近來,巴西南大河州天主教大學(PUCRS)、南大河州聯(lián)邦大學和圣保羅大學的研究人員發(fā)現,胃泌素釋放肽(gastrin-releasing peptide,GRP)受體(GRPR)在中性粒細胞趨化性的調節(jié)中起重要作用。該項成果或可為失控炎癥,如關節(jié)炎和敗血癥等的治療提供新的思路。
中性粒細胞向炎癥區(qū)域的遷移為炎癥反應啟動及感染被遏制的關鍵,各種慢性炎性疾病的發(fā)生過程中亦均有此細胞參與。GRP為一種神經肽,可借助于參與中樞和外周神經系統(tǒng)信號傳導的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)發(fā)揮作用,能誘導中性粒細胞遷移,而該過程依賴于磷脂酶C-β2(PLC-β2)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、細胞外調節(jié)蛋白激酶(ERK)和p38蛋白,而不依賴于Gαi蛋白。GRPR在各種類型的細胞中均有表達,在腫瘤細胞中則過表達。該項研究中,研究人員給模型動物腹腔注射GRP后,發(fā)現其可在4 h內引起中性粒細胞募集,而這種募集作用可被選擇性GRPR拮抗劑——RC-3095阻斷;此外,RC-3095還可抑制關節(jié)炎患者中性粒細胞向關節(jié)液的遷移。由此可見,GRPR在炎癥的發(fā)病機制中扮演重要角色,阻斷GRP與GRPR的結合則有可能控制炎癥。該項研究成果發(fā)表在2012年1月10日出版的《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。