管X線片、彩超，選擇性做CT檢查。

1.4 療效評(píng)價(jià)方法 患者治療前、治療20次時(shí)、治療結(jié)束后均做食管吞鋇檢查以評(píng)價(jià)療效，查看有無穿孔征象。放療結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查食管X線片進(jìn)行近期療效評(píng)定，按照RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR）、部分緩解(PR）、穩(wěn)定(SD）和進(jìn)展(PD），以CR+PR計(jì)算有效率。

1.5 毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按RTOG/EORTC(1992）評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)急性放射性食管炎進(jìn)行分級(jí)，放射性肺損傷、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐等按照NCI-CTC 3.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，分類資料比較采用χ2檢驗(yàn)，并采用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 放化組CR 10例(33.3%），PR 18例(60.0%），SD 2 例(6.6%），PD 0 例(0.0%）;單放組CR 4 例 (13.3%），PR 21 例 (70.0%），SD 4 例 (16.7%），PD 1例 (3.3%）。放化組與單放組有效率分別為93.3% 和83.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.455，P ＞0.05）。見表1。

表1 2組近期療效比較

2.2 毒副反應(yīng) 主要為放射性食管炎、白細(xì)胞和血小板減少、放射性肺損傷、惡心嘔吐。放化組的放射性食管炎、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐的發(fā)生率及分度均高于單放組，其中骨髓抑制2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.930，P ＜0.05），但多為Ⅰ、Ⅱ度，2 組放射性肺損傷、放射性食管炎的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05）。見表2。

2.3 遠(yuǎn)期療效 隨訪截止至2012年4月，隨訪時(shí)間18～30個(gè)月，隨訪率82.0%。放化組的1、2 a生存率分別為 84.0%、62.4%，單放組的1、2 a生存率分別71.5%、48.5%，2 組生存曲線相似(P=0.770）。

3 討論

食管癌是消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。隨著人口的老齡化，老年食管癌患者發(fā)病率呈上升的趨勢(shì)。老年患者的生理機(jī)能退化、耐受性差，且合并內(nèi)科疾病，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，放療是這部分老年食管癌患者的最佳治療方法，在北美和日本，對(duì)不可手術(shù)的食管癌患者，同步放、化療是其標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。日本食管癌工作組JCOG9516［2］報(bào)道，同步放、化療在提高放療療效的同時(shí)，毒副反應(yīng)不可忽視，主要為消化道反應(yīng)、血液學(xué)毒性、肝腎功能損傷及增加放療相關(guān)毒副反應(yīng)。實(shí)際上老年患者往往無法耐受同步放、化療，選擇合適的、低毒的、安全的化療藥物，采用誘導(dǎo)化療聯(lián)合放療的方法適合于老年食管癌患者。

表2 2組毒副反應(yīng)比較

目前，紫杉類藥物已廣泛用于消化道、頭頸部和婦科腫瘤的治療。紫杉醇脂質(zhì)體改變了紫杉醇的溶媒，從而減少了聚氯乙烯復(fù)合溶媒引起的過敏反應(yīng)以及外周神經(jīng)毒性等毒副反應(yīng)［3］。Soepenberg等［4］首先報(bào)道了紫杉醇脂質(zhì)體Ⅰ期臨床試驗(yàn)，90～150 mg·m－2的每周劑量治療14例實(shí)體瘤患者，劑量限制性毒副反應(yīng)為骨髓抑制，患者耐受性較好，與傳統(tǒng)紫杉醇的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果相似，但與溶媒相關(guān)的毒副反應(yīng)發(fā)生率(如呼吸困難、面部潮紅、皮疹、肌肉痛）明顯低于傳統(tǒng)紫杉醇。

奈達(dá)鉑是新型的第2代鉑類抗腫瘤藥物，大量Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，奈達(dá)鉑對(duì)多種實(shí)體瘤均有較好的療效，用藥期間無需水化，其主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、腎毒性和消化道反應(yīng)均較低［5］，對(duì)患者生活質(zhì)量影響小，日本一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)［6］顯示，奈達(dá)鉑單藥治療食管癌有效率＞50%，高于順鉑單藥治療食管癌RR 20%，奈達(dá)鉑限制性毒副反應(yīng)是骨髓抑制所致的血小板減少。

本觀察選擇紫杉醇脂質(zhì)體和奈達(dá)鉑作針對(duì)老年患者序貫化療聯(lián)合三維適形放療，放化組與單放組有效率分別為93.3%和83.3%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。但2組的骨髓抑制(白細(xì)胞和血小板減少）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，序貫化療并不增加放療相關(guān)的毒副反應(yīng)。遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)需延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)一步觀察。

總之，紫杉醇脂質(zhì)體加奈達(dá)鉑聯(lián)合三維適形放療治療老年食管癌安全有效，可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究。

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Paclitaxel Liposome p lus Nedap latin Combined with Radiotherapy in the Treatment of Elderly Patients with Esophageal Cancer

Zhu Qiwei，Wan Zhilong，Guo Jintao
(Department of Radiotherapy，the Tumor Hospital Affiliated to Nantong University，Nantong 226361，China）

ObjectiveTo investigate the curative effect and toxicities of paclitaxel liposome plus nedaplatin chemotherapy combined with three-dimensional conformal radiotherapy in the treatmentof the elderly patientswith esophageal cancer.MethodsSixty patients with esophageal cancer were random ly divided into two groups(the chemotherapy combined with radiotherapy group and the radiotherapy group）.Thirty patients of the chemotherapy combined with radiotherapy group

the paclitaxel liposome plus nedaplatin chemotherapy first，and received the three-dimensional conformal radiotherapy after aweek;30 patients of the radiotherapy group received only the threedimensional conformal radiotherapy.ResultsThe curative effect ratewere 93.3%and 83.3%in the chemotherapy combined with radiotherapy group and the radiotherapy group，the difference was not statistically significant(P ＞0.05）.The toxicities of two groupswere grade Ⅰ-Ⅱ，the bonemarrow suppression incidence rate of the chemotherapy combined with radiotherapy group was higher than that of the radiotherapy group(P ＜0.05）.ConclusionThe short term effect of paclitaxel liposome plus nedaplatin combined with three-dimensional conformal radiotherapy is exact in the treatment of the elderly patientswith esophageal cancer，and the toxicities is tolerated.

esophageal cancer;elderly;chemotherapy;three-dimensional conformal radiotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2013.02.009

R730.53;R730.55

A

1673－5412(2013）02－0119－03

朱琪偉(1978－），女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤放療工作。E-mail:dcs2001@163.com

2012－06－29）