趙旭東

血漿膽固醇升高是冠心病發(fā)生與發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，所以降膽固醇治療能降低冠心病的發(fā)生率和病死率。本文旨在研究普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用對(duì)冠心病合并高膽固醇血癥的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在醫(yī)院心內(nèi)科2009年1月-2010年12月住院的冠心病合并高膽固醇血癥180例患者為觀察對(duì)象。這些患者均符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2007年 )》 標(biāo) 準(zhǔn) (TC ≥ 6.22 mmol/L，LDL-C ≥ 4.14 mmol/L，HDL-C≤1.04 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L)。除外6個(gè)月內(nèi)急性心肌梗死，腦血管意外，高血壓Ⅲ期，嚴(yán)重肝腎疾患，妊娠及其他繼發(fā)性高脂血癥。180例隨機(jī)分為普羅布考和阿托伐他汀聯(lián)合治療組(簡(jiǎn)稱聯(lián)合治療組)60例，男38例，女22例，年齡58～76歲，平均(63.3±7.9)歲。阿托伐他汀治療組(簡(jiǎn)稱治療組)60例，男40例，女20例，年20 mg/d。根據(jù)病情需要適當(dāng)應(yīng)用冠心病的硝酸酯類，抗血小板等治療。對(duì)照組給予常規(guī)治療，血脂異常者采用飲食控制或服用非他汀類降脂藥物，其他治療同治療組，療效6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 血脂測(cè)定：抽血前3天禁高脂飲食，禁食12 h后抽取靜脈血，分別于治療前，治療后測(cè)定血清總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度。治療前后進(jìn)行血常規(guī)及肝，腎功能檢查，治療期間隨時(shí)記錄其他不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料采用檢驗(yàn)，計(jì)量資料以()表示，組內(nèi)，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血脂變化 三組治療前血脂差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組血脂降低(P<0.05)，而聯(lián)合治療組齡61～78歲，平均(64.3±8.3)歲。對(duì)照組60例，男34例，女26例，年齡60～74歲，平均(64.2±7.6)歲。三組年齡、性別、吸煙史、危險(xiǎn)因素比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。1.2 治療方法 聯(lián)合治療組給予普羅布考250 mg/d(商品名之樂(lè)，山東齊魯制藥有限公司)加阿托伐他汀20 mg /d(商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司)，治療組給予阿托伐他汀血脂降低明顯(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 三組患者血脂變化的比較() mmol/L

表1 三組患者血脂變化的比較() mmol/L

*與治療前比較，P<0.05，△與治療前比較，P<0.01；#組間比較，P<0.05

組別 TC TG HDC-L LDL-C聯(lián)合治療組(n=60) 治療前 5.21±0.98 2.07±0.67 1.25±0.32 2.50±0.73治療后 4.22±0.12△# 1.32±0.55△# 1.44±0.28* 1.52±0.64△#治療組(n=60) 治療前 5.11±0.87 2.10±0.79 1.26±0.38 2.46±0.56治療后 4.20±1.01* 1.61±0.49* 1.43±0.42* 1.98±0.45*對(duì)照組(n=60) 治療前 4.82±1.02 2.06±0.95 1.22±0.21 2.39±0.68治療后 4.62±0.86* 1.68±0.45* 1.46±0.19* 2.02±0.57*

2.2 不良反應(yīng) 聯(lián)合治療組4例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度增高，再次復(fù)查正常，3例出現(xiàn)腹脹，消化不良等消化道不良反應(yīng)。所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

高脂血癥血脂和脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，TC，LDL-C，TG的增高是冠心病的危險(xiǎn)因素，其中以LDL-C最為重要，而HDL-C則被認(rèn)為是冠心病的保護(hù)因素。糾正血脂異常的目的在于降低缺血性心血管病的患病率和死亡率。他汀類藥物不僅是目前最強(qiáng)效的調(diào)脂藥物，而且也是唯一能降低冠心病患者發(fā)病率，總死亡率的降脂藥物[1]。阿托伐他汀是新一代的HMG-CoA還原酶抑制劑，有較強(qiáng)降脂藥物，能抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，通過(guò)受體途徑促進(jìn)肝臟對(duì)循環(huán)中極低密度膽固醇和LDL-C的攝取以提高HDL-C[2]。

近年來(lái)隨著對(duì)氧化型低密度膽固醇參與As形成和發(fā)展的理論認(rèn)識(shí)的加深，國(guó)內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)將抗氧化劑用于抗As的治療，其中普羅布考具有強(qiáng)大的抗As作用，其機(jī)制不僅在于其中抗氧化作用，更重要的是其具有調(diào)脂，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制內(nèi)膜增生和血管重塑等多方面的作用。普羅布考將TC和LDL-C的作用在各種動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ秃团R床實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)Sawayama等[3]在一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)-福岡As臨床試驗(yàn)研究(Fukuoka Atherosclerosis Trial FrT)中發(fā)現(xiàn)，普羅布考使LDL-C下降29%，顯著降低了心血管事件。

本文結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組與治療組相比較，在治療6個(gè)月后TC，TG，LDL-C水平下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。根據(jù)結(jié)果普羅布考和阿托伐他汀聯(lián)合治療較單用有更強(qiáng)的調(diào)脂作用，從而降低心血管事件的發(fā)生。

[1]吳海英.國(guó)產(chǎn)普羅布考治療高脂血癥的臨床療效[J].中國(guó)新藥雜志，1999，8(5):335-336.

[2]王長(zhǎng)華.他汀類藥物的抗炎效應(yīng)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):心血管疾病分冊(cè)，2004，31(4):227-229.

[3]Sawayama Y，Shimizu C，Maeda N，et al.Effects of probucol and pravastatin on common carotid atherosclerosis in patients with asymptomatic by percholesterolemia.Fukuoka Atherosclerosis Trial(FAST)[J].J Am Coll Cardiol，2002，39(4):610-616.