欒瑞玲，張樹平，王桂花，姜霽芳，張華蕓#（.煙臺毓璜頂醫(yī)院，山東煙臺64000；.濱州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，山東煙臺 6400；.煙臺市海港醫(yī)院，山東煙臺 64000）

我院639例藥品不良反應(yīng)報告分析

欒瑞玲1＊，張樹平2，王桂花3，姜霽芳1，張華蕓1#（1.煙臺毓璜頂醫(yī)院，山東煙臺264000；2.濱州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，山東煙臺 264003；3.煙臺市海港醫(yī)院，山東煙臺 264000）

目的：研究我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床安全、合理用藥提供參考。方法：收集2010年我院上報給山東省ADR監(jiān)測中心的639例ADR報告，分別從患者性別、年齡、給藥途徑、涉及藥品種類以及ADR臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計并分析。結(jié)果：639例ADR報告中60歲以上老年患者較多，占34.90%；由抗微生物藥導(dǎo)致的ADR最多，占32.25%；以靜脈滴注方式為主，占81.48%；ADR累及器官或系統(tǒng)以皮膚及其附件損傷最為常見，占30.90%。結(jié)論：臨床應(yīng)重視ADR監(jiān)測和報告工作，尤其是合理使用抗菌藥物，以減少ADR發(fā)生。

藥品不良反應(yīng)；監(jiān)測；分析；安全用藥

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。隨著ADR監(jiān)測制度在我國不斷深入實(shí)施，ADR給人類健康和生命安全帶來的危害已日益受到廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視，并且已經(jīng)成為當(dāng)今藥物流行病學(xué)研究的重要內(nèi)容。本文（衛(wèi)生行業(yè)科研專項課題，編號：200902008）對我院2010年各科室上報的639例ADR報告進(jìn)行回顧性總結(jié)分析，旨在研究ADR的特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2010年上報至山東省ADR監(jiān)測中心的639例ADR報告（主要來自住院患者病例），分別按患者的性別、年齡、給藥途徑、藥品種類和ADR臨床表現(xiàn)等內(nèi)容進(jìn)行回顧性統(tǒng)計分析。

2 果

2.1 患者性別與年齡分布

在639例ADR報告中，男性305例，女性334例，分別占ADR總例數(shù)的47.73%和52.27%，無明顯的性別差異；患者最小年齡8個月，最大年齡92歲。發(fā)生ADR患者的年齡分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡分布Tab 1 Distribution of patient’s age inADR cases

2.2 ADR因果關(guān)系評價及轉(zhuǎn)歸

根據(jù)國家衛(wèi)生部ADR因果關(guān)系評價標(biāo)準(zhǔn)對我院639例ADR報告進(jìn)行評價，結(jié)果：肯定50例（7.82%），很可能425例（66.51%），可能164例（25.67%）；ADR轉(zhuǎn)歸情況：治愈597例（93.43%），好轉(zhuǎn)41例（6.42%），后遺癥1例（0.16%）。

2.3 給藥途徑

由統(tǒng)計結(jié)果可知，靜脈滴注引發(fā)的ADR占81.48%。不同給藥途徑致ADR發(fā)生的構(gòu)成比詳見表2（639例ADR報告中有少數(shù)患者懷疑藥品不止1種，故統(tǒng)計總用藥例數(shù)為648例）。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 2Distribution ofADR-inducing routes of administration

2.4 ADR所涉及的藥品種類及抗微生物藥品種

根據(jù)ADR報告分析，涉及ADR的藥品共237種，其中抗微生物藥和循環(huán)系統(tǒng)藥發(fā)生的ADR例/次和品種數(shù)最多，兩大類引發(fā)ADR的例/次占總數(shù)的比例為51.39%（333/648），品種數(shù)占總數(shù)比例為36.71%（87/237），詳見表3。從抗微生物藥品種來看，頭孢菌素類和喹諾酮類發(fā)生ADR的例數(shù)最多，占總數(shù)的47.37%（99/209），其次為大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類、氨基糖苷類和其他類抗微生物藥，詳見表4。

表3 引發(fā)ADR的藥品種類及發(fā)生率Tab 3 Types ofADR-inducing drugs and incidence ofADR

表4 引發(fā)ADR的抗微生物藥種類及其構(gòu)成比Tab 4 Types and constituent ratio of ADR-inducing antimicrobial drugs

2.5 引發(fā)ADR的前10位藥品

發(fā)生ADR的前10位藥品中基本上都是抗微生物藥。筆者認(rèn)為，抗微生物藥ADR的頻繁發(fā)生，與該類藥物的廣泛應(yīng)用有關(guān)，詳見表5。

表5 引發(fā)ADR的前10位藥品及構(gòu)成比Tab 5 Top 10ADR-inducing drugs and constituent ratio

2.6 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

根據(jù)ADR報告，藥物所致的器官或系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)在皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等。其中，皮膚及其附件損害最為常見，占30.90%（241/780）；較為嚴(yán)重的ADR臨床表現(xiàn)為過敏性休克、周圍神經(jīng)病變、肝功能損害等。詳見表6（注：同一ADR可能累及多個器官或系統(tǒng)，分別進(jìn)行統(tǒng)計）。

表6 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 6Organs/systems involved in ADR and clinical manifestations

3 論

從表1可知，我院上發(fā)的639例ADR報告中女性略高于男性，無明顯的性別差異。在年齡分布方面，60歲以上的老年人發(fā)生ADR比例最高，為34.90%，這可能是因為在不同年齡段患者血漿與藥物結(jié)合能力、藥物代謝及排泄速度不同，致使發(fā)生ADR的幾率、嚴(yán)重程度也不同。隨著年齡的增高，機(jī)體對藥物代謝、排泄功能隨之降低，對藥物敏感性增強(qiáng)、耐受性降低，很容易發(fā)生藥物蓄積[1]。此外，許多老年患者?；加卸喾N慢性疾病，合并用藥較常見，藥物相互作用及各種原因?qū)е碌挠盟幰缽男圆钍且鹄夏昊颊逜DR多和較嚴(yán)重的主要原因。

因此，臨床醫(yī)師對于老年患者用藥應(yīng)慎重，要堅持合理用藥原則，盡量減少聯(lián)合用藥種數(shù)，藥物應(yīng)用劑量一般情況下應(yīng)小于成年人，以降低ADR發(fā)生率。

由表2可知，ADR發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈滴注（81.48%）。其主要原因是：首先，該途徑將藥物直接輸入血液，無肝臟的首關(guān)效應(yīng)，藥物濃度較高，藥物作用對機(jī)體的刺激迅速而強(qiáng)烈；其次，靜脈滴注對藥品的質(zhì)量要求較高，因此藥物本身的pH值、微粒、內(nèi)毒素、賦形劑及輸液的操作過程等都有可能成為ADR的誘因[2]；另外，住院患者的藥物治療須在醫(yī)院進(jìn)行，并以靜脈用藥為主，醫(yī)務(wù)人員對ADR監(jiān)測較重視，因而靜脈滴注所致ADR上報率較高。

因此，建議臨床給藥時，應(yīng)盡量減少靜脈給藥，遵循“可口服勿注射”的基本原則。靜脈輸液時除非有特殊要求，應(yīng)注意控制給藥速度，尤其是對某些刺激性較大的藥物更應(yīng)謹(jǐn)慎。

由表3可知，我院抗微生物藥所引起的ADR居首位，占32.25%，引發(fā)ADR的237種藥品中有47種是抗微生物藥；循環(huán)系統(tǒng)藥引起的ADR居第2位。抗微生物藥中，以頭孢菌素類藥引發(fā)的ADR最多，其次是喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類，與這幾類藥物臨床廣泛應(yīng)用有著密切關(guān)系，與相關(guān)報道一致[3]。頭孢菌素類和青霉素類均為β-內(nèi)酰胺類抗微生物藥，但既往臨床對青霉素類ADR警惕性較高，措施齊全，而對頭孢菌素類所致的ADR認(rèn)識不足，故必須引起臨床注意。抗微生物藥的廣泛應(yīng)用導(dǎo)致細(xì)菌泛耐藥菌株越來越多，使患者體內(nèi)菌群失調(diào)，ADR增多。因此，提示臨床要嚴(yán)格遵循《抗微生物藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，加強(qiáng)抗微生物藥的合理使用。

抗腫瘤藥通常具有較嚴(yán)重的ADR，最常見的為消化系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的損害。大多數(shù)抗腫瘤藥可刺激胃腸道黏膜上皮細(xì)胞，抑制其生長，引起不同程度、不同類型的胃腸道反應(yīng)，惡心和嘔吐是最常見的早期毒性反應(yīng)。免疫系統(tǒng)損害的主要臨床表現(xiàn)是發(fā)熱，抗腫瘤藥進(jìn)入人體后易引起發(fā)熱，這可能與抗腫瘤藥激活內(nèi)源性致熱源，使其釋放進(jìn)入血液有關(guān)；另外，此類藥物引起腫瘤細(xì)胞大量壞死脫落也是造成發(fā)熱等癥狀的重要原因。

我院ADR所致器官損害以皮膚及其附件損害為第1位，臨床表現(xiàn)以皮疹、瘙癢、紅腫為主，其可能與2個因素有關(guān)：（1）皮膚損害的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，而且不易與其他疾病相混淆；（2）各種藥疹主要為變態(tài)反應(yīng)所致，而且目前臨床上常用的藥物本身即為全抗原或半抗原，可與體內(nèi)機(jī)體發(fā)生非正常的免疫反應(yīng)[4]。消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)損害的發(fā)生率僅次于皮膚及其附件損害。

通過對我院639例ADR報告分析可知，ADR的發(fā)生給患者帶來一定的經(jīng)濟(jì)損失和精神痛苦，其發(fā)生與多種因素相關(guān)，如藥物、患者機(jī)體條件和所患疾病狀況、臨床應(yīng)用等。因此，臨床醫(yī)師在診療過程中首先應(yīng)明確藥物與藥物、藥物與機(jī)體間的相互作用，謹(jǐn)慎、合理地選擇用藥，嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者用藥后的反應(yīng)；其次加強(qiáng)ADR監(jiān)測工作，及時處理并上報ADR，避免ADR并最大限度地降低ADR發(fā)生率，以確保臨床用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)。

[1] 楊 凌，王晉豫，李力任.2005年度77例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2007，16（2）：83.

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[3] 蔣宇利，馮 琳，歐 寧.2003年我院404例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2003，13（6）：303.

[4] 衣淑珍，付秋生，凌 云，等.我院338例藥物不良反應(yīng)分析[J].中國藥房，2003，14（3）：171.

Analysis of 639Cases of Adverse Drug Reactions in Our Hospital

LUAN Rui-ling，JIANG Ji-fang，ZHANG Hua-yun（Yantai Yuhuangding Hospital，Shandong Yantai 264000，China）ZHANG Shu-ping（School of Pharmacy，Binzhou Medical College，Shandong Yantai 264003，China）
WANG Gui-hua（Yantai Haigang Hospital，Shandong Yantai 264000，China）

OBJECTIVE：To study on the characteristics and regulations of adverse drug reaction（ADR）in our hospital and to provide reference for safe and rational use of drugs in the clinic.METHODS：639ADR reports collected from our hospital reported to Shandong ADR monitoring center in 2010were analyzed statistically in terms of patients’gender，age，route of administration，drug variety and clinical manifestations，etc.RESULTS：Of total 639cases，most were senile patients aged above 60years old，accounting for 34.90%.Most of ADR were induced by antibacterials，accounting for 32.25%；most of ADR were induced by intravenous dripping，accounting for 81.48%；the most common clinical manifestations were the damage of skin and appendants，accounting for 30.90%.CONCLUSION：Importance should be attached to ADR report and monitoring.Rational use of antibacterials should be emphasized to reduce the occurrence of ADR.

Adverse drug reaction；Monitoring；Analysis；Safe use of drugs

R969.3

C

1001-0408（2012）34-3233-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.34.23

2011-08-07

2012-03-13）