黃中炎，孫雅琴

(武昌醫(yī)院兒科， 湖北 武漢 430063)

0 引言

小兒反復(fù)呼吸道感染(RRI)是兒科最常見(jiàn)的疾病，國(guó)內(nèi)資料顯示，兒科呼吸道感染病例占就診總?cè)藬?shù)的60%[1].RRI臨床特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作的上、下呼吸道感染，病程較長(zhǎng)，不僅影響小兒正常生長(zhǎng)發(fā)育，而且可增加其成年后患慢性呼吸系統(tǒng)疾病的可能性，可造成永久性肺損害；目前尚無(wú)特效的治療方法.兒童時(shí)期免疫系統(tǒng)不夠成熟，抵抗各種病原體能力差，是造成RRI的重要原因[2].適當(dāng)使用免疫調(diào)節(jié)劑改善患兒免疫功能，對(duì)防治兒童RRI有一定療效.我們于2010年1月至2011年3月應(yīng)用意大利貝斯迪大藥廠生產(chǎn)的蘭菌凈(Lantigen B 批號(hào)740)對(duì)42例RRI進(jìn)行治療，并觀察治療前后血清CD3、CD4、CD8、IgA、IgM的變化及臨床療效.現(xiàn)總結(jié)如下.

1 材料與方法

1.1臨床資料2010年1月至2011年3月，小兒RRI患者84例.隨機(jī)分為蘭菌凈組及對(duì)照組，蘭菌凈組42例，男25例，女17例，平均年齡(4.8±1.6) 歲，病程(24.6±8.3) 月，每年反復(fù)感染(13.3±2.8) 次.對(duì)照組42例，男23例，女19例，平均年齡(4.1±1.6)歲，病程(19.8±8.9) 月，每年反復(fù)感染(11.6±1.8) 次.蘭菌凈組中上呼吸道感染20例，支氣管炎13例，肺炎9例，對(duì)照組中上呼吸道感染23例，支氣管炎11例，肺炎8例.

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組修訂的RRI感染的臨床概念和處理原則[3].

1.3方法采用隨機(jī)開(kāi)放對(duì)照法，定期隨訪.蘭菌凈組，劑量：<10歲，7滴/次，早晚各一次，直至用完一瓶(18 mL)；≥10歲，15滴/次，早晚各一次，直至用完2瓶(36 mL).給藥途徑：將藥液滴入舌下或唇與牙齦之間或雙側(cè)鼻孔.療程：用完上述劑量后停藥2周，再用一瓶.若有血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高及中性粒細(xì)胞比例升高時(shí)，加用抗生素，單用青霉素，第一代頭孢或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素.對(duì)照組，不用任何提高免疫力的藥物，當(dāng)有血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高及中性粒細(xì)胞升高時(shí)，加用抗生素，單用青霉素，第一代頭孢或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素.

1.4實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)全部病例于蘭菌凈治療前及治療后抽血，采用免疫擴(kuò)散法檢查IgG、IgA、IgM水平，采用酶聯(lián)免疫法檢查CD系列結(jié)果.

1.5臨床觀察療程結(jié)束后1～5個(gè)月，要求患者每月來(lái)院復(fù)診或用電話取得聯(lián)系，觀察呼吸道感染次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、使用抗生素天數(shù).

2 結(jié)果

2.1指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果IgG、IgA、IgM及CD系列結(jié)果見(jiàn)表1.本組患兒應(yīng)用蘭菌凈治療后CD3、CD4及IgA均有明顯升高，且P<0.01，而對(duì)照組無(wú)變化.

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果±s)

2.2呼吸道感染次數(shù)蘭菌凈組與對(duì)照組于治療后1～5個(gè)月分別記錄呼吸道感染次數(shù)，見(jiàn)表2.表2結(jié)果顯示，蘭菌凈組感染次數(shù)逐月減少，5個(gè)月累計(jì)感染次數(shù)為(2.20±1.42次)，對(duì)照組為(3.60±1.93)次，蘭菌凈組比對(duì)照有明顯降低(P<0.01).

2.3感染持續(xù)時(shí)間患兒于治療后1～5個(gè)月每次感染的持續(xù)時(shí)間觀察結(jié)果見(jiàn)表3.表3結(jié)果顯示，感染持續(xù)時(shí)間，蘭菌凈組5個(gè)月累計(jì)感染次數(shù)為(4.70±1.74) d，對(duì)照組為(5.67±4.07) d，蘭菌凈組比對(duì)照組有明顯縮短(P<0.01).

組別蘭菌凈組對(duì)照組n4242第1個(gè)月0.6±0.490.80±0.75第2個(gè)月0.13±0.340.40±0.49第3個(gè)月0.66±0.250.67±0.60第4個(gè)月0.47±0.720.60±0.79第5個(gè)月0.93±0.571.13±0.72累計(jì)感染次數(shù)2.20±1.423.60±1.93

表3兩組感染持續(xù)時(shí)間

組別蘭菌凈組對(duì)照組n4242第1個(gè)月3.20±3.103.80±3.20第2個(gè)月 0.70±1.132.06±2.59第3個(gè)月0.27±0.993.33±2.89第4個(gè)月1.73±2.543.40±4.11第5個(gè)月4.27±2.415.67±4.07治療期間均數(shù)2.03±1.743.65±2.06

表4兩組使用抗生素的天數(shù)比較

組別n第1個(gè)月第3個(gè)月第5個(gè)月蘭菌凈組423.20±3.100.27±0.994.20±2.40對(duì)照組423.80±3.203.33±2.895.67±4.07T值0.6175.111.47P值>0.05<0.01>0.05

表5 兩組療效比較(例)

2.4抗生素使用天數(shù)蘭菌凈組與對(duì)照組患兒使用抗生素的天數(shù)見(jiàn)表4.表4結(jié)果顯示，療程結(jié)束后3個(gè)月蘭菌凈組使用抗生素天數(shù)明顯減少，P<0.01，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.但是療程結(jié)束后第1和第5個(gè)月兩組之間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2.5療效評(píng)估有效：治療后癥狀明顯減輕或呼吸道感染次數(shù)平均每2個(gè)月小于1次；顯效：治療后癥狀減輕或呼吸道感染次數(shù)平均每月小于1次；無(wú)效：治療前后無(wú)變化，或呼吸道感染次數(shù)平均每月大于1次.表5結(jié)果顯示，蘭菌凈組的總有效率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=9.53，P<0.01).

2.6副作用蘭菌凈組服藥過(guò)程中有3例出現(xiàn)皮疹，停藥2～3 d后，繼續(xù)服用蘭菌凈未再出現(xiàn)皮膚皮疹，有一例出現(xiàn)食欲下降.未見(jiàn)其他副作用.

3 討論

蘭菌凈是通過(guò)將常見(jiàn)的呼吸道感染的病原菌肺炎鏈球菌3型、釀膿性鏈球菌A組、卡他不蘭漢姆菌，金黃色葡萄球菌、流桿嗜血桿菌b型、肺炎克雷伯氏菌經(jīng)過(guò)特殊溶解而制成的多價(jià)細(xì)菌抗原混懸液，并含有一種張力激活物質(zhì)(聚山梨酯)，可暫時(shí)降低黏膜屏障功能，其抗原能透過(guò)口腔黏膜，進(jìn)入白細(xì)胞豐富的黏膜下層，通過(guò)刺激巨噬細(xì)胞，釋放淋巴因子，激活T細(xì)胞和促進(jìn)B細(xì)胞成熟并向漿細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而觸發(fā)一系列免疫反應(yīng)，包括T細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子和漿細(xì)胞產(chǎn)生IgA[4].人體免疫由細(xì)胞免疫與體液免疫組成.細(xì)胞免疫是人體免疫系統(tǒng)中非常重要的一部分，由T細(xì)胞各亞群的比例來(lái)進(jìn)行調(diào)節(jié)和維持人體免疫內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定.現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的疾病發(fā)生和發(fā)展與T細(xì)胞亞群變化有關(guān)[5].IgA是構(gòu)成人體呼吸道黏膜屏障的重要成分，IgA缺乏時(shí)容易發(fā)生RRI，且感染后黏膜不易修復(fù).文獻(xiàn)[6]報(bào)道RRI患者免疫異常者占20.9%～36.0%，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞免疫及體液免疫共同參與RRI的發(fā)生，但也有學(xué)者認(rèn)為RRI患兒細(xì)胞免疫功能處于明顯低下?tīng)顟B(tài)，體液免疫功能可正常，個(gè)別可增高[7].

本次臨床觀察結(jié)果顯示，蘭菌凈組治療前后血清CD3、CD4及IgA水平均有明顯提高，說(shuō)明蘭菌凈能提高細(xì)胞免疫與體液免液功能.且用藥后呼吸道感染次數(shù)明顯減少；感染持續(xù)時(shí)間和抗生素應(yīng)用時(shí)間有縮短，P<0.01；其總效率為73.8%，而對(duì)照組為40.5%，較對(duì)照組明顯提高，P<0.01.隨訪中僅發(fā)現(xiàn)3例皮膚皮疹，一例食欲下降.因此，蘭菌凈能使小兒獲得非特異性免疫保護(hù)，是防治RRI患者的一種有效方法.且蘭菌凈是通過(guò)舌下途徑給予，小兒樂(lè)于接受，可在臨床推廣應(yīng)用.

[1] 蔡曉紅，李昌崇，羅運(yùn)春.兒童呼吸道疾病流行病學(xué)調(diào)查分析[J].臨床兒科雜志， 2003，21(6):341-343.

[2] 葉啟慈.反復(fù)呼吸道感染[J].實(shí)用兒科臨床雜志，1999，14(6)：361-362.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則[J].中華兒科學(xué)雜志，2008，46(2):108-109.

[4] Rossi M E， Lega L， Azzari C， et al. Effect of a polyvalent bacterial preparation on nature killer cell activity in children with recurrent respiratory infections[J].Int J Immunotherapy， 1993，9(4):225-233.

[5] 張廷嘉，李孟榮，齊家儀.小兒反復(fù)呼吸道感染T細(xì)胞亞群檢測(cè)及TF、胸腺素療效觀察[J].臨床兒科雜志，1990，8(6)：282-283.

[6] 易著文.疑難兒科學(xué)[M].武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社， 2002：162-163.

[7] 常克萍.反復(fù)呼吸道感染研究進(jìn)展[J].臨床兒科雜志， 2001，19(5)：316-317.