陳雄,崔俊友,李健
(1.江陰市徐霞客醫(yī)院,江蘇江陰 214407;2.江陰市人民醫(yī)院,江蘇江陰 214407)
心力衰竭是心臟疾病發(fā)展的終末階段,以往多項研究顯示,肥胖是心力衰竭的獨立危險因素之一[1]。隨著肥胖人數(shù)日益增多,心衰和肥胖的相關性已成為近年研究熱點。但近年研究發(fā)現(xiàn),心力衰竭患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)與病死率呈負相關,即所謂肥胖與心力衰竭的矛盾現(xiàn)象[2]。腦鈉肽(BNP)在臨床上用于心衰診斷,是心力衰竭的定量標志物[3]。本研究旨在通過測定心力衰竭患者血漿BNP濃度及其身高、體重,分析血漿BNP水平與BMI的相關性,明確心力衰竭人群中肥胖狀態(tài)是否會影響B(tài)NP對心力衰竭的診斷效率,提高BNP在實際臨床應用中的價值。
選取2008年10月至2010年7月我科住院的心力衰竭患者54例,包括高血壓病18例,冠心病25例,心臟瓣膜病7例,心肌病4例,均符合以下標準:按NYHA標準[4]心功能分級Ⅲ ~Ⅳ級,左室射血分數(shù)(LVEF)<50%,或左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)>55 mm。其中男性30例,女性24例,年齡60~75歲,將患者按中華醫(yī)學會糖尿病學分會建議的中國肥胖標準(BMI男女標準一致)[5]分為3組:(1)正常體質(zhì)量組(對照組)17例(BMI<24 kg·m-2),其中男性10例,女性7例;(2)超體質(zhì)量組(超重組)22例(BMI 24~28 kg·m-2),其中男性9例,女性13例;(3)肥胖組15例(BMI≥28 kg·m-2),其中男性8例,女性7例?;加刑悄虿〖毙源x并發(fā)癥、嚴重肺疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、自身免疫缺陷病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、急性或慢性感染性疾病及嚴重肝腎功能不全者除外。
1.2.1 一般資料采集 所有入選對象均由專人測量其身高、體質(zhì)量后計算BMI,計算公式為BMI(kg·m-2)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。
1.2.2 BNP測定 在入院即時經(jīng)外周血采集全血3 ml,EDTA 抗凝,離心(3 000 r·min-1,10 min)分離血漿。免疫熒光法測定血漿BNP濃度,重復測定3次,取平均值作為最終檢測結果。
1.2.3 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學方法 所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計軟件Stata 7.0處理,實驗所得數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差表示。組間及組內(nèi)比較采用方差分析,以線形相關及線形回歸分析BNP與BMI的關系,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
各組年齡及射血分數(shù)無明顯差異。對照組、超重組及肥胖組的BNP水平分別為(1 857±145)、(1 756±100)、(1 460 ±87)ng·L-1,與對照組相比,超重組及肥胖組BNP水平均明顯降低(P<0.05),肥胖組BNP水平較超重組明顯降低(P<0.05)(表1)。
表1 慢性心力衰竭患者不同BMI BNP水平比較(±s)
表1 慢性心力衰竭患者不同BMI BNP水平比較(±s)
a與對照組比較,P<0.05;b與超重組比較,P<0.05
組 別 n 年齡/歲 LVEF/% BNP/ng·L -1 17 67.23±3.75 36.8±6.8 1 857±145超重組 22 66.59±4.23 37.0±7.9 1 756±100a肥胖組 15 67.47±4.85 35.6±6.3 1 460±87a,對照組b
慢性心力衰竭患者中隨著BMI增加,BNP水平呈下降趨勢,即 BNP表達水平與 BMI呈負相關,r=-0.91,P<0.05(圖1)。
圖1 BNP表達水平與BMI相關性分析
目前認為,神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)。盡管肥胖是心力衰竭的獨立危險因素之一[6],但更多研究表明,BMI與病死率呈負相關。ADHERE研究結果表明,在校正了年齡、性別、血尿素、肌酐、血壓、靜息時的呼吸困難后,BMI四分位數(shù)仍可預測死亡危險。BMI每增加5 kg·m-2,風險校正的死亡危險降低10%,這種矛盾現(xiàn)象的機制尚未全明了[2]。有研究人員[7]追蹤了501例心力衰竭患者2年病死率發(fā)現(xiàn),低體質(zhì)量患者為46.7%,正常體質(zhì)量的患者為27.8%,超體質(zhì)量患者為18.7%,肥胖患者為16.0%,差異有統(tǒng)計學意義,表明BMI是心力衰竭的一個獨立死亡率預測指標,其機制很復雜,可能與循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌等多方面的改變有關。
BNP作為心力衰竭診斷的指標已逐漸應用于臨床。近年研究表明,無論心力衰竭患者還是普通人群,其血漿BNP水平會受到受試者肥胖狀態(tài)的影響[8]。本研究提示BMI是心力衰竭患者血漿BNP濃度的影響因素,可能涉及以下幾方面:(1)BNP受體C增多。有研究認為,肥胖者由于脂肪細胞數(shù)量增加,使得分布于脂肪細胞的BNP受體C增多,導致體內(nèi)BNP清除增多而使血漿濃度下降[9]。另有報道,BNP受體C基因的多態(tài)性亦和肥胖的發(fā)生有關[10],更進一步證實了這種推測。(2)神經(jīng)激素因素。體重下降是心力衰竭常見的并發(fā)癥之一,當6個月內(nèi)體重下降大于原體重的75%時稱之為心臟惡病質(zhì)(cardiac cachexia),這種消瘦狀態(tài)引起的神經(jīng)激素、細胞因子的激活可能是消瘦患者血漿BNP較高的原因[11-12],而BNP本身具有脂解作用,可以促進脂肪分解而導致體重下降[13],兩者相互促進。反之,肥胖引起的心臟激素合成和釋放的減少可能只是導致BNP濃度下降的原因之一。BNP系統(tǒng)與BMI之間的相互作用十分復雜,具體機制還有待進一步探索,但BNP在心力衰竭患者的臨床應用中應考慮到BMI對其結果判斷的影響。由于本研究中樣本例數(shù)較少,可能影響樣本對總體的代表性,未對入選者進一步追蹤觀察,可在今后研究中進一步加以完善。
[1]KENCHAIAH S,POCOCK SJ,WANG D,et al.Body mass index and prognosis in patients with chronic heart failure:insights from the Candesartan in heart failure:assessment of reduction in mortality and morbidity(CHARM)program[J].Circulation,2007,116(6):627-636.
[2]FONAROW G C,SRIKANTHAN P,COSTANZO M R,et al.An obesity paradox in acute heart failure:analysis of body mass index and inhospital mortality for 108 927 patients in the Acute Decompensated Heart Failure National Registry[J].Am Heart J,2007,153(1):74-81.
[3]毛治尉,朱春霞,黃進,等.慢性心力衰竭患者血漿精氨酸血管加壓素及腦鈉肽的變化[J].現(xiàn)代醫(yī)學,2009,37(3):220-222.
[4]DICKSTEIN K,COHEN-SOLAL A.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008:The task force for diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008 of European society of cardiology,developed in collaboration with the heart failure association of the ESC(HFA)and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine(ESICM)[J].Eur Heart J,2008,29(19):2388-2422.
[5]中國糖尿病防治指南編寫組.肥胖?。跰]∥中國糖尿病防治指南.北京:北京大學醫(yī)學出版社,2004:37-39.
[6]TACOY G,ACIKAOZ K,KOCAMAN SA,et al.Is there a relationship between obesity,heart rate variability and inflammatory parameters in heart failure?[J].J Cardiovasc Med(Hagerstown),2010,11(2):118-124.
[7]KLEINZ M J,DACENPORT A P.Immunocytochemical localization of the endogenous vasoactive peptide apelin to human vascular and endocardial endothelial cells[J].Regulatory Peptides,2004,118(3):119-125.
[8]DASSR,DRAZNER M H,DRIESD L,et al.Impact of body mass and body composition on circulating levels of natriuretic peptides:results from the Dallas Heart Study[J].Circulation,2005,112(14):2163-2168.
[9]SARZANI R,DESSI-FULSHERI P,PACI V M,et al.Expression of natriuretie peptide receptors in human adipose and other tissues[J].JEndocrinol Invest,1996,19(9):581-585.
[10]SARZANI R,STRAZZULLO P,SALVI F,et al.Natriuretic peptide clearance receptor alleles and susceptibility to abdominal adiposity[J].Obes Res,2004,12(2):351-356.
[11]MA K K,OGAWA T,de BOLD A J.Selective upregulation of cardiac brain natriuretic peptide at the transcriptional and translational levels by proinflammatory cytokines and by conditioned medium derived from mixed lymphocyte reactions via p38 MAP kinase[J].J Mol Cell Cardiol,2004,36(4):505-513.
[12]嚴金川,王翠平,楊萍,等.慢性心力衰竭患者體內(nèi)CD40L高表達的臨床意義[J].現(xiàn)代醫(yī)學,2008,36(6):400-403.
[13]SENGENESC,BERLAN M,de GLISEZIMKI I,et al.Natriuretic peptides:a new lipolytic pathway in human adipoeytes[J].FASEB J,2000,14(10):1345-1351.