吳星光

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳南山醫(yī)院產(chǎn)科，廣東 深圳 518000)

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

雙胎妊娠合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床特點(diǎn)分析

吳星光

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳南山醫(yī)院產(chǎn)科，廣東 深圳 518000)

目的 分析雙胎合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床特點(diǎn)。方法 我院產(chǎn)科診治的雙胎妊娠患者515例，其中雙胎妊娠合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥17例為觀察組，隨機(jī)選取18例未合并肝內(nèi)膽汁淤積癥的雙胎妊娠患者為對(duì)照組。觀察并比較兩組患者圍生兒預(yù)后情況、孕婦生產(chǎn)方式及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 雙胎妊娠合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病率為3.30%；觀察組中發(fā)生胎兒窘迫、胎兒窒息及胎兒死亡的比例分別為41.2%、52.9%和35.3%，顯著高于對(duì)照組的5.6%、11.1%和0(P＜0.05)；觀察組患者中剖宮產(chǎn)比例為70.6%，顯著高于對(duì)照組的33.3%(P＜0.05)；觀察組患者發(fā)生妊高癥及產(chǎn)后出血并發(fā)癥的比例分別為58.8%和41.2%，均明顯高于對(duì)照組的16.7%和5.6%(P＜0.05)。結(jié)論 雙胎妊娠合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病率高，胎兒預(yù)后較差，孕婦并發(fā)癥多，臨床工作中應(yīng)該積極應(yīng)對(duì)。

雙胎妊娠；肝內(nèi)膽汁淤積癥；胎兒；并發(fā)癥

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是嚴(yán)重的妊娠期并發(fā)癥，對(duì)產(chǎn)婦及胎兒均有較大的影響，可以導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)缺氧，引起胎兒窘迫、窒息甚至胎兒宮內(nèi)死亡。雙胎妊娠中，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病率更高，研究顯示[1]，它對(duì)胎兒影響更大。因此，做好產(chǎn)前檢查，早期診斷，選擇合理的時(shí)間和方式終止妊娠以減少產(chǎn)婦及胎兒并發(fā)癥非常重要。筆者通過(guò)回顧性分析我院產(chǎn)科診治的雙胎妊娠患者的臨床資料，探討雙胎合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院產(chǎn)科2005年1月至2012年3月間診治的雙胎妊娠患者515例，年齡21～34歲，平均(26.7±5.8)歲。其中符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]的患者17例，發(fā)病率為3.30%。患者的年齡23～33歲，平均(26.2±3.7)歲。所有患者均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查及彩超檢查確診。伴有血液系統(tǒng)疾患、急性炎癥、嚴(yán)重心臟及腎臟功能不全、精神系統(tǒng)疾患者不在納入范圍中。

1.2 臨床表現(xiàn)及分組方法 雙胎妊娠合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者中，初產(chǎn)婦12例，經(jīng)產(chǎn)婦5例，孕周32～36周，平均(33.91±1.32)周。15例患者出現(xiàn)不同程度黃疸，8例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢。所有患者血清總膽汁酸水平平均(37.68±7.54)μmol/L，直接膽紅素水平平均(10.69±4.42)μmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平平均(151.34±12.75)U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶水平平均(74.32±11.75)U/L。以17例雙胎妊娠合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者為觀察組，隨機(jī)選取18例未合并肝內(nèi)膽汁淤積癥的雙胎妊娠患者為對(duì)照組。

1.3 治療方法及觀察指標(biāo) 入院后，監(jiān)測(cè)兩組患者一般情況。定期復(fù)查觀察觀察組患者血清膽汁酸及肝功能；觀察并記錄子宮收縮情況，加強(qiáng)胎兒電子監(jiān)護(hù)。觀察組患者均采用左側(cè)臥位常規(guī)吸氧，應(yīng)用思美泰(靜滴，500～2000mg，1次/d)及熊去氧膽酸(口服，250mg/d，3次/d)，伴有妊高征患者靜脈應(yīng)用硫酸鎂，并口服應(yīng)用硝苯地平緩釋片。根據(jù)孕婦及胎兒具體情況選擇生產(chǎn)方式。觀察并比較兩組患者圍生兒預(yù)后情況、孕婦生產(chǎn)方式及并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，計(jì)量數(shù)據(jù)采用“%”形式表示，兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者圍生兒預(yù)后比較 觀察組中發(fā)生胎兒窘迫、胎兒窒息及胎兒死亡的比例分別為41.2%、52.9%和35.3%，顯著高于對(duì)照組的5.6%、11.1%和0，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者生產(chǎn)方式及并發(fā)癥的比較 觀察組患者中剖宮產(chǎn)比例為70.6%，顯著高于對(duì)照組的33.3%，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者發(fā)生妊高癥及產(chǎn)后出血并發(fā)癥的比例分別為58.8%和41.2%，均明顯高于對(duì)照組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生產(chǎn)方式及并發(fā)癥的比較[例(%)]

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠期嚴(yán)重的并發(fā)癥，患者表現(xiàn)為皮膚黏膜黃染或皮膚瘙癢，血清總膽汁酸水平明顯升高并伴有不同程度肝功能受損，妊娠結(jié)束后癥狀消失。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病率較低，文獻(xiàn)報(bào)道為1%～2%，在雙胎妊娠中，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病率明顯升高[3]。本研究中，雙胎妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病率約3.30%，高于總體發(fā)病率，但低于文獻(xiàn)關(guān)于雙胎妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病率的報(bào)道[4]。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥具體的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與以下因素有關(guān)：①遺傳因素：研究顯示ABCB11基因、FIC1基因、FXR受體及多藥耐藥蛋白3等均有可能與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)生有關(guān)[5]。②生殖激素：生殖激素包括雌激素和孕激素等，其中雌激素影響最大，通過(guò)對(duì)Na+-K+-ATP酶的影響，它可以影響膽汁酸的合成、運(yùn)輸?shù)龋瑢?dǎo)致膽汁淤積。③環(huán)境因素：孕婦體內(nèi)硒含量減少，機(jī)體抗氧化能力降低，自由基增多破壞肝細(xì)胞膜影響膽汁酸排泄功能。也有研究顯示[6]，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與季節(jié)有關(guān)。④其他因素：包括丙型肝炎、腎盂腎炎等感染性疾病，抗生素等藥物因素等。

雙胎妊娠合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對(duì)產(chǎn)婦及胎兒均有較大影響。研究顯示[7]，雙胎妊娠合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦妊高癥發(fā)生率可增高一倍，且產(chǎn)后出血發(fā)生率及出血量均顯著高于正常孕婦，與本研究結(jié)果相似。本研究中，觀察組中發(fā)生胎兒窘迫、胎兒死亡的比例均高達(dá)35%以上，顯著高于對(duì)照組，嚴(yán)重的影響了胎兒質(zhì)量。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者及胎兒血液中膽汁酸濃度均明顯升高，膽汁酸對(duì)機(jī)體有毒性作用，它可以影響胎盤功能，組織病理學(xué)顯示患者胎盤內(nèi)絨毛結(jié)節(jié)增生，細(xì)胞腫脹，間質(zhì)水腫，胎盤絨毛間隙縮窄，且其增生及腫脹程度與患者病情程度具有相關(guān)性。研究還顯示[8]，高濃度的膽汁酸可以直接作用于胎盤血管，引起血管痙攣。上述因素共同作用下，患者胎盤血流灌注減少，其內(nèi)血液的氧合作用降低，引起胎兒宮內(nèi)缺氧。慢性宮內(nèi)缺氧常導(dǎo)致羊水異常、胎兒窘迫及胎兒發(fā)育異常，嚴(yán)重的急性宮內(nèi)缺氧可以導(dǎo)致胎死宮內(nèi)或新生兒窒息[9]。

綜上所述，雙胎妊娠合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是產(chǎn)科嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)胎兒影響較大，臨床工作中應(yīng)該做到早發(fā)現(xiàn)、早確診、密切監(jiān)測(cè)、合理治療，及時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒缺氧并采取相應(yīng)措施以改善妊娠結(jié)局。

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Clinical characteristics of twin pregnancy with intrahepatic cholestasis.

WU Xing-guang.Shenzhen LanshanHospital Affiliated to Guangdong Medical University,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA

Objective To analyze the clinical characteristics of the twin pregnancy with intrahepatic cholestasis.Methods Five hundred and fifteen patients of twin pregnancy were chosen.Seventeen of the patients complicated with intrahepatic cholestasis were chosen as the study group,and 18of the patients without intrahepatic cholestasis were chosen as the control group.The prognosis,maternal mode of production and occurrence of complications were compared between the two groups.Results The incidence of twin pregnancy complicated with gestational intrahepatic cholestasis were 3.30%.The occurrence of fetal distress,fetal asphyxia and fetal death in the study group were 41.2%,52.9%and 35.3%,respectively,significantly higher than those in the control group(5.6%,11.1%and 0%,respectively),P＜0.05.The incidence of cesarean section,the pregnancy induced hypertension and postpartum hemorrhage of the study group were 70.6%,58.8%and 41.2%,respectively,significantly higher than those in the control(33.3%,16.7%and 5.6%,respectively),P＜0.05.Conclusion Twin pregnancy is characterized by a high incidence of intrahepatic cholestasis syndrome,with poor fetal prognosis,more pregnant complications,which should be paid special attention to.

Twin pregnancy;Intrahepatic cholestasis;Fetus;Complications

R714.255

A

1003—6350（2012）16—081—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.034

吳星光(1973—)，女，湖南省株洲市人，主治醫(yī)師，學(xué)士。

2012-04-15)