王秀寶 劉德桓 陳文鑫 葉 靖 吳志陽 丘月明

(1福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬泉州市中醫(yī)院，362000;2福建省泉州市醫(yī)藥研究所;3福建中醫(yī)藥大學(xué))

多項(xiàng)研究證實(shí)，抗高血壓的藥物治療中，利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻斷劑等藥物對(duì)男女兩性的性功能及性激素水平均有不良影響;而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑等對(duì)性功能影響較小的藥物卻因部分患者干咳或腎動(dòng)脈狹窄不能選用［1－4］;抗高血壓藥物對(duì)性功能的影響是影響高血壓治療的低依從性和持續(xù)性的重要因素之一［5］。但大多數(shù)女性雖然出現(xiàn)了性功能障礙(Female Sexsual Dysfunction，F(xiàn)SD)卻不愿意就醫(yī)，更不愿意和醫(yī)生討論，因此降低了治療率、治療依從性和生活質(zhì)量［6］。鑒于此，筆者研究了以化瘀濁益肝腎法組成的瘀濁清顆粒對(duì)女性高血壓患者性功能的影響，旨在明確在有效降壓的基礎(chǔ)上中醫(yī)中藥干預(yù)是否更有利于改善女性患者的性生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 依照2005年《中國高血壓防治指南》之高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)被確診為原發(fā)性高血壓需聯(lián)合用藥者，且入選前未服用降壓藥物;年齡在35～45歲之間已婚且有性生活，F(xiàn)SFI總分＜25.5的女性患者。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)繼發(fā)性高血壓者;2)有嚴(yán)重腦、肝、腎等重要靶器官疾病患者;3)患有Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯者;4)性心理障礙性疾病者;5)性發(fā)育異常者;6)生殖器畸形者;7)文化程度為文盲者。

1.3 研究方法 將2007年月－2010年12月就診于本院?？崎T診或住院的原發(fā)性高血壓并符合入選標(biāo)準(zhǔn)者的57例患者按數(shù)字表法隨機(jī)分為中藥干預(yù)治療組30例和對(duì)照組30例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.4 給藥方法 2組患者均服用硝苯地平控釋片30mg(拜耳醫(yī)藥保健有限公司產(chǎn)品，國藥準(zhǔn)字J20080091)，每日1次+琥珀酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32025391)25mg，每日2次。治療組在基礎(chǔ)用藥上加用瘀濁清顆粒(制水蛭、遠(yuǎn)志、決明子、巴戟天、肉蓯蓉、葛根、川芎、澤瀉等藥物組成，由深圳華潤三九加工)，每日3次，每次1包，開水沖服。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血壓測定 包括下降幅度、穩(wěn)定性和達(dá)標(biāo)率(設(shè)定的降壓目標(biāo)是＜140/90mm Hg)，測試頻度開始每周1次，達(dá)標(biāo)以后2周1次。4周后如血壓仍未達(dá)標(biāo)則退出本研究。

1.5.2 血生化指標(biāo) 包括血常規(guī)、尿常規(guī)、血脂、肝功能和腎功能。

1.5.3 評(píng)估指標(biāo) 使用美國女性性功能指數(shù)量表(Female Sesual Function Iindex，F(xiàn)SFI)［7］進(jìn)行評(píng)價(jià)，內(nèi)容包括性欲、性喚起功能、陰道潤滑、高潮、性滿意度、性交時(shí)疼痛，F(xiàn)SFI總分以＜25.5定義為女性性功能障礙。

1.5.4 隨訪 療程24周，在進(jìn)入隨機(jī)后第0、24周對(duì)患者的性功能進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)進(jìn)行臨床療效及安全性評(píng)估。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 資料使用SPSS11.0 forwindows軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(±s)表示;2組間的血壓變化值比較采用的t檢驗(yàn);構(gòu)成比及率用χ2檢驗(yàn);2組性功能各項(xiàng)指標(biāo)和性激素水平的變化使用重復(fù)測量方差分析。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的降壓療效比較 治療組服藥前平均SBP為(165±22)mm Hg，平均 DBP為(100±14)mm Hg，服藥后分別為(132±24)mm Hg和(86±16)mm Hg，服藥前后的平均SBP和DBP均明顯低于服藥前(t分別為2.322和2.423，P均＜0.01);降壓總有效率為85.71%(24/29例)。對(duì)照組服藥前平均SBP為(168±22)mm Hg，DBP(102 ±10)mm Hg;服藥后分別為(138±22)mm Hg和(88±14)mm Hg(t分別為2.426和2.624，P均＜0.01)，降壓總有效率為82.76%(24/29例)。治療組的平均SBP和DBP降壓幅度均大于對(duì)照組，但組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 2組患者的治療前后生化指標(biāo)的變化 2組治療前后自身生化指標(biāo)的變化比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療組與對(duì)照組治療后生化指標(biāo)的變化比較也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者的治療前后生化指標(biāo)的變化

2.3 2組患者治療前后性功能指標(biāo)變化的比較 治療組性欲指數(shù)、性交滿意度指數(shù)治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，性喚起功能指數(shù)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與對(duì)照組治療后比較，性欲指數(shù)、性喚起功能指數(shù)、性交滿意度指數(shù)、高潮指數(shù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，P ＜0.01)。見表2。

2.4 2組患者治療前后激素水平的變化 2組治療前后雌二醇水平均有升高、睪酮水平均有降低，自身比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05);與對(duì)照組治療后比較，雌二醇升高和睪酮降低的幅度均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表3。

表2 2組患者的治療前后性功能指標(biāo)的變化

3 討論

對(duì)于原發(fā)性高血壓患者來說，確切的降壓療效是改善臨床癥狀、減少靶器官損害、提高生活質(zhì)量的首要條件，因此，降壓是首要目標(biāo)。本研究結(jié)果表明，治療后2組的降壓療效接近，治療組的總有效率為85.71%，對(duì)照組總有效率為82.76%，治療組的降壓療效后者略好于對(duì)照組，但組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明瘀濁清顆粒能安全有效地降低血壓。

表3 2組患者治療前后激素水平的變化

研究資料表明［8－9］，許多抗高血壓藥物對(duì)男性性功能有明顯影響，主要包括性欲、性交次數(shù)、性交滿意度、性高潮等方面，特別是勃起功能有不良影響。Grimm等的研究［10］提示，女性高血壓患者中性功能障礙的發(fā)生率為4.9%，而接受藥物治療的高血壓患者中，性功能障礙的發(fā)生率高達(dá)20% ～25%。性功能受到諸如心理和內(nèi)分泌因素、交感神經(jīng)系統(tǒng)、血管內(nèi)皮功能等多種調(diào)節(jié)機(jī)制的影響［11］。高血壓的治療不僅在于降低壓本身，還應(yīng)包括改善患者的生活質(zhì)量(包括性功能)這個(gè)重要評(píng)價(jià)指標(biāo)。因此，選擇對(duì)性功能影響較小或沒有影響的抗高血壓藥物對(duì)提高高血壓患者治療的依從性有重要意義。

本研究在基礎(chǔ)降壓的基礎(chǔ)上，加用以化瘀濁補(bǔ)肝腎法組方的瘀濁清顆粒干預(yù)治療，運(yùn)用美國女性性功能指數(shù)量表(FSFI)在治療前后進(jìn)行性功能評(píng)定。結(jié)果表明:治療組性欲指數(shù)、性喚起功能指數(shù)、性交滿意度指數(shù)均較治療前有顯著的提高(P＜0.05，P＜0.01);與對(duì)照組治療后比較，性欲指數(shù)、性喚起功能指數(shù)、性交滿意度指數(shù)、高潮指數(shù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P ＜0.01)。

有資料提示，女性雌激素能影響脂質(zhì)代謝和糖代謝［12］，升高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白，同時(shí)尚可促進(jìn)胰島素的分泌、降低體內(nèi)的胰島素抵抗。高血壓病與糖脂代謝有著密切的聯(lián)系，因此雌激素可以通過其對(duì)血脂的有利調(diào)整，以及降低胰島素抵抗的有利影響從而成為高血壓病患者的重要保護(hù)因子［13］。另外，雌二醇還可以抑制內(nèi)皮素以及鈣通道促進(jìn)劑引起的血管平滑肌收縮，通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞衍生出來的舒張因子一氧化氮的釋放以及增加鉀內(nèi)流，達(dá)到舒張血管的作用，進(jìn)一步地調(diào)節(jié)血壓，同時(shí)E2還可抑制血小板聚集，對(duì)心腦血管系統(tǒng)具有重要保護(hù)作用［14］。這說明女性雌激素水平與高血壓病的發(fā)生明顯相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組療程結(jié)束后檢測雌二醇和睪酮含量，發(fā)現(xiàn)雌二醇水平明顯增高，而睪酮含量則明顯降低，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05);與對(duì)照組治療后比較，雌二醇升高和睪酮降低的幅度均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。這充分表明瘀濁清顆粒通過對(duì)激素水平的調(diào)整而顯著改善高血壓女性患者的性功能。觀察組患者在治療過程中血常規(guī)及肝、腎功能未見受損，與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明瘀濁清顆粒沒有明顯的毒副作用。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓病變?cè)诟卧谀X，其根在腎，痰瘀阻絡(luò)、肝腎不足，陰陽失調(diào)是高血壓發(fā)生的核心病機(jī)。性功能的強(qiáng)弱則主要與肝腎有關(guān)，腎主骨生髓，腦為髓之海，通過補(bǔ)腎益髓，對(duì)改善性功能有直接作用。瘀濁清顆粒于著重化瘀濁、益肝腎法為主。方中水蛭咸、苦，平，破血逐瘀，除了抗凝血，抗血栓作用外，還有保腎作用，故為君藥;遠(yuǎn)志苦、辛，溫，能祛痰化濁，又可通腎氣上達(dá)于心，藥理證實(shí)有降壓作用;巴戟天、肉蓯蓉甘、辛，微溫，入肝腎經(jīng)，能強(qiáng)陰益精，陰陽雙補(bǔ)，共為臣藥，現(xiàn)代藥理研究提示巴戟天主要影響下丘腦——垂體——性腺軸功能，減弱副交感神經(jīng)一M受體反應(yīng)性，從而治療陽痿，同時(shí)有抗抑郁作用;肉蓯蓉有調(diào)節(jié)性激素作用，能改善性功能，具有類激素樣活性;決明子甘、苦、咸，微寒，入肝經(jīng)除風(fēng)熱，益腎精，起降血壓及降血脂作用;澤瀉甘、寒，入腎經(jīng)，能利小便，瀉腎經(jīng)火邪，又能養(yǎng)五臟，益氣力，起陰氣，補(bǔ)虛損而止頭旋，與決明子同為佐藥;葛根甘、辛，涼，可升陽止頭痛項(xiàng)強(qiáng)，有抗血小板聚集，降低血壓的作用為使藥。諸藥合用則攻補(bǔ)兼施，寒熱并用，升降有序。由于本方用藥側(cè)重于調(diào)整機(jī)體的整體功能，故患者的主觀感受、自覺癥狀，心理狀態(tài)、性生活質(zhì)量得到明顯的改善。本研究提示化瘀濁補(bǔ)肝腎療法能改善高血壓患者的性功能，提高高血壓患者的生活質(zhì)量，加上良好的降血壓作用、較少的副作用及降血壓以外的作用，是一個(gè)理想的降壓藥物，尤其適合青中年或用其他藥物導(dǎo)致性功能下降的患者。然而，鑒于原發(fā)性高血壓是一個(gè)終身性疾病，肯定的結(jié)論有待更長期的隨訪結(jié)果。

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