[摘要] 宮頸癌是婦科常見腫瘤之一，是迄今為止唯一找出致病原因的癌癥，是人為可以控制其發(fā)生、發(fā)展的疾病。本文詳細講述了宮頸癌發(fā)病過程中HPV所起的作用，介紹了宮頸癌與HPV的特點及其相互作用。了解宮頸癌病變的發(fā)生需要一個持續(xù)的過程，我們應(yīng)該抓住這個漫長的進展階段進行有效地篩查和及時的處理，并在這個過程中對宮頸病變進行有效地治療，從而阻止宮頸病變的進一步發(fā)展。

[關(guān)鍵詞] 宮頸癌；HPV

[中圖分類號] R737.33 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2012）34-0033-02

宮頸癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，僅次于乳腺癌，在全球女性惡性腫瘤中占第二位[1]。嚴重威脅廣大婦女的身心健康[2]。研究表明宮頸病變的主要病因是人乳頭狀瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染[3]。全世界每年大約有23萬女性死于宮頸癌。近年來由于HPV和細胞學(xué)篩查的應(yīng)用，降低了宮頸癌的發(fā)病率[4]。在宮頸癌的防治上早期發(fā)現(xiàn)HPV感染，早期分型，早期干預(yù)治療具有重要意義[5]。本文就HPV病毒在宮頸癌中的發(fā)病機制進行了系統(tǒng)地分析和綜述。

1 宮頸癌

子宮頸癌是指發(fā)生在子宮陰道部及宮頸管的惡性腫瘤，是女性常見的惡性腫瘤之一，它是迄今為止唯一找出致病原因的癌癥。宮頸癌是由HPV引起的。

2 HPV

高危型HPV感染是引起宮頸上皮肉瘤樣病變（CIN）和宮頸鱗癌的主要原因[6]。HPV是一種具有種屬特異性的嗜上皮病毒，人類是HPV 的唯一宿主，具有高度的宿主特異親和力[7]。HPV是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。表現(xiàn)為尋常疣、生殖器疣（尖銳濕疣）等癥狀。隨著性病中尖銳濕疣的發(fā)病率急速上升和宮頸癌、肛門癌等的增多，HPV感染越來越引起人們的關(guān)注。目前已分離出130多種，不同的型別引起不同的臨床表現(xiàn)，根據(jù)侵犯的組織部位不同可分為： ①皮膚低危型；②皮膚高危型；③黏膜低危型；④黏膜高危型。

3 HPV在宮頸癌中的作用

3.1 宮頸癌和HPV的關(guān)系

WHO腫瘤診斷標(biāo)準中指出：宮頸癌的必備條件是HR-HPV慢性感染。在全世界范圍內(nèi)，幾乎所有的宮頸癌病例都可檢測到HR-HPV基因[4]。有研究顯示目前已發(fā)現(xiàn)的超過100個HPV亞型中大約有40個與生殖道病變有關(guān)[8]。99.7%的宮頸癌患者可檢測到高危型HPVDNA[9]，宮頸癌的必備條件是持續(xù)高危HPV感染引起CIN病變持續(xù)和進展，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生[10]。病毒基因蛋白的相互作用與病毒持續(xù)感染有直接的關(guān)系[11]。宮頸病變是最常見的婦科疾病，宮頸病變進展為宮頸癌與持續(xù)的HPV感染密切相關(guān)，可見宮頸癌的主要發(fā)病原因是HPV感染[12]。挖空細胞是感染了HPV的宮頸上皮的特征性細胞，在巴氏涂片以及活組織病理學(xué)方面極其重要，是診斷宮頸癌或HPV感染的重要依據(jù)[13]。

3.2 宮頸癌與不同分型的HPV

不同分型的HPV感染有地域差異性，例如亞洲常見58、52型4J，全世界中HPV16、18型感染率最高。本研究中高危型HPV感染率的前3位為16、18、33型，而低危型由高到低依次為6、11、42型[14]。研究表明不同分型的HPV致癌率不同，當(dāng)高危型HPV持續(xù)感染時才會導(dǎo)致宮頸病變。

3.3 HPV的作用機制

有學(xué)者指出，HPV感染建立在鱗狀上皮細胞損傷，表皮防護缺失的基礎(chǔ)上，而同時HPV感染又阻礙了鱗狀上皮細胞的修復(fù)，引起惡性循環(huán)[15]。經(jīng)過大量流行病學(xué)和病毒學(xué)研究，CIN、宮頸鱗癌發(fā)病與HPV感染有密切關(guān)系，高危型HPV持續(xù)感染可引起宮頸CIN和宮頸鱗癌。HPV感染經(jīng)過漫長的過程發(fā)展為宮頸癌（宮頸不典型增生→原位癌→早期浸潤癌→宮頸癌），CIN分級反映了HPV感染后宮頸黏膜逐漸演變?yōu)榻櫺憎[癌的過程。E2基因存在于HPV病毒基因上，其表達的蛋白E2蛋白是一種特殊的DNA結(jié)合蛋白，它抑制病毒感染細胞從而抑制病毒周期，進一步抑制了病毒DNA的復(fù)制，促進了基因維護，使病毒轉(zhuǎn)錄降低[16]。正常情況下，E2蛋白起到抑制HPV16，P97或HPV18 P105的啟動子的作用，減少了病毒基因E6或E7的轉(zhuǎn)錄，從而下調(diào)E6或E7的表達，促進了正常細胞的衰老死亡[17]。當(dāng)E2基因斷裂時，病毒蛋白E2表達下降，喪失了對E6，E7基因的抑制，病毒基因E6、E7過表達，E6，E7蛋白產(chǎn)生過多，刺激細胞，使其復(fù)制，隨著復(fù)制的逐漸增多，宮頸病變持續(xù)加重，最終惡變。因此常將E2開放閱讀框架的斷裂作為HPV病毒整合到宮頸癌宿主細胞的重要標(biāo)志[18]。有研究表明，在HPV表面有構(gòu)象抗原L1、L2，它們在接近表層的上皮細胞中表達?？梢员Ｗo病毒不被破壞，并有文章證實，在宮頸癌組織中HPV病毒的L1殼蛋白高表達，預(yù)示著L1殼蛋白的存在意味著進展性的病變，而缺失則是與HPV相關(guān)的病變惡化的分子學(xué)基礎(chǔ)之一[19]。HPV DNA基因組的結(jié)構(gòu)功能及它們之間的相互作用對宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展起著很重要的作用。臨床上，為了對宮頸癌病變的療效及宮頸病變的轉(zhuǎn)歸進行預(yù)測及評估，就必須檢測HPV基因的蛋白表達產(chǎn)物，從而更好地的指導(dǎo)治療和了解預(yù)后。綜上所述，可見宮頸病變和宮頸癌產(chǎn)生的必要條件是高危型的人乳頭瘤病毒感染，并且感染要是持續(xù)的，鑒于病變的發(fā)生需要一個持續(xù)的過程，我們可以抓住這個漫長的進展階段進行有效地篩查和及時的處理，并在這個過程中對宮頸病變進行有效地治療，從而阻止宮頸病變的進一步發(fā)展[20，21]。目前已知的篩查的主要方法是細胞學(xué)涂片，必要時可以做HPV的檢測。這兩種方法對于預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)官頸癌、并進一步降低官頸癌死亡率非常重要[22]，而HR-HPV的追蹤檢測則是治療宮頸病變防止進一步發(fā)展成癌變的一種非常重要的目標(biāo)性檢測，有極重要的臨床意義。

[參考文獻]

[1] 景國秀. 24例老年Ⅱa期宮頸癌患者手術(shù)治療分析[J]. 承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，40（4）： 378-380.

[2] 趙志杰. 51例宮頸癌改良廣泛性子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃手術(shù)方式的探討[J]. 遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（1）：19-20.

[3] Walboomers JM，Jacobs MV，Manos MM，et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide[J]. J Pathol，1999， 189（3）：12-19．

[4] Tavassoli FA，Devilee P. 程虹，戴林，郭漢平，等譯. 乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：325-329．

[5] 李杰，崔麗峰，姜賽琳，等. 宮頸病變中HPV感染與FHIT蛋白表達的相關(guān)性[J]. 中國婦幼保健，2011，45（36）：5789-5791．

[6] 仝進毅，程琪輝，孫麗萍. T細胞亞群及Ki67在宮頸人乳頭狀瘤病毒感染進程中的變化及意義[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，38（6）：1126-1128.

[7] 謝炳鑾，詹靜，施仲義，等. 人乳頭狀瘤病毒16／18感染與乳腺癌關(guān)系的研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（2）：242-244．

[8] Tiews S，Steinberg W，Schneider W，et al. Determination of the diagnostic accuracy of testing for high-risk （HR） human papillomavirus （HPV） types 16， 18 and 45 in precancerous cervical 1esions： preliminary data[J]. J C1in Virol，2009，46（Suppl 3）：S11-S15．

[9] Doorbar J. Molecular biology of human papillomavirus infection and cervical cancer[J]. Clin Sci（Lond），2006，110（8）：525-541．

[10] 吳冬梅，鄭怡真，劉倩，等. 高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變中醫(yī)證型分布及其與高危型HPV負荷量關(guān)系的研究[J]. 光明中醫(yī)，2012，39（3）：489-491.

[11] 侯任，張為遠. HPV基因蛋白的相互作用與宮頸病變的關(guān)系[J]. 中國婦產(chǎn)科臨床雜志， 2012，48（1）：70-72.

[12] 賈萬鈞，曹學(xué)全，甘梅富，等. 宮頸病變中凋亡調(diào)控基因TRAIL及Caspase-5表達與HPV感染的相關(guān)性研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，40（22）：4677-4679.

[13] 謝軍. 人乳頭瘤病毒（HPV）-DNA分型檢測在309以下婦女宮頸病變診斷中的價值[J]. 中國實驗診斷學(xué)，2011，45（10）：1747-1748.

[14] 張鑫. 宮頸病變患者HPV分型檢測的結(jié)果分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012， 41（9）：63-64.

[15] 楊帆. HPV病毒與宮頸病變的研究進展[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2011，（28）：10-11.

[16] Hebner CM，Laimins LA. Human papillomaviruses：basic mechanisms of pathogenesis and oncogenicity[J]. Rev Med Virol，2006，16（1）：83-97.

[17] Thierry F. Transcriptional regulation of the papillomavirus oncogenes by cellular and viral transcription factors in cervical carcinoma[J]. Virology，2009，384（2）：375-379．

[18] Pett M，Coleman N. Integration of high-risk human papillomavirus：a key event in cervical carcinogenesis[J]. J Pathol，2007，212（5）：356-367．

[19] 卞美璐，郝敏. 人乳頭瘤病毒u蛋白功能及臨床應(yīng)用[J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2010，26（10）：352-355．

[20] 莫晚莉，陸金榮，蒙佳蓮. 高危型人乳頭瘤病毒在宮頸病變中的影響及臨床意義（附155例報告）[J]. 廣西醫(yī)學(xué)，2012，40（3）：313-314.

[21] 商宇紅，劉慧源，聶磊. 高危型人乳狀瘤病毒負荷量與宮頸病變級別關(guān)系研究[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（18）：13-15.

[22] 周玉華． 人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應(yīng)用[J]．山東醫(yī)藥，2011，51（8）：92-93.

（收稿日期：2012-08-02）