劉小東 崔會(huì)欣 焦冠勇 王微微 李硯峰

河北省榮軍醫(yī)院，河北保定 071000

PSA測(cè)定在乳腺癌中的作用及臨床意義*

劉小東 崔會(huì)欣 焦冠勇 王微微 李硯峰

河北省榮軍醫(yī)院，河北保定 071000

目的對(duì)PSA測(cè)定在乳腺癌中的作用以及臨床意義進(jìn)行評(píng)價(jià)分析。 方法隨機(jī)抽取在2009年3月～2012年3月我院收治的乳腺癌患者85例，乳腺增生患者83例，以及同期健康體檢者80例作為研究對(duì)象，采用化學(xué)發(fā)光免疫法對(duì)研究對(duì)象的血清PSA水平進(jìn)行測(cè)定，并比較測(cè)定結(jié)果。 結(jié)果 乳腺癌組PSA水平最高，與乳腺增生、健康者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 所有研究對(duì)象的血清中均存在一定水平的PSA表達(dá)，并且會(huì)由于乳腺疾病的惡化程度的增加而升高，這對(duì)臨床乳腺癌診斷以及預(yù)后評(píng)估均具有重要臨床意義。

PSA；乳腺癌；乳腺增生；臨床診斷；化學(xué)發(fā)光免疫法

乳腺癌是一種惡性腫瘤，會(huì)對(duì)婦女健康的惡性腫瘤造成嚴(yán)重威脅，近幾年的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，并且年齡逐漸年輕化，對(duì)廣大女性患者的身心健康造成嚴(yán)重危害[1]。針對(duì)提高乳腺癌生存率而言關(guān)鍵為早期診斷以及早期積極治療[2]。本次研究中出于對(duì)PSA測(cè)定在乳腺癌中的作用以及臨床意義進(jìn)行評(píng)價(jià)分析的目的，對(duì)我院收治的乳腺癌、乳腺增生患者以及健康體檢者進(jìn)行血清PSA水平檢測(cè)，并進(jìn)行了比較分析，現(xiàn)匯報(bào)結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

乳腺癌組：85例乳腺癌患者均符合國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)TNM分期法診斷標(biāo)準(zhǔn),患者年齡 34～67 歲，平均（48.5±12.74）歲，病程3個(gè)月～2年，平均（1.4±0.4）年。乳腺增生組：83例乳腺增生患者年齡為 33～64 歲，平均（43.2±12.17）歲；病程 1～4年，平均（2.3±1.1）年；女 76例，男 7例；Ⅰ期 33例，Ⅱ期 24例，Ⅲ期19例，Ⅳ期7例。所有患者均符合臨床乳腺增生診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康組：80例健康體檢者，年齡35～68歲，平均（45.2±12.53）歲。經(jīng)相關(guān)臨床檢查將乳腺疾病予以排除。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 研究中所有應(yīng)用的儀器為美國(guó)雅培公司Architect CI8200型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，并且所有相關(guān)制劑、標(biāo)準(zhǔn)品以及質(zhì)控品均在該公司進(jìn)口。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明說(shuō)進(jìn)行。

1.2.2 檢測(cè)方法 采集各研究對(duì)象2 mL的月經(jīng)前空腹外周血，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速和8 cm的離心半徑進(jìn)行10 min的離心，將血清分離后備用。相關(guān)指標(biāo)正常值：TPSA 0.36 μg/L，F(xiàn)PSA 0.02 μg/L，F(xiàn)/T 0.15，在超過(guò)該值時(shí)則判定為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間的比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組PSA水平測(cè)定結(jié)果

經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)乳腺癌組患者的FPSA水平為 （0.021±0.019）μg/L，TPSA 水平為（0.279±0.268）μg/L，F(xiàn)/T 值為（0.29±0.18）；乳腺增生組患者的 FPSA 水平為（0.018±0.006）ng/mL，TPSA 水平為（0.148±0.112）μg/L，F(xiàn)/T 值為（0.09±0.07）；健康組 FPSA 水平為 （0.009±0.005）μg/L，TPSA 水平為 （0.131±0.082）μg/L，F(xiàn)/T 值為（0.08±0.05）。 顯然乳腺癌組患者的 PSA水平較乳腺增生組和健康組高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 PSA對(duì)乳腺癌診斷的臨床評(píng)價(jià)

經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)FPSA、TPSA、F/T的陽(yáng)性率分別為30.59%、23.53%、45.88%；三者特異性分別為 44.71%、34.12%、57.65%；陽(yáng)性預(yù)示率分別為42.35%、31.76%、58.82%；診斷準(zhǔn)確率為36.47%、28.24%、50.59%。見(jiàn)表2。

表1 各組間PSA水平測(cè)定結(jié)果比較（±s）

表1 各組間PSA水平測(cè)定結(jié)果比較（±s）

注：與健康組比較，*P＜0.05；與乳腺增生組比較，#P＜0.05

組別例數(shù) FPSA（μg/L） TPSA（μg/L） F/T乳腺癌組乳腺增生組健康組85 83 80 0.021±0.019*#0.018±0.006*0.009±0.005 0.279±0.268*#0.148±0.112*0.131±0.082 0.29±0.18*#0.09±0.07*0.08±0.05

表2 PSA對(duì)乳腺癌診斷的臨床評(píng)價(jià)[n（%）]

2.3不同乳腺癌分期PSA水平比較

統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)PSA水平與乳腺癌臨床分期存在明顯關(guān)系。Ⅰ～Ⅱ期的 FPSA、TPSA、F/T 水平分別為 （0.024±0.021）、（0.379±0.328）、（0.39±0.28）；Ⅲ期 FPSA、TPSA、F/T 水平分別為 （0.015±0.006）、（0.169±0.138）、（0.14±0.03）； Ⅳ期 FPSA、TPSA、F/T 水平分別為 （0.009±0.005）、（0.128±0.087）、（0.09±0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 不同乳腺癌分期PSA水平比較（±s）

表3 不同乳腺癌分期PSA水平比較（±s）

注：與Ⅰ～Ⅱ期比較，*P＜0.05，與Ⅲ期比較，#P＜0.05

臨床分期 FPSA（μg/L） TPSA（μg/L） F/TⅠ～Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期0.024±0.021 0.015±0.006 0.009±0.005*#0.379±0.328 0.169±0.138*0.128±0.087*#0.39±0.28 0.14±0.03*0.09±0.05*#

3 討論

PSA為糖蛋白的一種，其相對(duì)分子質(zhì)量在33×103～34×103，其中含240個(gè)氨基酸的多肽鏈，為絲氨酸蛋白酶的一種，存在與胰蛋白酶以及糜蛋白酶類(lèi)似的活性。自20世紀(jì)90年代以來(lái)，PSA被認(rèn)為是前列腺癌患者的一個(gè)主要的血清學(xué)標(biāo)志物。然最近幾年相關(guān)的臨床研究證實(shí)，PSA在前列腺以外的多種體液中均有表達(dá)，如尿液、血液、胸腔積液、唾液以及腹腔積液等，甚至在女性體內(nèi)也存在明顯的表達(dá)，如哺乳期婦女的乳汁以及懷孕婦女的羊水與胎盤(pán)中[3]。PSA在血液中一般以兩種分子形式存在，分別為結(jié)合形式和非結(jié)合形式。據(jù)研究證實(shí)FPSA為總PSA的10%～30%，TPSA有70%～90%會(huì)同α1-抗胰蛋白酶（ACT）進(jìn)行有效結(jié)合，產(chǎn)生復(fù)合物，被稱作是PSA-ACT復(fù)合物[4]。

PSA為激肽釋放酶基因家族（KLKs）中KLK3的一種表達(dá)物，能夠?qū)?xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)行有效的刺激，使血管形成得到促進(jìn)，對(duì)細(xì)胞基層進(jìn)行降解，在惡性腫瘤特別是性激素相關(guān)腫瘤譬如說(shuō)睪丸癌、前列腺癌、卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展中均會(huì)出產(chǎn)生顯著作用。乳腺癌同雌激素水平存在密切的關(guān)系，屬于一種惡性腫瘤，現(xiàn)有的相關(guān)臨床研究顯示乳腺癌組織中會(huì)存在明顯的KLKs表達(dá)異常[5]。曾有學(xué)者經(jīng)研究得知，在女性體內(nèi)KLK3編碼的產(chǎn)物PSA一般是在乳腺組織中產(chǎn)生，也就是說(shuō)PSA作為激素應(yīng)答的一種效應(yīng)分子，其基因轉(zhuǎn)錄會(huì)受到孕激素、雄激素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺激素同PSA受體進(jìn)行結(jié)合的調(diào)節(jié)作用，這一結(jié)論的提出，使PSA在乳腺癌的診斷中開(kāi)始逐漸應(yīng)用，并且越來(lái)越得到廣大臨床工作者的認(rèn)可與重視[6]。

在本次研究中采用化學(xué)發(fā)光免疫法對(duì)血清PSA水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PSA在所有女性血清中均會(huì)存在不同水平的表達(dá)，這表明PSA并非是組織特異性或者是性別特異性的一種抗原。并且，本次研究中還發(fā)現(xiàn)乳腺癌組與乳腺增生以及健康組之間PSA水平存在明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表現(xiàn)為乳腺癌組高于乳腺增生組，且乳腺增生組高于健康組。這一結(jié)果表明，PSA水平會(huì)隨乳腺疾病的惡化程度的增加而升高。這對(duì)于PSA水平的測(cè)定在乳腺疾病的診斷而言具有十分重要的臨床意義[7]。

相關(guān)臨床研究證實(shí)，PSA在女性體內(nèi)主要是由乳腺組織產(chǎn)生，并且在尿道旁腺以及妊娠婦女的胎盤(pán)等組織中也會(huì)產(chǎn)生[8]。有學(xué)者曾報(bào)道說(shuō)，乳腺組織中，PSA的陽(yáng)性表達(dá)率與腫瘤的臨床分期以及大小存在明顯的關(guān)系，一般表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)，存在PSA則表明乳腺癌的預(yù)后效果良好，因此，PSA能夠?qū)θ橄侔┗颊哳A(yù)后進(jìn)行評(píng)估，為一種良好的標(biāo)志物[9]，本次研究結(jié)果同該結(jié)論一致。本次研究結(jié)果表明，乳腺癌臨床分期的加重，血清PSA水平會(huì)發(fā)生顯著降低。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得知，F(xiàn)PSA、TPSA以及F/T在各期患者血清水平中存在差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。目前在臨床上腫瘤臨床分期為對(duì)乳腺癌預(yù)后進(jìn)行評(píng)估的一個(gè)重要指標(biāo)，因此在乳腺癌患者血清中，高水平PSA則顯示預(yù)后效果良好，對(duì)血清中PSA水平進(jìn)行檢測(cè)對(duì)于對(duì)乳腺癌良、惡性及預(yù)后評(píng)估方面進(jìn)行判斷存在顯著的臨床價(jià)值。值得在今后的臨床診療工作中對(duì)其予以推廣。

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Effect and clinical significance of PSA determination in breast cancer

LIU Xiaodong CUI Huixin JIAO Guanyong WANG Weiwei LI Yanfeng
Disabled Solider Hospital in Hebei Province,Hebei Province,Baoding 071000,China

ObjectiveTo evaluate and analyze the effect and clinical significance of PSA determination in breast cancer.Methods85 cases of patients with breast cancer,83 cases of patients with breast hyperplasia and 80 healthy controls were extracted randomly from our hospital during March 2009 to March 2012.And chemiluminescent immunoassay was used to measure and compare their PSA levels.ResultsThe PSA levels of breast cancer group were the highest,and there were significant differences among breast cancer,breast hyperplasia and healthy controls.ConclusionThere are different expression levels of PSA in serum of all the study subjects,and the PSA contents arise with the increasing of the deterioration degree of breast disease.It has important clinical significance in the clinical diagnosis and prognosis evaluation of breast cancer.

PSA;Breast cancer;Breast hyperplasia;Clinical diagnosis;Chemiluminescent immunoassay

R737.9

A

1673-7210（2012）08（c）-0040-02

*本研究獲保定市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng) （PSA在乳腺癌診斷和預(yù)后評(píng)估的作用）。

2012-06-07 本文編輯：郝明明）