何以郎，鐘緯經(jīng)，甄 逸

（1.高要市人民醫(yī)院 病理科，廣東 高要526040；2.肇慶市第二人民醫(yī)院 病理科，廣東 肇慶526060）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，在發(fā)達(dá)國家其發(fā)病率及死亡率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過宮頸癌成為女性惡性腫瘤之首，在我國隨著社會(huì)壓力及生活環(huán)境的變化，乳腺癌發(fā)病率不斷上升，更有年輕化的趨勢(shì)［1］，所以對(duì)于乳腺癌患者，測(cè)定生化指標(biāo)指導(dǎo)著臨床的治療，關(guān)系到患者的預(yù)后，我院采用免疫組化法檢測(cè)表皮生長因子受體（EGFR）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、非組蛋白核蛋白（Ki－67），分析其與乳腺癌的關(guān)系，探討對(duì)制定治療方案及判斷預(yù)后的指導(dǎo)意義，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院于2011年8月－2012年2月收治的35經(jīng)病理確診為乳腺癌患者的臨床資料，所有患者均為女性，年齡27～73歲，平均（43.3±5.6）歲；無局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，有轉(zhuǎn)移19例；TNM 分期I期12例，II期15例，III期8例；病理類型為浸潤性導(dǎo)管癌21例，浸潤性小葉癌6例，導(dǎo)管內(nèi)癌5例，粘液腺癌3例。所有患者均無其它乳腺疾病，排除其它腫瘤病史。

1.2 檢測(cè)方法

應(yīng)用免疫組化方法［2］聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌組織中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），表皮生長因子受體（EGFR）和非組蛋白核蛋白（Ki－67）的表達(dá)情況。

1.3 結(jié)果判定

按陽性細(xì)胞率將染色結(jié)果分為4級(jí)：陽性細(xì)胞率＜5%為陰性（－）；細(xì)胞率為5% ～25%為弱陽性（＋）；陽性細(xì)胞率為25% ～50%為陽性（＋＋）；陽性細(xì)胞率＞50%為強(qiáng)陽性（＋＋＋）。（－）歸為陰性，（＋）～（＋＋＋）為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)和組間比較分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

EGFR、VEGF、Ki－67的表達(dá)與乳腺癌臨床分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的關(guān)系見表1。

表1 EGFR、VEGF、Ki－67的表達(dá)與乳腺癌臨床分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目關(guān)系

EGFR、VEGF和Ki－67與乳腺癌臨床分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目均成正相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

EGFR 是有絡(luò)氨酸激酶活性的膜受體，是原癌基因CerbB－1的表達(dá)產(chǎn)物。研究表明，EGFR 與腫瘤細(xì)胞的增殖、腫瘤侵襲、生成血管、轉(zhuǎn)移及抑制細(xì)胞的凋亡有關(guān)。其主要的機(jī)制可能有：突變型的EGFR 受體表達(dá)的增加使EGFR持續(xù)活化；異常引號(hào)傳導(dǎo)通路的激活；EGFR 高表達(dá)引起下游傳導(dǎo)信號(hào)的增強(qiáng)；自分泌環(huán)的作用隨之增強(qiáng)［3］?？傊珽GFR 過高表達(dá)促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生、侵襲及轉(zhuǎn)移。研究表明，EGFR 過度表達(dá)隨著乳腺癌惡性程度的增高、分期增加而增強(qiáng)，在發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者中表達(dá)率更是遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于無轉(zhuǎn)移者，因此，EGFR 高度表達(dá)提示乳腺癌預(yù)后不良。

VEGF是促進(jìn)血管生成的主要控制因子，可以特異性地作用于血管真皮細(xì)胞，具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)血管生成、提高微血管的通透性等功能，因此在原位腫瘤形成及生長中起著重要作用［4］。VEGF多集中在腫瘤血管周圍，以促進(jìn)腫瘤的生長。研究發(fā)現(xiàn)VEGF表達(dá)與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，提示VEGF 可能為乳腺癌的惡性表型，其表達(dá)增高表明預(yù)后不良。

Ki－67是在增殖細(xì)胞中所表達(dá)的一種核抗原，在細(xì)胞周期G1期就開始表達(dá)，至M 期達(dá)到高峰，于細(xì)胞分裂晚期消失，具有半衰期短的特點(diǎn)，因此成為監(jiān)測(cè)腫瘤細(xì)胞增殖活性的可靠指標(biāo)［5］。Ki－67表達(dá)能夠迅速并且可靠地反應(yīng)惡性腫瘤的增值率，在乳腺癌患者中，如果Ki－67表達(dá)指數(shù)高，則表明腫瘤細(xì)胞生長速度快，細(xì)胞增殖活躍，侵襲性大，發(fā)生轉(zhuǎn)移的幾率高，預(yù)后較差。

總之，EGFR、VEGF 和Ki－67在乳腺癌組織中各有不同的表達(dá)情況，而表達(dá)的程度與乳腺癌的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，三者均可以作為判斷預(yù)后的可靠指標(biāo)。

［1］ BART SH，GAYLA O，ALAN W，et al.Parsing ERK Activation Reveals quantitatively equivalent contributions from epidermal growthfactor receptor and HER2in human mammary epithelial cells［J］.J Biol Chem，2005，280（7）：6157－6169.

［2］ XU H，YU Y，MARCINIAK D，et al.Epidermal growth factor receptor（EGFR）－related protein inhibits multiple members of the EGFR－family in colon and breast cancer cells［J］.Mol Cancer Ther，2005，4（3），435－442.

［3］ MENDELSOHN J，BASELGA J.Status of epidermal growth factor receptor antagonists in the biology and treatment of cancer［J］.J Clin Oncol，2003，21（14）：2787－2799.

［4］ SAN Z，KARBOVO E，TROPE CG，et al.Papillary serous carcinoma of the ovary：aIl ultrastmctural and immunohistochemieal study［J］.Ultrastruet Pathol，2004，28（3）：141.

［5］ DORAISWAMY V，PARROTT JA，SKINNER MK，et al.Expression and action oflransforming growth factor alpha in normal ovarian surface epithelium andovarian cancer［J］.Biol Reprod，2000，63（3）：789.