周柏華 童巧霞

1.湖南省東安縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖南東安 425900；2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院，湖北武漢 430022

重組葡激酶與尿激酶治療急性心肌梗死的療效觀察

周柏華1童巧霞2

1.湖南省東安縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖南東安 425900；2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院，湖北武漢 430022

目的 觀察重組葡激酶（r-Sak）與尿激酶（UK）治療急性心肌梗死（AMI）的療效。 方法 選擇我院2010年1月～2012年1月接受治療的200例AMI患者，將其隨機(jī)分為UK組和r-Sak組，各100例。r-Sak組給予0.9%生理鹽水100 mL+r-Sak 10 mg，UK組給予UK 150萬(wàn)U+0.9%氯化鈉注射液100 mL。觀察并記錄兩組患者臨床癥狀緩解情況，判斷兩組治療效果。 結(jié)果r-Sak組胸痛癥狀緩解率、再通率、總有效率均高于UK組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；r-Sak組死亡率、梗死后心絞痛發(fā)生率、心力衰竭發(fā)生率、心律失常發(fā)生率、平均住院天數(shù)、并發(fā)癥發(fā)生率均低于UK組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。 結(jié)論 r-Sak治療AMI的效果優(yōu)于UK，再開(kāi)通率高，復(fù)合臨床事件發(fā)生率低，效果肯定，值得推廣。

重組葡激酶；尿激酶；急性心肌梗死；靜脈溶栓

心肌梗死是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，加之血管內(nèi)有血栓的形成，冠狀動(dòng)脈持續(xù)痙攣，血管閉塞，導(dǎo)致部分心肌嚴(yán)重缺血、壞死，進(jìn)而產(chǎn)生一系列嚴(yán)重的臨床癥狀。隨著當(dāng)今人口老齡化的發(fā)展，急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)。尿激酶（urokinase，UK）作為蛋白酶的一種，可直接作用于纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，溶解血栓，還可降解纖維蛋白原，治療急性發(fā)作的血栓栓塞病。但UK靜脈溶栓，往往效果不明顯，尤其對(duì)于發(fā)病超過(guò)4 h的AMI患者，且并發(fā)癥如出血等較為常見(jiàn)[1-3]。因此對(duì)AMI患者治療方案的選擇顯得尤為重要。重組葡激酶（recombinant staphylokinase，r-Sak）作為新一代溶栓藥價(jià)格適中，且溶栓效果顯著。為此本研究對(duì)我院2010年1月～2012年1月接受治療的200例AMI患者進(jìn)行UK和r-Sak的對(duì)比治療，旨在探討r-Sak對(duì)于AMI的治療效果，為該疾病的新治療提供參考?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年1月～2012年1月接受治療的200例AMI患者，男92例，女108例，年齡61～77歲，入院時(shí)胸痛持續(xù)時(shí)間＜6 h者103例，6～12 h者97例；急性下壁后壁右室梗死88例，急性前壁梗死71例，前間壁心肌梗死41例；合并低血壓者4例，合并心源性休克2例，合并緩慢型心律失常者5例，合并快速型心律失常者2例。所有患者均為ST段抬高性心肌梗死，無(wú)抗凝溶栓禁忌證。已簽署知情同意書(shū)。隨機(jī)將其分為兩組，UK組和r-Sak組，各100例，兩組在年齡、性別、合并癥等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)參照 《急性心肌梗死診斷和治療指南》[4]的標(biāo)準(zhǔn)，具體有AMI發(fā)病12 h內(nèi)，年齡≤80歲，心電圖示ST段在兩個(gè)或以上肢體導(dǎo)聯(lián)抬高≥0.1 mV，或在相鄰兩個(gè)以上胸前導(dǎo)聯(lián)抬高≥0.2 mV。已排除有活動(dòng)性出血、卒中或中樞神經(jīng)系統(tǒng)外傷、腫瘤或顱內(nèi)、脊髓內(nèi)手術(shù)史及嚴(yán)重進(jìn)展性疾病者；收縮壓＞170 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa），或舒張壓＞110 mm Hg者；正服用抗凝藥。

1.3 方法

入選后先予0.9%生理鹽水20 mL+普通肝素6 250 U靜脈注射，在心電監(jiān)護(hù)條件下，r-Sak組再予0.9%生理鹽水100mL+重組葡激酶10 mg半小時(shí)內(nèi)滴入，溶栓結(jié)束后用0.9%生理鹽水100 mL+普通肝素 12 500 U以 12 U/（kg·h）維持靜脈點(diǎn)滴72 h，同時(shí)應(yīng)用阿司匹林100 mg，1次/d口服，氯吡格雷75 mg 1次/d口服及其他常規(guī)用藥。UK組給予UK 150萬(wàn)U+0.9%氯化鈉注射液100 mL，于30 min內(nèi)滴完。兩組每30分鐘記錄1次心電圖，2 d測(cè)1次血清心肌酶，連測(cè)20 d。給予UK后測(cè)凝血酶原時(shí)間[5-8]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者臨床癥狀緩解情況、再通率、主要終點(diǎn)事件（包括再梗死率、梗死后心絞痛、心力衰竭或休克、心律失常、平均住院天數(shù)），判斷兩組治療效果。

1.5 療效判斷

顯效：臨床癥狀消失，生活自理，心電圖穩(wěn)定，血清酶恢復(fù)正常，僅遺留異常的Q波，并發(fā)癥控制較好；有效：臨床癥狀改善，心電圖基本穩(wěn)定，血清酶恢復(fù)正常，僅遺留異常Q波和T波改變，并發(fā)癥基本控制；無(wú)效：臨床癥狀、心電圖和并發(fā)癥無(wú)明顯變化，甚至加重，病情惡化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 18.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胸痛癥狀緩解及再通率比較

開(kāi)始溶栓治療2 h內(nèi)觀察，UK組癥狀緩解率為68.0%，再通率為61.0%，r-Sak組癥狀緩解率為83.0%，再通率為77.0%，r-Sak組胸痛癥狀緩解率及再通率的均高于UK組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者胸痛癥狀緩解及再通率比較[n（%）]

2.2 兩組患者主要終點(diǎn)事件比較

結(jié)果顯示，UK組死亡、再梗死、梗死后心絞痛、心力衰竭、心律失常例數(shù)分別為 8、4、20、10、32例，平均住院天數(shù)為（15.67±2.13）d，r-Sak 組死亡、再梗死、梗死后心絞痛、心力衰竭、心律失常例數(shù)分別為 2、4、11、2、20例，平均住院天數(shù)為（8.24±1.78）d，r-Sak 組死亡率、梗死后心絞痛發(fā)生率、心力衰竭發(fā)生率、心律失常發(fā)生率、平均住院天數(shù)均低于UK組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較

兩組患者在同一基礎(chǔ)治療和護(hù)理模式下，UK組顯效率、有效率、無(wú)效率分別為40.0%、40.0%、20.0%，總有效率為80.0%；r-Sak組顯效率、有效率、無(wú)效率分別為55.0%、42.0%、3.0%，總有效率為97.0%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 見(jiàn)表 3。

2.4 兩組出血并發(fā)癥比較

r-Sak組有4例出現(xiàn)出血并發(fā)癥（4.0%），均發(fā)生于血管穿刺處，UK組有11例發(fā)生出血并發(fā)癥（11.0%），其中血管穿刺處4例，消化道出血7例，兩組均未發(fā)生顱內(nèi)出。并發(fā)癥發(fā)生率比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

AMI是冠狀動(dòng)脈突然出現(xiàn)完全性閉塞，出現(xiàn)局部心肌缺血損傷和壞死，臨床表現(xiàn)主要為劇烈胸前區(qū)疼痛，心電圖改變以及心肌酶學(xué)檢測(cè)異常。AMI屬于危急重癥，需及時(shí)有效救治。目前治療原則主要依據(jù)為早期應(yīng)恢復(fù)冠脈血流，再通冠脈。

表2 兩組患者主要終點(diǎn)事件比較[n（%）]

表3 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

UK是從人尿中分離的一種酶蛋白，可直接作用于體內(nèi)纖溶系統(tǒng)，將纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，加速血栓的溶解作用，通暢閉塞的冠脈[9]。但在臨床的應(yīng)用中效果不太明顯，且并發(fā)癥較多。針對(duì)AMI中血栓的形成目前一致認(rèn)為是由于血管內(nèi)皮損傷或斑塊破裂導(dǎo)致大量血小板聚集、活化、變形，網(wǎng)羅了大量纖維蛋白及紅細(xì)胞而引起。因此，選擇針對(duì)血小板及纖維蛋白特異性強(qiáng)的溶栓藥物才能達(dá)到良好的溶栓效果。

r-Sak是采用基因工程技術(shù)克隆葡激酶基因研制而得的單鏈蛋白質(zhì)，由136個(gè)氨基酸組成，較其他溶栓藥特異之處，在于其對(duì)纖維蛋白有高度的選擇性，并可明顯促進(jìn)血漿中血小板α-顆粒膜蛋白的升高，血小板的活化減弱，血小板不再聚集。另外，r-Sak只在血栓局部發(fā)揮溶解作用，對(duì)循環(huán)中的血小板、纖維蛋白及其酶作用不強(qiáng)，免疫原性不高，故臨床應(yīng)用時(shí)過(guò)敏反應(yīng)少見(jiàn)，其他并發(fā)癥也較少。本研究結(jié)果顯示，UK組癥狀緩解率為68.0%，再通率為61.0%，r-Sak組癥狀緩

解率為83.0%，再通率為77.0%，r-Sak組胸痛癥狀緩解率及再通率的均高于UK組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。UK組死亡、再梗死、梗死后心絞痛、心力衰竭、心律失常例數(shù)分別為 8、4、20、10、32例，平均住院天數(shù)為（15.67±2.13）d，r-Sak組死亡、再梗死、梗死后心絞痛、心力衰竭、心律失常例數(shù)分別為 2、4、11、2、20例，平均住院天數(shù)為（8.24±1.78）d，r-Sak組死亡率、梗死后心絞痛發(fā)生率、心力衰竭發(fā)生率、心律失常發(fā)生率、平均住院天數(shù)均低于UK組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。UK組顯效率、有效率、無(wú)效率分別為40.0%、40.0%、20.0%，總有效率為80.0%；r-Sak組顯效率、有效率、無(wú)效率分別為55.0%、42.0%、3.0%，總有效率為97.0%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。r-Sak組有4例出現(xiàn)出血并發(fā)癥（4.0%），均發(fā)生于血管穿刺處，UK組有11例發(fā)生出血并發(fā)癥（11.0%），其中血管穿刺處4例，消化道出血7例，兩組均未發(fā)生顱內(nèi)出。并發(fā)癥發(fā)生率比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示r-Sak治療AMI效果顯著，安全有效。

綜上所述，r-Sak治療AMI的效果優(yōu)于UK，表現(xiàn)為阻塞血管的再開(kāi)通率更高，復(fù)合臨床事件發(fā)生率更低，預(yù)后更好，臨床效果肯定，值得臨床推廣應(yīng)用。

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The curative effects of urokinase and recombinant staphylokinase in the treatment of acute myocardial infarction

ZHOU Baihua1TONG Qiaoxia2
1.Department of Cardiology,the People's Hospital of Dong′an County,Hu′nan Province,Dong′an 425900,China;2.the Affiliated Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology,Hubei Province,Wuhan 430022,China

ObjectiveTo observe the curative effects of urokinase (UK)and recombinant staphylokinase (r-Sak)in the treatment of acute myocardial infarction(AMI).Methods200 cases with AMI in our hospital from January 2010 to January 2012 were chosen and randomly divided into UK group and r-Sak group,each of 100 cases,r-Sak group was given 0.9%saline 100 mL+r-Sak 10 mg,UK group was given UK 1.5 million U+0.9%sodium chloride injection 100 mL.The clinical symptoms of patients in two groups were observated and recorded,and the therapeutic effect were judged.ResultsChest pain relief,the recanalization,the total effective rate rate in r-Sak group were higher than those in the UK group,the differences were statistically significant(P＜0.05);infarction mortality,angina pectoris incidence,heart failure rate,arrhythmia,average hospitalization days,incidence of complications in r-Sak group were lower than those in the UK group,the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe treatment effect of r-Sak to AMI is better than UK,with high recanalization rate,low composite clinical event rates,and its effect is sure,which is worthy to be popularized.

Recombinant staphylokinase;Urokinase;Acute myocardial infarction;Intravenous thrombolysis

R542.22

A

1673-7210（2012）08（c）-0085-03

周柏華（1975.5-），男，碩士研究生，主治醫(yī)師；研究方向：心內(nèi)科疾病。

童巧霞（1962.5-），女，湖北武漢人，副教授，碩士研究生，碩士生導(dǎo)師；研究方向：肝病。

2012-04-20 本文編輯：張瑜杰）