高泉 周磊 張婷 錢昊

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江蘇 常州 213003)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA)是一種慢性的多系統(tǒng)的具有侵蝕性的自身免疫性疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛、功能障礙、關(guān)節(jié)僵硬和畸形，最終可導(dǎo)致殘疾〔1〕。目前，對于RA的發(fā)病機(jī)制尚未能完全了解〔2〕。臨床上治療該病的藥物有限，甲氨蝶呤 (MTX)為常用藥物，不良反應(yīng)較多，難以長時(shí)間持續(xù)使用，而來氟米特 (LEF)是一種相對高效低毒的新型免疫調(diào)節(jié)抗RA藥物〔3〕。本文擬探討LEF與MTX治療RA的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2006年2月至2010年2月收治的200例RA患者，隨機(jī)分為LEF組和MTX組。LEF組(100例)使用LEF進(jìn)行治療，其中男44例，女56例;年齡22～69〔平均(50.5±1.4)〕歲;病程6個(gè)月 ～8年，平均4.9年。MTX組(100例)使用MTX進(jìn)行治療，其中男45例，女55例;年齡23～67〔平均(47.5±1.6)〕歲;病程5個(gè)月 ～10年，平均5.2年。兩組患者年齡、性別、病程及各項(xiàng)臨床指標(biāo)，均無顯著性差異，有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 LEF組口服 LEF，20 mg/d;MTX組，口服MTX，7.5～15 mg/w。所有患者治療期間均給予葉酸、維生素D、鈣劑以及胃黏膜保護(hù)劑，治療初期根據(jù)患者情況酌情使用非甾體類抗炎藥物以及小劑量激素類治療，隨時(shí)觀察患者癥狀，及時(shí)處理不良反應(yīng)。治療期間注意患者心理護(hù)理，通過健康教育以及心理疏導(dǎo)等方式提高治療依從性。兩組患者均于12 w后比較治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄治療前后患者血沉、C反應(yīng)蛋白(CRP)變化，關(guān)節(jié)腫脹、壓痛情況以及晨僵時(shí)間，定期檢測肝功能及血尿常規(guī)，觀察記錄皮疹、脫發(fā)、胃腸道不適等不良反應(yīng)情況。療效指標(biāo)分為臨床緩解、顯效、有效、無效四個(gè)等級，臨床緩解：關(guān)節(jié)腫脹及壓痛基本消失，晨僵持續(xù)時(shí)間＜5 min，血沉和CRP基本正常;顯效：關(guān)節(jié)腫脹及壓痛明顯消失，晨僵持續(xù)時(shí)間＜10 min，血沉和CRP明顯下降;有效：關(guān)節(jié)腫脹及壓痛有所改善，晨僵持續(xù)時(shí)間＜30 min，血沉和CRP有所下降;無效：關(guān)節(jié)腫脹及壓痛較治療前無明顯改善或加重，晨僵持續(xù)時(shí)間≥30 min，血沉和CRP較治療前無改善或升高?？傆行?(臨床緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 LEF組臨床緩解46例，顯效23例，有效22例，無效9例，總有效率91%;MTX組臨床緩解34例，顯效22例，有效29例，無效15例，總有效率85%。LEF組治療效果優(yōu)于MTX組，兩組患者總有效率差異顯著(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) LEF組不良反應(yīng)發(fā)生率低于MTX組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)比較(n，n=100)

3 討論

RA是以關(guān)節(jié)滑膜炎及漿膜、心肺、皮膚、眼、血管等結(jié)締組織廣泛性炎癥為主要表現(xiàn)的慢性全身性自身免疫性疾病〔4〕。RA的病理基礎(chǔ)為滑膜炎和血管炎，滑膜炎的持續(xù)存在不斷侵蝕關(guān)節(jié)骨，引發(fā)關(guān)節(jié)畸形，產(chǎn)生功能障礙，血管炎的病變累及全身各個(gè)器官，引發(fā)全身各組織器官病變，產(chǎn)生全身性癥狀〔5〕。RA的發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為與自身免疫異常有關(guān)。

MTX屬免疫抑制劑類藥物，是臨床治療RA的常用藥物，有抑制免疫及抗炎作用，可有效降低血沉，改善骨關(guān)節(jié)侵蝕〔6〕，主要抑制葉酸還原酶，通過抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而阻礙了嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用，進(jìn)而達(dá)到抑制免疫反應(yīng)的作用;且通過抑制細(xì)胞內(nèi)多巴胺的形成，促進(jìn)腺苷釋放，白細(xì)胞趨向性得以抑制，抗炎作用明顯。MTX治療RA效果顯著，能夠有效控制病程進(jìn)展，阻止患者骨關(guān)節(jié)遭到進(jìn)一步侵蝕，改善關(guān)節(jié)癥狀以及各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)，是臨床治療RA的經(jīng)典藥物，但毒性較大，常伴有厭食、惡心、嘔吐、口腔炎、脫發(fā)、白細(xì)胞或血小板減少以及藥物性間質(zhì)性肺炎與皮疹等不良反應(yīng)，患者服藥依從性差，且無法長時(shí)間持續(xù)性用藥〔7〕。

LEF是具有抗增殖活性的異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，并經(jīng)體內(nèi)外試驗(yàn)證明具有抗炎作用〔8〕。該藥口服后可迅速通過肝臟及腸壁細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和微粒體轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物A771726，并通過A771726抑二氫乳清酸脫氫酶的活性，抑制活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成，從而抑制T細(xì)胞增殖，減少自身抗體的產(chǎn)生，抑制免疫;并且通過抑制酪氨酸激酶活性，中斷了細(xì)胞炎性信號(hào)的傳導(dǎo)，產(chǎn)生抗炎作用。LEF是近年來新研制的RA治療藥物，其藥理作用與MTX相似，但副作用明顯小于MTX〔9〕。LEF副作用主要為胃腸道不適、皮疹、可逆性脫發(fā)以及一過性轉(zhuǎn)氨酶升高和白細(xì)胞下降，經(jīng)對癥治療均可良好恢復(fù)〔10〕。

綜上所述，LEF治療RA的臨床療效及安全性都優(yōu)于MTX，是一種治療RA比較安全有效的藥物。

1 鄭振峰，林 珊.來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的Meta分析〔J〕.醫(yī)師進(jìn)修雜志，2005;28(23)：12-5.

2 靳洪濤，王振剛.來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效觀察〔J〕.臨床薈萃，2005;20(11)：639-41.

3 楊建坤，王永麗.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011;8(10)：74-5.

4 左 川，楊南萍，王忠明.來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床對照研究〔J〕.臨床內(nèi)科雜志，2004;21(3)：210-1.

5 劉葉玲.來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的開放對照研究〔J〕. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010;17(5)：46-7.

6 陳達(dá)明.來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效觀察〔J〕.臨床合理用藥雜志，2009;2(10)：26-7.

7 車燕芳，李 璇.甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎53例臨床觀察〔J〕. 中外健康文摘，2011;8(47)：450-1.

8 陳穎娟，高潔生，吳 轟，等.不同DMARDs聯(lián)合用藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效與安全性的研究〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005;15(4)：576-81.

9 趙 凌.甲氨蝶呤、來氟米特聯(lián)合小劑量潑尼松治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察〔J〕.臨床合理用藥雜志，2010;3(16)：24-5.

10 馮付明.對比來氟米特和甲氨蝶呤治療國內(nèi)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效和安全性〔J〕. 中國醫(yī)藥指南，2009;7(10)：48-9.