劉 敏 王東偉 趙洛沙 (鄭州大學第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450007)

近年來，隨著人們生活水平的提高，高血壓發(fā)病率呈井噴式增加，延緩其對心腦腎等重要臟器的功能影響是我們最重要的治療目的。胱抑素C及微量白蛋白尿作為早期反應腎臟損害的指標，其與高血壓脈壓水平的關系如何，受到關注〔1〕。本文通過對初診斷的原發(fā)性高血壓患者臨床資料分析，進一步探討老年原發(fā)性高血壓患者動態(tài)脈壓與早期腎損害的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年5月至2010年9月在我院心內(nèi)科住院患者，依據(jù)1999年《中國高血壓防治指南》及2004年修訂版中的高血壓診斷標準〔2〕，診治為原發(fā)性高血壓，共152例，男91例，女61例，年齡65～89歲。對入院后患者常規(guī)檢測血脂、血糖、肝腎功、胱抑素C(Cys-C)、血β2-微球蛋白及24 h尿微量白蛋白(MA)、動態(tài)心電圖等，除外繼發(fā)性高血壓、嚴重心、肝、腎、肺等功能不全、糖尿病及其他影響脈壓的疾病(如重度貧血、甲狀腺功能亢進、主動脈瓣關閉不全、先天性心臟病等)。152例患者根據(jù)脈壓水平分為脈壓＞60 mmHg組(高脈壓組，83例)和40～60 mmHg組(低脈壓組，69例)。兩組患者年齡、性別、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等基礎資料比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，兩組患者病程差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較(s)

表1 兩組患者一般臨床資料比較(s)

與高脈壓組比較：1)P＜0.01，下表同

組別 男/女 年齡(歲)體重指數(shù)(kg/m2)(年)TC(mmol/L)TG(mmol/L)病程LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)高脈壓組 51/32 66.3±7.8 23.6±5.2 7.82±4.3 5.23±2.34 1 5.26±1.96 1.72±1.21 3.98±1.63 0.97±0.30.64±1.16 3.74±1.53 1.02±0.42低脈壓組 40/29 68.7±7.2 24.3±4.1 10.31±3.71)

1.2 數(shù)據(jù)采集及方法

1.2.1 血壓 受試者均于左上臂佩戴動態(tài)血壓檢測儀(M311313型美國伯明斯頓公司)，參數(shù)設定：6：00 ～22：00，1次/0.5 h血壓測定;22：00至6：00，1次/h血壓測定，囑患者正?；顒?4 h有效檢測次數(shù)≥90%，收集患者24 h平均收縮壓、舒張壓，兩值相減計算出脈壓。

1.2.2 尿微量白蛋白檢測 患者入院次日晨8：00始收集24 h尿液(加入80%甲苯溶液約10 ml)，采用免疫散射比濁法測定并計算患者尿微量白蛋白。采用顆粒增強免疫比濁法測定血清胱抑素(Cys-C)濃度，所用儀器為廣東虹業(yè)抗體科技有限公司出品的肝腎疾病特種蛋白監(jiān)測儀，主試劑為乳膠包被的多克隆兔抗人Cys-C抗體，測定范圍0～6.00 mg/L，正常參考濃度為0.6～1.4 mg/L(血清Cys-C≥1.8 mg/L提示有腎小球濾過功能下降)。所有檢測項目都由專業(yè)人員進行。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件包，計量資料采用t檢驗和方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

兩組患者脈壓與血 β2-微球蛋白、血 BUN、Cr、Cys-C及尿MA的比較顯示，脈壓＞60 mmHg的患者血β2-微球蛋白、Cys-C及尿MA濃度明顯高于脈壓40～60 mmHg者(P＜0.01);血BUN、Cr組間比較，未見明顯差異(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者血血β2-微球蛋白、血BUN、Cr、Cys-C及尿MA的比較(s)

表2 兩組患者血血β2-微球蛋白、血BUN、Cr、Cys-C及尿MA的比較(s)

組別MA(U/L)Cys-C(mg/L)血 β2-微球蛋白(mg/L)血BUN(mmol/L)血Cr(μmol/L)高脈壓組 19.2±6.7 1.06±0.29 3.06±0.81 6.51±3.2 116±21.0低脈壓組 38.3±8.31)1.38±0.361)4.3±0.721)7.12±2.36 121±13.2

3 討論

近年來，越來越多的證據(jù)表明，在中老年正常血壓和高血壓病人中，動態(tài)血壓參數(shù)之一脈壓是心腦血管病發(fā)生和死亡的獨立危險因子，其預測作用甚至大于收縮壓和舒張壓〔3〕。腎臟是高血壓患者的主要靶器官，在持續(xù)的高血壓作用下，腎臟微循環(huán)可發(fā)生功能上或(和)結(jié)構(gòu)上的改變，這變化的本身會進一步升高血壓而形成惡性循環(huán)。高血壓患者在出現(xiàn)臨床癥狀或(和)蛋白尿之前，往往已經(jīng)出現(xiàn)早期腎臟損害〔4〕。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的成員之一，Cys-C由所有的有核細胞以恒定速率產(chǎn)生，并由腎小球自由濾過。它不由腎小管分泌，也不由腎小管上皮細胞重吸收，不受年齡、性別、體質(zhì)量、飲食等因素的影響，是目前對腎功能檢測最靈敏的指標，可以發(fā)現(xiàn)臨床上不能被 BUN、SCr檢測到的早期腎功不全〔5〕。Zamora等〔6〕認為，尿MA是預測心血管事件發(fā)生的獨立危險因素，早期檢測并干預MA尿有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著脈壓增大，腎損害程度加重，血β2-微球蛋白、Cys-C及尿MA之于原發(fā)性高血壓早期腎損傷較血清Scr、BUN更為敏感。近年來一些文獻報道，血壓變異獨立并顯著地與高血壓引起靶器官損害相關〔7〕。我們的研究結(jié)果基本與其一致。然而，動態(tài)脈壓與血β2-微球蛋白、Cys-C及尿MA等腎臟損害相關指標之間的具體關系，尚需進一步深入研究。然而，無論如何，我們都應該重視動態(tài)血壓脈壓在原發(fā)性高血壓早期腎功能損害中重要作用，重視脈壓，并適當干預，可以防止發(fā)展為嚴重腎損害，改善高血壓預后。

1 B?kenkamp A，Herget-Rosenthal S，B?kenkamp R.Cystatin C，kidney function and cardiovascular disease〔J〕.Pediatr Nephrol，2006;21(9)：1223-30.

2 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南〔J〕.高血壓雜志，2005;13增刊：1-40.

3 朱理敏，王憲衍.脈壓與心腦血管疾病危險因子〔J〕.中華心血管病雜志，2001;29(9)：573-4.

4 朱小玲，李慶祥，張宇清，等.血管緊張素Ⅱ1型受體基因A1166C多態(tài)性與高血壓腎臟損害相關性研究〔J〕.心肺血管病雜志，2006;25(3)：135-6.

5 Zamora CR，Cubeddu LX.Microalbuminuria：do we need a new threshold〔J〕?J Hum Hypertens，2009;23(2)：146-9.

6 Dharnidharka VR，Kwon C，Stevens G..Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function：a meta-analysis〔J〕.Am J Kidney Dis，2002;40(2)：221-6.

7 Cuspidi C，Macca G，Sampieri L，et al.Target organ damage and nondipping pattern defined by two sessions of ambulatory blood pressure monitoring in recently diagnosed essential hypertensive patients〔J〕.J Hypertens，2001;19(9)：1539-45.