王志文 李晉軍

武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北省武漢市 430065

癌癥（cancer）之癌細胞的特點是無限制、無止境地增生，這一理論激發(fā)學(xué)者們致力研究一些血清學(xué)檢測方法，希望能更早的在代替影像學(xué)方法實體腫瘤檢出之前，可檢測到微小腫瘤細胞的增殖信息或潛在的風(fēng)險［1］，為腫瘤的三級預(yù)防做好基礎(chǔ)，大量的血清學(xué)腫瘤標志物應(yīng)運而生，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)胸苷激酶1（thymidine kinase－1，TK1）是一種能夠反映細胞增殖的一種蛋白質(zhì)，被稱為細胞增殖標志物［2］，在癌癥療效監(jiān)測以及預(yù)后與復(fù)發(fā)評估中的應(yīng)用越來越受到學(xué)者及人們的關(guān)注。

1 TK1與呼吸系統(tǒng)腫瘤療效監(jiān)視和預(yù)后評估中的應(yīng)用

TK1可以用作非小細胞肺癌（NSCLC）療效監(jiān)測的一項生物指標。Li HX等［3］監(jiān)測NSCLC患者術(shù)前、術(shù)后TK1濃度的變化，可以在術(shù)前鑒別NSCLC患者腫瘤的惡性程度及手術(shù)效果。他們對術(shù)前有轉(zhuǎn)移組（M0）和無轉(zhuǎn)移組（M1）組的患者腫瘤大?。═1～T4）和分期（Ⅰ～Ⅳ）與STK1的關(guān)系進行統(tǒng)計學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)M1（無轉(zhuǎn)移組）組中TK1的濃度與腫瘤大小和腫瘤分期無明顯差異（P＞0.05），但在M0（有轉(zhuǎn)移組）組中，T2組與T1組的患者相比，TK1檢測值的增高有顯著差異（P＞0.05），T3、T4組和T1～T2組患者之間有顯著差異。而且STK1術(shù)后表達水平高的，預(yù)后轉(zhuǎn)歸不佳這一結(jié)論，在LI等［4］對157例NSCLC患者的研究中得到證實。

2 TK1與血液系統(tǒng)腫瘤療效監(jiān)視和預(yù)后評估中的應(yīng)用

2.1 通過監(jiān)測淋巴細胞白血病患者STK1表達水平的變化，評估淋巴細胞白血病患者預(yù)后信息。徐衛(wèi)等［5，6］報道，淋巴細胞白血病患者有39例ST K1表達水平與其他預(yù)后因素如血清乳酸脫氫酶水平、Ig Hv基因突變、外周血的淋巴細胞計數(shù)的絕對值和zeta鏈 的 相 關(guān) 蛋 白－70（zeta－associatedprotein－70，ZAP－70）有密切的相關(guān)性。淋巴細胞白血病患者有80例STK1水平在疾病早期低，晚期有升高。ST K1表達水平與其他的預(yù)后指標如非突變ZAP－70、Ig Hv基因狀況和CD38正相關(guān)。

2.2 STK1可適用于白血病的化療效果監(jiān)測評估，并指導(dǎo)臨床調(diào)整化療方案。曾智杰［7］等將22例未緩解的白血病患者的STK1水平與20例部分緩解和8例完全緩解患者的STK1水平比較，未緩解組ST K1值大于緩解組的STK1值，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但部分緩解組（緩解和完全緩解患者）與健康者STK1水平無顯著差異（P＞0.05），證實TK1可以用作白血病的療效監(jiān)測及預(yù)后的評估。

2.3 T K1表達水平對非霍奇金淋巴瘤的化療療效評估以及預(yù)后評估具有較重要參考價值。潘竹林等［8］監(jiān)測了37例非霍奇金淋巴瘤患者在化療前、化療后1d和4周的T K1水平。監(jiān)測結(jié)果表明，與化療前相比，化療后完全好轉(zhuǎn)的患者TK1水平降低，而部分好轉(zhuǎn)和未好轉(zhuǎn)的患者STK1水平無明顯變化。而治療4周后TK1水平高的5年生存率低更能反映化療效果和5年生存率；TK1水平高，提示化療效果不佳，且5年生存率比較低。

3 TK1與泌尿系統(tǒng)腫瘤療效監(jiān)視和預(yù)后評估中的應(yīng)用

3.1 腎癌患者TK1的表達水平與腎癌患者的分期相關(guān)且成正相關(guān)。Luo［9］等探討了這一結(jié)論的可信性，對26例腎癌患者的不同分期查TK1的表達水平，證實盡管腎癌是一種增殖度較低的惡性腫瘤，但采用TK1活性檢測方法，仍然可以檢測出TK1活性越高，患者病情越嚴重。

3.2 前列腺癌TK1的水平與前列腺癌的分期呈正相關(guān)。李蜀婧［10］等對70例前列腺癌患者，40例健康體檢者，40例前列腺增生患者進行研究，檢測TK1的表達水平，得出TK1可以作為前列腺癌早期篩查的結(jié)論，70例前列腺癌患者中TK1的表達水平呈正相關(guān)，證實TK1可以用作前列腺療效監(jiān)測的一項生物學(xué)指標。

3.3 原發(fā)性膀胱癌ST K1的水平與腫瘤的分期程度正相關(guān)，可以作為膀胱癌患者術(shù)后療效判斷和監(jiān)測的可靠參數(shù)。Zhang J、Jia Q等［11］對這一問題進行了探討，證實了TK1的表達水平與腫瘤的分期呈正相關(guān)，并隨分期的增高（Ⅰ～Ⅲ）和T值（T1～T2）升高而升高，在術(shù)后1周后T K1的表達水平下降到66%，30d之后降到正常水平，并且會保持一段水平至術(shù)后6個月，證實了TK1可以作為膀胱癌手術(shù)患者預(yù)后判斷和療效監(jiān)測的可靠指標。

4 STK1與婦科疾病療效監(jiān)視和預(yù)后評估中的應(yīng)用

4.1 乳腺癌患者的ST K1的水平變化反映癌細胞增殖情況，與乳腺的病灶大小有相關(guān)性，是乳腺癌療效判斷的一項生物學(xué)輔助指標。關(guān)弘［12］對72例乳腺癌患者化療前和化療后跟蹤3個月并檢測TK1水平，統(tǒng)計學(xué)分析得出，T K1與乳腺腫瘤的病理分級、臨床分期正相關(guān)，并且TK1值高患者無病生存時間比TK1值低患者要長、遠處轉(zhuǎn)移時間和無病局部復(fù)發(fā)的時間比TK1值低的患者要短。治療效果好的，無明顯陽性癥狀及體征的患者TK1水平會降至正常人水平，與陳飛宇等［13］、陸健等［14］的結(jié)論一致，證實TK1有利于乳腺癌治療效果的輔助診斷，TK1含量的變化是評估新輔助化療效果的有效途徑，對臨床乳腺癌療效具有臨床意義。近期黃惠等［15］通過對100例乳腺癌患者研究得出同樣的結(jié)論：TK1可為乳腺癌預(yù)后判斷及其病情監(jiān)測提供重要價值。

4.2 張振宇等［16］通過檢測37例宮頸癌患者的術(shù)前、術(shù)后TK1值，顯示宮頸癌患者T K1濃度隨臨床分期的進展而增高，Ⅲ～Ⅳ期患者的血清表達水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明TK1的濃度對宮頸癌患者預(yù)后及療效的評估具有臨床應(yīng)用價值。

4.3 周桓等［17］以75例卵巢上皮性癌為實驗組、30例卵巢良性上皮性腫瘤和40例健康婦女對照組，分別測其TK1值，并且監(jiān)測實驗組的T K1值，發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者TK1濃度隨臨床分期的進展而增高，Ⅲ～Ⅳ期患者的血清表達值高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05），提示ST K1值對卵巢上皮性癌預(yù)后及療效的評價具有臨床應(yīng)用價值。

5 TK1與消化系統(tǒng)腫瘤療效監(jiān)視和預(yù)后評估中的應(yīng)用

5.1 TK1檢測在胃癌的療效評估方面具有一定的臨床應(yīng)用價值，效果優(yōu)于其他標志物。郭林等［18］通過研究102例胃癌患者TK1表達水平顯示胃癌患者的TK1水平顯著高于35例胃良性疾病組和38例正常對照組TK1水平，而良性胃疾病組和正常的對照組之間相比較沒有明顯差異（P＞0.05）。28例胃癌患者術(shù)前和術(shù)后1個月比較，TK1水平明顯下降。胃癌患者TKl陽性率（57.8%）遠高于其他腫瘤標 志 物 （CA19－9 13.7%，CEA 14.7%，CA50 17.7%）。

5.2 研究表明STK1是可以監(jiān)控直腸癌化療療效的一項合適的指標。Topolcan O等通過研究直腸癌患者STK1化療前、后的表達水平分別與對照組比較提示變化有統(tǒng)計學(xué)意義［19］，證實了此結(jié)論的可信性。此外張平安等［20］等通過檢測T K1的水平探討TK1在消化系統(tǒng)腫瘤治療中的意義，發(fā)現(xiàn)TK1的表達水平腫瘤無轉(zhuǎn)移與有轉(zhuǎn)移的有顯著差異（P＞0.05），同時對直腸癌和結(jié)腸癌術(shù)前術(shù)后行動態(tài)檢測提示，療效好的患者及康復(fù)的患者的STK1水平下降趨勢，與療效相關(guān)。

5.3 TK1在對食管癌療效監(jiān)測、術(shù)后轉(zhuǎn)歸的判斷有臨床意義。趙國紅［21］對348例食管癌患者的T K1水平進行研究，并對45例手術(shù)患者跟蹤隨訪12個月發(fā)現(xiàn)術(shù)后1～3個月內(nèi)TK1表達水平升高的患者復(fù)發(fā)率遠遠大于下降組。表明術(shù)后連續(xù)監(jiān)測食管癌患者的TK1表達水平，對臨床腫瘤手術(shù)療效監(jiān)測、術(shù)后轉(zhuǎn)歸具有重要的臨床意義。

6 STK1與喉癌療效監(jiān)視和預(yù)后評估中的應(yīng)用

喉癌患者ST K1的表達水平隨喉癌臨床分期的升高而升高。馮長生［22］等通過對80例喉癌（實驗組）、30例健康人群（對照組）的TK1檢測研究他們與臨床分期及病理分級是否有相關(guān)性，結(jié)果證實喉癌患者TK1的測量值隨臨床分期的升高而升高。

綜上所述，眾多研究表明，T K1是一種細胞增殖標志物，能反應(yīng)癌細胞的增殖，能反應(yīng)腫瘤的增長。TK1檢測在癌癥患者療效監(jiān)測、復(fù)發(fā)和預(yù)后評估中有一定的價值。

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