謝寶強(qiáng) 周青美 (贛州市立醫(yī)院內(nèi)四科，江西 贛州 341000)

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(DNP)是糖尿病(DM)最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，發(fā)病率隨DM病程延長(zhǎng)可達(dá)60% ～95%〔1〕，可累及感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)和自主神經(jīng)，導(dǎo)致手足感覺(jué)缺失、疼痛、麻木，甚至截肢、死亡，是DM患者致殘、致死的主要原因〔2〕。因此，如何防治DNP已成為DM研究的重要課題。本文分析甲鈷胺與法舒地爾聯(lián)合治療DNP的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2011年6月我院收治的DNP患者96例，參照1998年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，全部診斷為2型糖尿病(T2DM)，并有明顯的神經(jīng)病變癥狀：①肢體感覺(jué)異常：手足麻木、蟻行感、疼痛、發(fā)涼等癥狀;②運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：膝、跟腱反射減弱或消失;③肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)＜45 m/s，感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)＜40 m/s。同時(shí)排除嚴(yán)重出血性病變、急性感染、精神障礙、嚴(yán)重肝腦腎功能不全及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及妊娠期和哺乳期婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組48例和對(duì)照組48例，兩組患者性別、年齡、DM病程、DNP病程、空腹血糖(FPG)、糖基化血紅蛋白(HbA1c)等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

1.2 方法 兩組患者均給予健康宣教、飲食控制、適量運(yùn)動(dòng)等常規(guī)治療，每天注射胰島素強(qiáng)化控制高血糖，使 FPG＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L。對(duì)照組給予甲鈷胺〔衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：081125A〕500 μg，加入0.9%生理鹽水10 ml靜脈注射，1次/d。聯(lián)合治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾注射液30 mg，加入0.9%生理鹽水250 ml靜脈點(diǎn)滴，1次/d，以2 w為1個(gè)療程。

表1 兩組一般資料比較( s，n=48)

表1 兩組一般資料比較( s，n=48)

組別 性別(男/女)年齡(歲)DM病程(年)DNP病程(年)FPG(mol/L)HbA1c(%)聯(lián)合組 27/21 51.3±4.2 11.3±3.3 3.8±1.3 11.3±3.5 9.5±3.4對(duì)照組 28/20 50.8±4.5 11.2±3.2 3.7±1.4 11.2±2.8 9.6±3.5

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)應(yīng)用丹麥DANTEC公司生產(chǎn)的DISA2000型肌電圖儀測(cè)定治療前后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV和SCV變化;

1.3.2 臨床療效〔4〕(1)顯效：肢體感覺(jué)異常癥狀、體征完全消失，肌電圖NCV恢復(fù)正常或較前增加≥5 m/s;(2)有效：肢體感覺(jué)異常癥狀、體征明顯減輕，NCV較前增加＜5.0 m/s;(3)無(wú)效：肢體感覺(jué)異常癥狀、體征和肌電圖無(wú)明顯改善甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.3 不良反應(yīng) 治療期間常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓、血尿常規(guī)以及肝腎功能等，記錄與藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以s形式表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NCV變化比較 兩組治療后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV、SCV較治療前均有明顯改善(P＜0.05)，聯(lián)合組改善更為顯著，明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為87.5%(42/48)，對(duì)照組為70.8%(34/48)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.04，P ＜0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后NCV變化比較( s，m/s，n=48)

表2 兩組治療前后NCV變化比較( s，m/s，n=48)

與治療前比較：1)P＜0.05;與對(duì)照組比較：2)P＜0.05

組別 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)MCV SCV MCV SCV聯(lián)合組治療前 43.23±3.34 41.31±2.41 38.17±3.11 40.12±2.31治療后 51.33±4.571)2)50.72±4.451)2)48.42±2.641)2)51.60±2.721)2)對(duì)照組治療前 43.26±3.32 41.12±2.45 38.11±3.22 39.81±2.52治療后 47.35±4.341) 45.61±3.501) 43.21±2.441) 47.14±3.231)

表3 兩組臨床療效比較〔n(%)〕

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療期間血壓、血尿常規(guī)以及肝腎功能均未發(fā)生明顯變化，均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

3 討論

DNP的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，至今尚未完全闡明，目前認(rèn)為與長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)造成的代謝紊亂、血管損傷、神經(jīng)缺血病變、自身免疫紊亂等多種因素有關(guān)〔5〕。目前并無(wú)特異性療法，主要在控制血糖的基礎(chǔ)上給予擴(kuò)血管、改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等綜合治療，但治療效果并不理想。氧化應(yīng)激是損傷胰島β細(xì)胞、加重胰島素抵抗的共同通路〔6〕。目前一系列基礎(chǔ)及臨床研究業(yè)已證實(shí)氧化應(yīng)激損傷是DM發(fā)病過(guò)程中一個(gè)原發(fā)且獨(dú)立的參與因素〔7，8〕。

甲鈷胺通過(guò)甲基化的功能參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移和核酸、蛋白質(zhì)、卵磷脂的合成，促進(jìn)髓鞘形成和軸突再生，能保護(hù)損傷神經(jīng)和促進(jìn)損傷神經(jīng)修復(fù)，從而改善NCV。但也有文獻(xiàn)報(bào)道〔9〕，單用甲鈷胺對(duì)改善神經(jīng)組織的缺血缺氧狀態(tài)，神經(jīng)損傷修復(fù)后的功能恢復(fù)仍不盡如人意。鹽酸法舒地爾是一種蛋白酶抑制劑，通過(guò)增加肌球蛋白輕鏈磷酸激酶的活性使血管擴(kuò)張，抑制血小板聚集，改善周?chē)窠?jīng)的血供而使NCV加快;同時(shí)，可通過(guò)降低血液中葡萄糖和同型半胱氨酸的濃度拮抗氧化應(yīng)激，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞抗凋亡，促進(jìn)神經(jīng)再生。目前，單用甲鈷胺或鹽酸法舒地爾治療DNP取得良好療效已有文獻(xiàn)報(bào)道〔10，11〕，但尚未有兩者聯(lián)合治療DNP的研究。甲鈷胺與法舒地爾聯(lián)合治療DNP可以發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，起到疊加、協(xié)同作用，提高療效，且有很好的安全性，值得臨床進(jìn)一步推廣。

1 唐 彥，談 躍.糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的診斷進(jìn)展〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010;48(1)：9-11.

2 劉硒碲，夏 寧.糖尿病周?chē)窠?jīng)病變研究進(jìn)展〔J〕.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010;27(2)：317-9.

3 中國(guó)糖尿病防治指南編寫(xiě)組.中國(guó)糖尿病防治指南〔M〕.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004：78-80.

4 衡先培.糖尿病性神經(jīng)病變?cè)\斷與治療〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：49-52.

5 范賓科，謝 云.糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的相關(guān)因素分析〔J〕.天津醫(yī)藥，2009;37(7)：600-1.

6 鄭 志，許 迅.糖尿病并發(fā)癥統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說(shuō)與糖尿病視網(wǎng)膜病變〔J〕. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2007;87(28)：2011-2.

7 陳紅霞，張 喆.糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的病理生理機(jī)制研究進(jìn)展〔J〕. 國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志，2007;27(1)：47-8.

8 Boulton AJ，Vinik AI，Arezzo JC，et al.Diabetic neuropathies：a statement by the American Diabetes Association〔J〕.Diabetes Care，2005;28(4)：956-62.

9 文 燕，范林霞.紅花黃色素粉劑聯(lián)合甲鉆胺與單用甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變療效對(duì)比觀察〔J〕.新疆醫(yī)學(xué)，2009;39(5)：59-61.

10 陳丹杰，劉特炯，陳少川.法舒地爾聯(lián)合小牛血去蛋白治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變療效觀察〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011;5(4)：187-9.

11 劉震宇.甲鈷胺治療2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效觀察〔J〕.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2009;16(25)：44-5.