王青民，楊敬磊，張玉萍

(1.青島市腫瘤醫(yī)院放療科，山東青島266042;2.青島市腫瘤醫(yī)院放射物理科，山東青島 266042）

放療聯(lián)合多西他賽治療中晚期食管癌療效觀察

王青民1，楊敬磊2，張玉萍1

(1.青島市腫瘤醫(yī)院放療科，山東青島266042;2.青島市腫瘤醫(yī)院放射物理科，山東青島 266042）

目的觀察放療聯(lián)合多西他賽治療中晚期食管癌的療效及毒副反應(yīng)。方法將32例中晚期食管癌患者隨機分為單放組和綜合組。單放組16例僅行單純放療，綜合組16例采用放療聯(lián)合多西他賽治療。治療后，比較觀察2組的療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果單放組和綜合組完全緩解率分別為18.75%、50.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;2組毒副反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。結(jié)論放療聯(lián)合多西他賽治療中晚期食管癌有較好的近期療效，且不增加毒副反應(yīng)。

放療;多西他賽;食管癌

作者2008年1月至2011年12月分別采用單純放療以及放療聯(lián)合多西他賽治療32例中晚期食管癌患者，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 32例患者治療前均經(jīng)食管X線片和食管鏡取材病理證實為食管鱗狀細胞癌，病變長度 ＞5 cm，無鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的局部晚期病變。男23例，女9例;年齡48～75歲，平均年齡62.5歲;Karnofsky評分≥60分;均無放、化療禁忌證的初治患者。隨機分為單放組(16例）和綜合組(16例）。2組在治療的同時給予對癥、支持等輔助治療。2組患者臨床資料詳見表1。

表1 2組患者一般臨床資料 例

1.2 治療方法 單放組:采用6-MV電子直線加速器行三維適形放療?；颊吲P于立體定向框架的真空墊上，抽氣塑形后在CT下定位連續(xù)掃描，獲得定位圖像后在三維治療計劃系統(tǒng)內(nèi)勾畫出皮膚、敏感器官和靶區(qū)，根據(jù)三維重建后的靶體積大小和位置，確定照射野角度及治療計劃，采用分次三維適形放療。敏感器官包括肺、脊髓等，計劃設(shè)計時盡量避免對這些器官的照射。臨床靶體積(CTV）在腫瘤體積基礎(chǔ)上，上下外放1.5 cm，前后左右各外放0.5 cm;計劃靶體積(PTV）在CTV基礎(chǔ)上再外放0.5 cm。選用4～6個共面照射野，PTV包括90%等劑量曲線，分割方式每次2 Gy，總劑量60 Gy。綜合組:放療方法同單放組，但在放療第1、2周的第1天及放療第5、6周的第1天加用國產(chǎn)多西他賽35 mg·m－2，靜脈滴注1 h。為預(yù)防該藥可能導致液體潴留綜合征，在使用該藥治療的同時靜推地塞米松10 mg，給藥前30 min肌注異丙嗪25 mg，靜滴西米替丁0.4 g，靜推恩丹西酮8 mg，當患者 WBC＜3.0×109·L－1時給予粒細胞集落刺激因子治療。每周查血常規(guī)1次，每2周查肝功能、腎功能、心電圖。

1.3 療效與毒副反應(yīng)評價標準 根據(jù)食管癌放療后近期療效評價標準［1］，近期療效分為，完全緩解(CR）:腫瘤完全消失，食管X線片邊緣光滑，鋇劑通過順利，但管壁可稍強直，管腔無狹窄或略狹窄，黏膜基本恢復正常;部分緩解(PR）:腫瘤病變大部分消失，無明顯的扭曲或成角，無向腔外的潰瘍，鋇劑通過尚順利，但邊緣欠光滑，有小的充盈缺損及(或）小龕影，或邊緣雖光滑，但管腔有明顯狹窄;無緩解(NR）:放療結(jié)束時病變有殘留或看不出病變有明顯的好轉(zhuǎn)，管壁仍有明顯的充盈缺損及龕影或狹窄加重。以CR+PR計算有效率。毒副反應(yīng)按WHO的藥物毒副反應(yīng)評價標準進行評價。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0進行數(shù)據(jù)處理，行χ2檢驗，檢驗水準 α =0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療結(jié)束時在模擬定位下透視并攝食管X線片，根據(jù)上述標準評價療效，綜合組和單放組的CR率分別為50.0%、18.7%，綜合組明顯高于單放組(P＜0.05），另外NR在綜合組未出現(xiàn)。2組的有效率分別為 100.0%、93.7%(P ＞0.05）。見表2。

2.2 毒副反應(yīng) 2組患者在治療前后肝功能、腎功能及心電圖無明顯變化。綜合組:白細胞減少Ⅰ度3例(18.75%），Ⅱ度 4 例(25.00%）;血小板減少Ⅰ度 3例(18.75%）;惡心伴嘔吐 14例(87.50%）;腹部不適、腹瀉各1例(6.25%）。單放組:白細胞減少Ⅰ度3例(18.75%），Ⅱ度1例(6.25%）;血小板減少Ⅰ度1例(6.25%）;惡心伴嘔吐8例(50.00%）。2組毒副反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。

表2 2組治療后X線結(jié)果評價 例(%）

3 討論

放療是中晚期食管癌的主要治療手段，但至今5 a治愈率仍較低，其主要原因是局部未控和復發(fā)［2］。近年來，綜合療法治療食管癌越來越顯示其優(yōu)勢。

多西他賽屬于紫杉類藥物，具有較高的細胞毒活性，目前廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的一、二線化療中［3］。在其化學結(jié)構(gòu)中的C4和C5位置上有氧四環(huán)的紫衫烷環(huán)結(jié)構(gòu)，并在C13位置上含有一個龐大的酯側(cè)鏈。在體外的活性結(jié)構(gòu)關(guān)系中顯示，C13酯側(cè)鏈的特性和結(jié)構(gòu)對于其體外微管蛋白的活性十分重要。多西他賽的作用機制主要在微管，其能加快微管蛋白聚合成微管的速度并延緩微管的解聚作用，導致形成穩(wěn)定的非功能性的微管束，從而破壞腫瘤細胞的有絲分裂和增殖［4］。放療聯(lián)合多西他賽，增加了腫瘤DNA的損傷，加速了其增殖性死亡。另外基礎(chǔ)理論研究證實，多西他賽主要對增殖期的細胞敏感，屬于細胞特異性藥物，與放射線聯(lián)合使用，主要對G2和M期細胞作用明顯，使腫瘤細胞亞致死損傷修復能力下降，加速腫瘤細胞的死亡。而多西他賽對G0期細胞無作用，正常情況下，哺乳類動物體內(nèi)大部分細胞處于非增殖狀態(tài)的休止期即G0期，因此，在放療中加用此藥并不增加正常組織的損傷。本文結(jié)果顯示，單放組與綜合組有效率分別為93.75%、100.00%，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05）;但單放組與綜合組的CR率分別為18.75%、50.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。

本觀察中，作者在綜合組第1、2周和第5、6周加用多西他賽的給藥方法，多西他賽能快速且不斷地進入腫瘤細胞，降低骨髓抑制的程度，不影響放療的正常進行，每次給藥的劑量小，患者的耐受性好。綜上所述，放療聯(lián)合多西他賽治療中晚期食管癌具有良好的近期療效，且不增加毒副反應(yīng)。

［1］ 湯釗酋.現(xiàn)代腫瘤學［M］.3版.上海:上海醫(yī)科大學出版社，2001:658－694.

［2］ 殷蔚伯.腫瘤放射治療學［M］.4版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2008:561－563.

［3］ 魯小敏，矛國新.多西他賽或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2009，8(4）:308－310.

［4］ 周吉昌.實用腫瘤內(nèi)科學［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:294－302.

Clinical Observation of Radiotherapy Combined with Docetaxel in the Treatment of Advanced Esophageal Carcinoma

Wang Qingmin1，Yang Jinglei2，Zhang Yuping1
(1.Department of Radiotherapy，Qingdao Tumor Hospital，Qingdao 266042，China;2.Department of Radiology，Qingdao Tumor Hospital，Qingdao 266042，China）

ObjectiveTo explore the efficacy and toxicities of radiotherapy combined with docetaxel in the treatment of advanced esophageal carcinoma.MethodsThirty-two cases of esophageal carcinoma were randomly divided into two groups:16 cases of the single radiotherapy group

radiotherapy alone，16 cases of the combined modality therapy group received radiotherapy combined with docetaxel.After treatment，the efficacy and toxicities of the two groupswere observed comparatively.ResultsThe complete remission ratewas18.75%in the single radiotherapy group，and was 50.00%in the combined modality therapy group(P ＜ 0.05）.There was no significant difference in the toxicities between the two groups.ConclusionRadiotherapy combined with docetaxel is eff ectivefor esophageal carcinoma，but the toxicities are not increased.

radiotherapy;docetaxel;esophageal carcinoma

10.3969/j.issn.1673-5412.2013.02.008

R735.1;R730.55

A

1673－5412(2013）02－0116－03

王青民(1957－），男，副主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤放療及綜合治療工作。E-mail:wangxinact@163.com

2012－05－31）