祁冰雪 董 宇 劉 青 (吉林大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林 長(zhǎng)春 130021)

頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(CIMT)與尿微量白蛋白水平的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議。本研究探討尿微量白蛋白水平與CIMT的關(guān)系，以及尿微量白蛋白在2型糖尿病患者中預(yù)測(cè)大血管病變的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年5月至2010年12月在本院住院的2型糖尿病患者129例，其中尿蛋白正常組75例(24 h尿白蛋白＜30 mg/24 h)，微量蛋白尿組54例(24 h尿白蛋白30～300 mg/24 h)。微量蛋白尿組又分為3個(gè)亞組，即A組29例(24 h尿白蛋白30～50 mg/24 h)，B組17例(24 h尿白蛋白50～100 mg/24 h)，C組 8例(24 h尿白蛋白100～300 mg/24 h)。所有患者肝腎功能正常，無(wú)急性代謝紊亂，無(wú)急性感染性疾病，無(wú)急慢性腎盂腎炎或其他尿路感染引起蛋白尿或其他腎損害，無(wú)下肢缺血表現(xiàn)，無(wú)心絞痛、心肌梗死、腦血管病史。

1.2 方法 檢測(cè)患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。使用美國(guó)FHILIP公司多普勒超聲診斷儀行頸動(dòng)脈超聲檢查，CIMT＞1.0 mm為動(dòng)脈壁增厚;動(dòng)脈粥樣斑塊判斷標(biāo)準(zhǔn)：局部隆起，增厚，向管腔內(nèi)突出，厚度≥1.5 mm。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件，定量數(shù)據(jù)以s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。定性數(shù)據(jù)組間比較采用χ2檢驗(yàn)。變量間的相關(guān)性分析采用Pearson積差相關(guān)系數(shù)或Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較 微量蛋白尿組與尿蛋白正常組收縮壓、舒張壓、高血壓病史及糖尿病病程有顯著差異(P＜0.05)。年齡、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、發(fā)病年齡無(wú)差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組生化結(jié)果比較 微量蛋白尿組與尿蛋白正常組FPG、2 h PG、HbA1c及TC水平比較有顯著差異(P＜0.05)。TG、HDL-C、LDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.3 兩組CIMT比較 微量蛋白尿組與尿蛋白正常組CIMT比較有顯著差異(1.050±0.153 9 vs 0.715±0.141 8)(P＜0.05)。微量蛋白尿組內(nèi) A、B、C亞組 CIMT分別為0.959±0.098 3，1.094±0.114 4，1.287±0.083 5，各亞組之間CIMT兩兩相比較差異顯著(P＜0.05)。微量蛋白尿組有斑塊人數(shù)占本組人數(shù)百分比為57.4%(31例)，尿蛋白正常組為52.0%(39例)。微量蛋白尿組內(nèi)A、B、C各亞組之間有斑塊人數(shù)所占本組人數(shù)百分比分別為41.4%(12例)、64.7%(11例)、100%(89例)，各亞組兩兩比較差異顯著(P＜0.05)。

2.4 相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析顯示，糖尿病患者的尿微量白蛋白與CIMT呈顯著正相關(guān)(r=-0.755，P＜0.01)。

表1 兩組間一般資料及生化指標(biāo)的比較(s)

表1 兩組間一般資料及生化指標(biāo)的比較(s)

項(xiàng)目 尿蛋白正常組(n=75)微量蛋白尿組(n=54)P值56.83±10.44 56.11±10.32 0.717病程(年)7.35±3.58 14.76±3.75 0.000發(fā)病年齡(歲)49.17±10.56 47.76±10.00 0.379 BMI(kg/m2)25.08±3.30 28.28±11.83 0.056高血壓病史(年)3.21±7.54 7.34±11.09 0.002 SBP(mmHg)128.44±15.43 136.67±18.90 0.010 DBP(mmHg)79.44±7.94 85.61±12.07 0.002 TG(mmol/L)4.72±0.89 5.09±1.23 0.125 TC(mmol/L)1.73±1.32 2.15±1.69 0.037 LDL-C(mmol/L)2.85±0.72 3.10±0.90 0.331 HDL-C(mmol/L)1.27±0.40 1.24±0.31 0.882 HbA1c(%)8.04±1.80 8.87±2.32 0.029 FPG(mmol/L)8.08±2.40 9.87±3.10 0.000 2 h PG(mmol/L)年齡(歲)12.46±3.95 14.43±3.67 0.003

3 討論

本研究表明2型糖尿病患者中微量尿蛋白組CIMT較尿蛋白正常組明顯增加，在校正其他動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素后，尿微量白蛋白的水平改變是CIMT的獨(dú)立決定因素。研究排除了有大量白蛋白尿或者伴有心血管疾病的人群。因此微量尿白蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程中早期階段有關(guān)。Dinneen等〔1〕研究發(fā)現(xiàn)，有尿微量白蛋白者總體死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2.4倍，冠心病的總體發(fā)病率和死亡率風(fēng)險(xiǎn)增加2倍。

尿微量白蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化之間的共同發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚。在尿微量白蛋白患者中，遺傳因素〔2〕、感染因素〔3〕和內(nèi)皮功能損傷〔4〕將可能增加心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，尿微量白蛋白有可能是一個(gè)重要的血管危險(xiǎn)因素，也可能是其他一些未發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素導(dǎo)致了動(dòng)脈粥樣硬化，而尿微量白蛋白及這些未發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素都可能來(lái)源于血管內(nèi)皮功能損傷，內(nèi)皮功能障礙可能是尿微量白蛋白與心血管疾病共同的發(fā)病基礎(chǔ)。一些生物活性物質(zhì)反映了血管內(nèi)皮功能損傷和慢性感染(如：血管性血友病因子〔4〕、可溶性黏附分子〔4〕、唾液酸〔5〕、C-反應(yīng)蛋白〔4〕)，這些活性物質(zhì)與尿微量白蛋白的產(chǎn)生有著重要的關(guān)系。隨著腎臟微量白蛋白的漏出增加，纖維蛋白原、血管性血友病因子、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、組織激酶活化劑的漏出率也增加，使機(jī)體血凝狀態(tài)和纖維溶解系統(tǒng)發(fā)生改變，所以尿微量白蛋白的出現(xiàn)可能是全身血管功能異常的表現(xiàn)，廣泛的血管內(nèi)皮功能障礙、脂代謝紊亂、凝血功能異常、炎性因子損傷等造成血管功能失調(diào)，促使了動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生和發(fā)展。

總之，24 h尿微量白蛋白與CIMT的增加有明顯的相關(guān)性，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。24 h尿微量白蛋白的產(chǎn)生有可能起始于動(dòng)脈粥樣硬化的早期階段。這種明顯的相關(guān)性表明糖尿病腎病與動(dòng)脈粥樣硬化之間可能存在共同的發(fā)病機(jī)制。無(wú)臨床癥狀的冠脈粥樣硬化患者，早期測(cè)定24 h尿蛋白含量，如果水平增高，需要進(jìn)一步規(guī)范性治療，從而預(yù)防心血管事件的發(fā)生。

1 Dinneen SF，Gerstein HC.The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus〔J〕.Arch Intern Med，1997;57：1413-8.

2 Barzilay JI，Peterson D，Cushman M，et al.The relationship of cardiovascular risk factors to microalbuminuria in older adults with or without diabetes mellitus or hypertension：the cardiovascular health study〔J〕.Am J Kidney Dis，2004;44：25-34.

3 Clausen P，Jensen JS，Jensen G，et al.Elevated urinary albumin excretion is associated with impaired arterial dilatory capacity in clinically healthy subjects〔J〕.Circulation，2001;103：1869-74.

4 Stehouwer CDA，Gall MA，Twisk JWR，et al.Increased urinary albumin excretion，endothelial dysfunction，and chronic low-grade inflammation in type 2 diabetes.Progressive，interrelated，and independently associated with risk of death〔J〕.Diabetes，2002;51：1157-65.

5 Yokoyama H，Jensen JS，Myrup B，et al.Raised serum sialic acid concentration precedes onset of microalbuminuria in IDDM〔J〕.Diabetes Care，1996;19：435-40.