劉 傳 清水汪 王 寧 王雅杰

結(jié)直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在男性中居第3位，女性中居第2位［1］。在我國(guó)的發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢(shì)，早期診斷對(duì)患者的治療至關(guān)重要。腫瘤術(shù)后準(zhǔn)確的分期、分化程度和細(xì)胞增殖情況對(duì)治療和預(yù)后有著至關(guān)重要的作用，腫瘤標(biāo)志物是目前腫瘤臨床檢測(cè)常用的方法之一，對(duì)于協(xié)助診斷分析病情、指導(dǎo)治療、監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)及判斷預(yù)后具有臨床指導(dǎo)意義［2，3］。選擇適當(dāng)?shù)哪[瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)有助于提高腫瘤臨床早期診斷的敏感性。本實(shí)驗(yàn)旨在研究腫瘤標(biāo)志物腫瘤相關(guān)癌胚抗原(carcinoembryo antigen，CEA)與糖鏈抗原 199(carbohydrate antigen199，CA199)的表達(dá)水平與結(jié)直腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系，以期為結(jié)直腸癌的診斷與治療提供重要的輔助方法。

材料與方法

1．研究對(duì)象:本研究搜集了筆者醫(yī)院2010年7月～2011年6月期間結(jié)直腸癌患者292例，均為手術(shù)、結(jié)腸鏡檢查和病理證實(shí)，其中男性172例，女性120例，年齡分布在20～84歲之間(中位年齡52．4歲)。參照AJCC(第7版)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所有患者進(jìn)行分期，其中TNM分期Ⅰ期患者51例，Ⅱ期患者70例，Ⅲ期患者97例，Ⅳ期患者74例。參照腫瘤細(xì)胞分化程度分為高分化、中分化、低分化腺癌3種，其中高分化結(jié)直腸癌患者為67例，中分化患者140例，低分化患者85例。按照病理分為管狀腺癌、黏液腺癌，其中管狀腺癌213例，黏液腺癌79例。按照細(xì)胞增殖程度(Ki67指數(shù))分為高度增殖、中等增殖、低度增殖，其中高度增殖44例，中等增殖96例，低度增殖78例。所有患者入院前均未接受放化療或生物治療等干預(yù)措施。

2．材料:實(shí)驗(yàn)選用羅氏ELECSYS 2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，CEA與CA199配套檢測(cè)試劑由羅氏公司提供。

3．方法:空腹靜脈采血2ml，離心分離血清，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢測(cè)CEA與CA199的含量。正常界限值:CEA＜10U/ml，CA199 ＜ 37U/ml。

結(jié) 果

1．血清CEA、CA199水平與腫瘤分期的關(guān)系:如表1所示，各期結(jié)直腸癌患者TNM分期的術(shù)前血清CEA水平進(jìn)行比較，p＜0．01差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中，TNM分期Ⅰ期與Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的CEA水平比較，p＜0．01，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅱ期與Ⅲ期的CEA水平比較，P＞0．05差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅱ期與Ⅳ期、Ⅲ期與Ⅳ期患者的CEA水平比較，p＜0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

各期結(jié)直腸癌患者的術(shù)前血清CA199水平進(jìn)行比較，p＜0．01差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨著TNM分期越晚，血清CA199水平越高(p＜0．05)。其中，TNM分期Ⅰ期與Ⅱ期、Ⅰ期與Ⅲ期、Ⅰ期與Ⅳ期、Ⅱ期與Ⅲ期、Ⅱ期與Ⅳ期、Ⅲ期與Ⅳ期患者的CA199水平比較，p＜0．01差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 血清CEA、CA199水平與結(jié)直腸癌分期的關(guān)系(U/ml)

2．血清CEA、CA199水平與腫瘤分化程度的關(guān)系:如表2所示，結(jié)直腸癌患者各分化程度的術(shù)前血清CEA水平進(jìn)行比較，p＜0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，高分化與中分化、高分化與低分化患者的CEA水平比較，p＜0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中分化與低分化，P＞0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)直腸癌患者各分化程度的術(shù)前血清CA199水平進(jìn)行比較，p＜0．05差異有統(tǒng)學(xué)意義，分化程度越低，血清CA199水平越高(p＜0．05)。其中，高分化與中分化、低分化患者的CA199水平比較，p＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。低分化與中分化患者的CA199水平比較，p＜0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 血清CEA、CA199水平與結(jié)直腸癌分期的關(guān)系(U/ml)

3．血清CEA、CA199與腫瘤病理類型的關(guān)系:如表3所示，結(jié)直腸癌患者各病理類型的術(shù)前血清CEA水平進(jìn)行比較，p＜0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，管狀腺癌與黏液腺癌患者的CEA水平比較，p＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)直腸癌患者各病理類型的術(shù)前血清CA199水平進(jìn)行比較，P＞0．05差異無(wú)統(tǒng)學(xué)意義。其中，管狀腺癌與黏液腺癌患者的CEA水平比較，p＜0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 血清CEA、CA199水平與結(jié)直腸癌病理類型的關(guān)系(U/ml)

4．血清CEA、CA199與腫瘤增殖活性Ki－67的關(guān)系:如表3所示，結(jié)直腸癌患者各不同腫瘤細(xì)胞增殖程度(Ki－67指數(shù))的術(shù)前血清CEA水平進(jìn)行比較，P＞0．05差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，細(xì)胞增殖程度高的與中、低增殖程度的CEA水平比較，p＜0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。細(xì)胞增殖程度中等與低的CEA水平比較，p＜0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)直腸癌患者各不同腫瘤細(xì)胞增殖程度(Ki－67指數(shù))術(shù)前血清CA199水平進(jìn)行比較，P＞0．05差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，細(xì)胞增殖程度高的與中、低增殖程度的CA199水平比較，p＜0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。增殖程度中等與低的CA199水平比較，P＞0.05差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 血清CEA、CA199水平與Ki－67指數(shù)的關(guān)系(U/ml)

討 論

在腫瘤發(fā)生、發(fā)展的早期，當(dāng)影像學(xué)等其他檢查還沒出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果時(shí)，血液中腫瘤標(biāo)志物可能已有不同程度的升高，因此腫瘤標(biāo)志物已成為繼影像診斷和病理診斷后臨床常用的腫瘤診斷方法之一［4］。

CEA是結(jié)直腸癌最常用的腫瘤標(biāo)志物之一［5］。是一種具有人類胚胎抗原決定簇的結(jié)構(gòu)復(fù)雜的酸性糖蛋白，健康成人血清含量極低(＜10U/ml)，在多種消化道腫瘤如胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌的患者血清中異常升高［6］。本研究進(jìn)一步證實(shí)了CEA在結(jié)直腸癌的TNM分期、分化程度、不同病理類型中表達(dá)有顯著差異，TNM分期Ⅳ期的患者術(shù)前血清CEA水平明顯高于Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者的水平，管狀腺癌中表達(dá)水平明顯高于黏液腺癌。

CA199為唾液酶化的乳－N－巖藻戊糖Ⅱ，是一種類黏蛋白的黏液性糖蛋白成分，作為腫瘤標(biāo)志物首先從胰腺癌病人血清中檢測(cè)出來［7］。大量研究表明，CA199在胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等患者血清中含量明顯升高，是消化道惡性腫瘤檢測(cè)的重要指標(biāo)［8，9］。在本研究中，CA199 在不同 TNM 分期、分化程度中表達(dá)有顯著差異，TNM分期越晚，CA199表達(dá)水平越高，預(yù)后越不好。管狀腺癌中表達(dá)水平明顯高于黏液腺癌。

Ki－67為DNA復(fù)制提供場(chǎng)所的核基質(zhì)及染色體支架的一種組成部分，是調(diào)節(jié)細(xì)胞周期必不可少的部分，其表達(dá)與細(xì)胞周期不同時(shí)相、細(xì)胞增殖密度密切相關(guān)，可評(píng)價(jià)細(xì)胞生長(zhǎng)指數(shù)［10］。在本研究中雖然CEA、CA199表達(dá)水平與Ki－67無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是可以看出，隨著細(xì)胞增殖水平的升高，CA199表達(dá)水平有升高。

腫瘤標(biāo)志物CEA和CA199的血清水平雖然不能用于確診結(jié)直腸癌，但是通過以上分析結(jié)果顯示，這表明這兩項(xiàng)指標(biāo)與結(jié)直腸癌的TNM分期、分化程度、病理類型有關(guān)，從而有助于術(shù)前腫瘤分期、分化程度和病理類型的評(píng)估，對(duì)結(jié)直腸癌患者治療方案提示中有重要意義，可作為結(jié)直腸癌診斷的重要輔助手段之一。其作為預(yù)后參數(shù)的意義有待于進(jìn)一步研究。

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