翟哲民 (三門峽市中心醫(yī)院高血壓科，河南 三門峽 472000)

近年人們開始關(guān)注血清及內(nèi)環(huán)境中相關(guān)因素對疾病發(fā)生發(fā)展及治療的影響〔1〕。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是急性時(shí)相蛋白，對心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展有重要促進(jìn)作用〔2〕。腦利鈉肽(BNP)是心肌細(xì)胞分泌的一種激素，具有拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，擴(kuò)張血管和利鈉利尿的作用。研究顯示高血壓患者血清hs-CRP和BNP表達(dá)明顯增高，且在疾病進(jìn)展中具有重要作用〔3〕。阿羅洛爾是非選擇性第三代β受體阻滯劑，具有α、β受體雙重阻斷作用〔4〕。本實(shí)驗(yàn)觀察阿羅洛爾治療高血壓的療效，探討其對高血壓患者血清hs-CRP和BNP表達(dá)的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2010年12月我院確診的高血壓老年患者102例，其中男60例，女42例，年齡60～83(平均69.3)歲。納入均符合原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月有感染;②腦血管疾病史;③惡性腫瘤。隨機(jī)分為觀察組51例，其中男30例，女21例，平均年齡69.4歲;對照組51例，其中男30例，女21例，平均年齡69.2歲。兩組患者性別、年齡等無明顯差別，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予常規(guī)治療外，對照組給予酒石酸美托洛爾12.5 mg，2 次/d，3 d后加量至 10 mg，2 次/d，并逐漸加量至25 mg，2次/d。觀察組給予阿羅洛爾12.5 mg，2次/d，3 d后加量至10 mg，2次/d，并逐漸加量至15 mg，2次/d。個(gè)別患者依用藥原則調(diào)整劑量。治療4 w觀察療效。

1.3 hs-CRP和BNP檢測 均于治療4 w后次日清晨空腹抽取靜脈血10 ml，hs-CRP檢測應(yīng)用免疫比濁法，BNP檢測應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，均嚴(yán)格操作規(guī)范，盡量減少人為誤差。

1.4 療效判斷 顯效：舒張壓(DBP)降低超過10 mmHg，并恢復(fù)到正常值，或雖未達(dá)正常范圍，但是DBP降低超過20 mmHg。有效：DBP降低低于10 mmHg，但已達(dá)正常范圍;或者DBP降低10～19 mmHg，但未達(dá)正常范圍;或收縮壓降低30 mmHg以上。無效：沒有達(dá)到以上兩項(xiàng)指標(biāo)〔4〕?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療4 w后療效比較 觀察組總有效率(98.04%，顯效36例、有效14例、無效1例)明顯高于對照組(82.35%，顯效20 例、有效22例、無效9 例)(χ2=7.095 7，P=0.007 7)。

2.2 兩組治療前后血清hs-CRP和BNP比較 兩組治療前血清hs-CRP和BNP表達(dá)差別不顯著，治療后兩組血清hs-CRP和BNP值均較治療前明顯下降(P＜0.05，P＜0.01)，但是觀察組下降值明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清hs-CRP和BNP表達(dá)比較( s，n=51，ng/L)

表1 兩組治療前后血清hs-CRP和BNP表達(dá)比較( s，n=51，ng/L)

與治療前比較：1)P＜0.01，2)P＜0.05;與對照組比較：3)P＜0.05

組別 hs-CRP治療前 治療后下降值觀察組 4.92±0.82 1.01±0.571)3) 3.91±0.643) 51.22±15.95 27.17±7.541)3) 24.05±5.653)下降值IL-12治療前 治療后13.59±4.47對照組 4.91±0.59 2.79±0.982) 2.12±0.94 51.04±12.43 38.45±8.752)

3 討論

高血壓的治療要注意保護(hù)器官，并有效降低心腦血管意外的發(fā)生率。交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活是導(dǎo)致高血壓的重要機(jī)制之一，表現(xiàn)為中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加、腎上腺素釋放增加引起腎素血管緊張素系統(tǒng)激活，肌肉交感神經(jīng)張力增加。β受體阻滯劑是治療的一線用藥〔5〕。hs-CRP常由細(xì)胞因子誘導(dǎo)，常規(guī)hs-CRP檢測方法只能檢測出hs-CRP超過10 mg/L的指標(biāo)，但不能檢測出低水平變化。hs-CRP是高敏感CRP，可以檢測出血清中較低水平表達(dá)，對心血管事件有較好的預(yù)測價(jià)值，因此更適合臨床中應(yīng)用。BNP是利鈉肽系統(tǒng)成員之一，主要由心室和腦分泌，由32個(gè)氨基酸殘基組成，其分泌與心腔的容量負(fù)荷及壓力負(fù)荷密切相關(guān)。BNP在人體血漿中以特異性環(huán)狀結(jié)構(gòu)形式存在，當(dāng)心房壓升高，心房心肌細(xì)胞肥大，纖維化和炎癥浸潤時(shí)，激活心房肌細(xì)胞合成BNP，導(dǎo)致血漿BNP水平升高。

本研究結(jié)果提示臨床應(yīng)用阿羅洛爾療效顯著。阿羅洛爾既有α受體的阻滯作用，又具有β受體阻滯作用，二者作用效果比約為1∶8，在高血壓治療中是最佳狀態(tài)。聯(lián)合阻滯的作用特點(diǎn)是可以有效阻止血管緊張素所引起的末梢血管收縮作用，出現(xiàn)較好的降低血壓作用，可以有效避免在降低血壓時(shí)反射性地引起交感神經(jīng)緊張，進(jìn)而使外周血管阻力增加，影響降壓效果。因此，阿羅洛爾作用的特點(diǎn)明顯，首先是其在降低血壓時(shí)不增加微血管壓力，對降壓作用更明顯;其次阿羅洛爾在強(qiáng)效、安全、平穩(wěn)降壓過程中，還能有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，保護(hù)靶器官〔6〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示阿羅洛爾可以有效調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境，進(jìn)而阻止由hs-CRP和BNP介導(dǎo)的級聯(lián)反應(yīng);也提示其可以明顯降低血清中相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)，進(jìn)而從機(jī)體微環(huán)境角度進(jìn)行調(diào)節(jié)。hs-CRP作為急性時(shí)相蛋白，在高血壓發(fā)展過程中高表達(dá)，主要是基于其強(qiáng)大的動脈壁脂類刺激引起的血管反應(yīng)及炎性反應(yīng)，而高血壓發(fā)生和持續(xù)與血管壁炎性中介有關(guān)〔7〕，此時(shí)，機(jī)體內(nèi)環(huán)境會出現(xiàn)明顯變化，而阿羅洛爾可以抑制其炎癥反應(yīng)，對原發(fā)性高血壓在內(nèi)環(huán)境角度上進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而抑制其相關(guān)級聯(lián)反應(yīng)。綜上，高血壓老年患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿羅洛爾治療，臨床效果明顯，且能有效調(diào)節(jié)患者血清hs-CRP和BNP水平，進(jìn)而有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境。

1 Komurcu-Bayrak E，Erginel-Unaltuna N，Onat A，et al.Association of C-reactive protein(CRP)gene allelic variants with serum CRP levels and hypertension in Turkish adults〔J〕.Atherosclerosis，2009;206(2)：474-9.

2 Jialal I，Devaraj S，Siegel D.CRP induces hypertension in animal models：homo sapiens says no〔J〕.Hypertens Res，2011;34(7)：801-2.

3Mussalo H，Vanninen E，Ik¨aheimo R，et al.NT-proANP and BNP in renovascular and in severe and mild essential hypertension〔J〕.Kidney Blood Press Res，2003;26(1)：34-41.

4 張麗萍，劉 升.左旋氨氯地平與培哚普利治療高血壓合并糖尿病的臨床觀察〔J〕. 四川醫(yī)學(xué)，2007;28(11)：1238-40.

5 黨愛民，劉國仗，蔡延繩，等.鹽酸阿羅洛爾對中青年高血壓的降壓療效〔J〕. 中華高血壓雜志，2011;19(2)：163-5.

6 趙秋平.鹽酸阿羅洛爾與琥珀酸美托樂爾降壓療效對比研究〔J〕.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011;14(24)：50-1.

7 Gülcan E，Gulcan A，Erbilen E，et al.The predictive value of CRP levels on future severe renal disease in overweight and obese subjects without diabetes mellitus and hypertension〔J〕.Am J Med Sci，2007;334(6)：444-51.