李佳嚀，項方芳，黃麗萍，吳欽蘭，趙期菊，鄒一梅

(1.廣州醫(yī)學院附屬深圳沙井醫(yī)院婦科，廣東深圳 518104;2.廣州醫(yī)學院附屬深圳沙井醫(yī)院體檢中心，廣東深圳 518104;3.廣州醫(yī)學院附屬深圳沙井醫(yī)院產(chǎn)科，廣東深圳 518104)

早產(chǎn)是圍產(chǎn)兒發(fā)病和死亡的主要原因，占分娩總數(shù)的5%～15%［1］。早期預測早產(chǎn)的發(fā)生，并及時采取措施，是降低早產(chǎn)發(fā)生和改善不良妊娠結(jié)局的關(guān)鍵。目前，國內(nèi)外文獻報道，IL-6是預測早產(chǎn)的有效方法，IL-6與早產(chǎn)發(fā)生的關(guān)系非常密切，可以作為診斷、預測亞臨床感染性早產(chǎn)的敏感特異性指標［2］，IL-6＞30 ng/L為陽性，應(yīng)用于早產(chǎn)預測的研究，國外已進行大量相關(guān)研究，但國內(nèi)相關(guān)研究卻不多。超聲測量宮頸長度是另一預測早產(chǎn)的有效方法［3］，超聲測量宮頸長度與IL-6聯(lián)合應(yīng)用，能否提高早產(chǎn)預測的敏感性，迄今尚無肯定的結(jié)論。本研究旨在探討二者單獨及聯(lián)合檢測對先兆早產(chǎn)孕婦最終發(fā)生早產(chǎn)的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月至2010年6月于廣州醫(yī)學院附屬深圳沙井醫(yī)院診斷為先兆早產(chǎn)需要住院保胎治療的單胎妊娠孕婦60例作為研究對象。進行1 h無應(yīng)激試驗，宮縮頻率≥1次/10 min且胎兒無宮內(nèi)窘迫癥狀;肛查孕產(chǎn)婦宮頸口擴張情況，宮頸口擴張＜3 cm且胎膜未破;無保胎治療的禁忌證且所有孕婦沒有內(nèi)外科合并癥。所有孕產(chǎn)婦皆為孕28周～35周，年齡20歲～35歲，平均年齡(27.08±3.96)歲，孕次1～5 次，平均產(chǎn)次(0.60±0.64)次。

1.2 檢測方法

1.2.1 IL-6檢測 治療前抽取靜脈血2 ml，分離血清，－20℃冰箱保存待測。采用固相酶夾心法酶聯(lián)免疫吸附實驗法(ELISA)，抗IL-6特異多克隆抗體包被微孔板，已知IL-6濃度的標準樣本、對照樣本和未知樣本加入微孔內(nèi)檢測外周血中IL-6含量。IL-6 ELISA檢測試劑盒由法國Diaclone公司監(jiān)制并提供包被抗體、標準品、生物素二抗、酶標和底物。所用儀器為Thermo Multiskin Ascent酶標比色儀(芬蘭)。在450 nm波長下測定吸光度(D450值)，計算樣品濃度，操作嚴格按說明書進行。外周血IL-6＞30 ng/L為陽性，反之為陰性。

1.2.2 宮頸長度測量方法 經(jīng)腹部超聲測量子宮頸內(nèi)口至外口的距離，即宮頸長度。以宮頸長度≤2.6 cm為陽性。

1.3 臨床干預

所有實驗組孕婦均接受硫酸鎂等相同的抑制宮縮保胎治療。

1.4 計算公式

預測早產(chǎn)的準確率采用以下計算方法。敏感度=真陽性/患者總數(shù)，特異度=真陰性/健康總?cè)藬?shù)，陽性預測值=真陽性/陽性總數(shù)，陰性預測值=真陰性/陰性總數(shù)。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 IL-6水平與早產(chǎn)發(fā)生率

60例出現(xiàn)早產(chǎn)癥狀的孕婦中，IL-6呈陽性者為8例(13.33%，8/60)，其中4例IL-6檢測呈陽性的孕婦早產(chǎn)，早產(chǎn)率為50.00%(4/8);IL-6陰性者為52例(86.67%，52/60)。52例呈陰性的孕婦僅1例早產(chǎn)，早產(chǎn)率為1.9%(1/52)。IL-6陽性組與陰性組的早產(chǎn)率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。IL-6預測早產(chǎn)發(fā)生的敏感度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分別為 80.00%(4/5)，92.73%(51/52)，80.00%(4/5)和 92.73%(51/52)。

2.2 宮頸長度與早產(chǎn)發(fā)生率

60例符合條件的研究對象中有5例入院當天已于門診行B超檢查，故入院后未能同時行宮頸長度檢測。研究對象中同時行宮頸長度超聲測量者共55例，以宮頸長度≤2.6 cm為陽性。5例孕婦的宮頸長度≤2.6 cm，其中4例早產(chǎn)，早產(chǎn)率為80.00%(4/5);50例宮頸長度＞2.6cm的孕婦，有1例發(fā)生早產(chǎn)，早產(chǎn)率為2%(1/50)。宮頸長度陽性組與陰性組的早產(chǎn)率比較，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。宮頸長度預測早產(chǎn)發(fā)生的敏感度、特異度、陽性預測值和陰性預測分別為 80.00%(4/5)、98.00%(49/50)、80.00%(4/5)、98.00%(49/50)。

2.3 IL-6聯(lián)合宮頸長度測量預測早產(chǎn)發(fā)生率

同時行宮頸長度超聲測量的55例先兆早產(chǎn)孕婦中，5例孕婦的宮頸長度≤2.6 cm，其中4例IL-6陽性，1例陰性;50例宮頸長度 ＞2.6 cm的孕婦中，4例IL-6呈陽性，46例呈陰性。IL-6和宮頸長度測量相結(jié)合預測早產(chǎn)發(fā)生率的結(jié)果見表1。IL-6與宮頸長度均呈陽性者為陽性組，二者均為陰性者為陰性組。以上二組早產(chǎn)率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。IL-6與宮頸長度聯(lián)合預測早產(chǎn)發(fā)生的敏感度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分別為 80.00%(4/5)、100.00%(45/45)、100.00%(4/4)、97.83%(45/46)。

表1 IL-6水平與宮頸長度的聯(lián)合測定價值Tab.1 Combined determination of IL-6 levels and cervical length value

3 討 論

3.1 IL-6預測早產(chǎn)的價值

IL-6是細胞因子網(wǎng)絡(luò)中一種十分重要的炎性因子，參與妊娠的整個過程［4］。IL-6可以促進胎盤滋養(yǎng)細胞合成和分泌CRH，母血中CRH的升高可以導致前列腺素合成增加，促進前列腺素受體和催產(chǎn)素受體表達，從而發(fā)動分娩［5-6］。在正常妊娠過程中IL-6在孕早期和孕中期濃度較低，它是胎盤和胎兒生長的必要成分，而孕晚期IL-6的濃度增加，并參與花生四烯酸的代謝促進前列腺素的合成，從而促進子宮收縮、宮頸成熟和宮頸管改變，參與發(fā)動和維持分娩［7］。IL-6在妊娠期間的濃度變化會影響分娩的早晚，若IL-6水平早于正常分娩時期而升高時，會導致早產(chǎn)的發(fā)生［8］。本研究顯示在 IL-6＞30 ng/L的先兆早產(chǎn)孕婦更容易發(fā)生早產(chǎn)(P＜0.05)，證實了IL-6與早產(chǎn)有關(guān)，可作為臨床早產(chǎn)的預測指標之一［2］。

3.2 超聲測量宮頸長度預測早產(chǎn)的價值

B超測量宮頸長度，是另一種預測早產(chǎn)有價值的指標［9-10］。本研究結(jié)果表明，以宮頸長度2.6 cm為臨界值，宮頸長度預測發(fā)生早產(chǎn)的敏感度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分別為80.00%，98.00%，80.00%，98.00%。

3.3 IL-6和宮頸長度聯(lián)合應(yīng)用預測的價值

IL-6和超聲測量宮頸長度相結(jié)合，可以提高預測早產(chǎn)的特異度和陽性預測值。通過本研究可知孕婦外周血IL-6水平及宮頸管長度與早產(chǎn)密切相關(guān)，二者均是預測早產(chǎn)的較為敏感的指標，聯(lián)合檢測兩項指標將提高早產(chǎn)預測能力，可作為一種新的預測早產(chǎn)的方法。孕婦外周血IL-6水平及宮頸管長度均為陽性者，其發(fā)生早產(chǎn)的可能性更大。故二者皆為陽性的孕婦應(yīng)加強管理并及早干預，以改善不良的妊娠結(jié)局的發(fā)生。由于兩種指標同時取樣，且對母兒安全無影響，操作簡便，具有臨床指導意義，可區(qū)別早產(chǎn)高危因素的婦女，對真性早產(chǎn)及時預防和處理，同時識別假性早產(chǎn)減少不必要的過當處理，可作為一種新的預測早產(chǎn)的方法。

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