丘 岳 ，林占洲

（惠州市中心人民醫(yī)院，廣東 惠州 516001）

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一種嚴(yán)重影響人類健康的全球性疾病，超聲是目前無(wú)創(chuàng)無(wú)痛苦診斷慢性乙肝病程進(jìn)展的唯一途徑，而抗病毒治療是慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵。目前公認(rèn)有效的抗HBV藥物主要有干擾素及核苷（酸）類似物［1］，大量研究表明，單藥抗病毒治療可獲得一定效果，延緩患者疾病進(jìn)展，但臨床療效仍不甚滿意。本研究對(duì)干擾素治療應(yīng)答不佳患者，聯(lián)合拉米夫定治療，以期提高治療應(yīng)答率，探討聯(lián)合治療的時(shí)機(jī)及臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組76例慢性乙型肝炎患者，男52例，女24例，年齡20～55歲，平均年齡33.8歲。所有病例均為經(jīng)干擾素治療后應(yīng)答不佳者，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)［2］。排除甲型、丙型肝炎病毒感染及合并HIV感染者，心臟病、腎病、自身免疫性疾病史者，既往未用過(guò)任何抗病毒治療。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組38例，兩組患者在年齡、性別、病情等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組均給予常規(guī)護(hù)肝及對(duì)癥支持治療。對(duì)照組患者繼續(xù)給予干擾素5MU，肌肉注射，隔日1次，治療組同時(shí)服用拉米夫定100mg／d，口服，兩組均治療至52周。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者治療前后常規(guī)肝腎功能檢查，血凝常規(guī)檢測(cè)，血清HBV DNA定量，定期應(yīng)用超聲隨訪復(fù)查，同時(shí)觀察記錄患者不良事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療結(jié)束后，兩組ALT復(fù)常率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組 HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為81.6%，對(duì)照組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為57.9%，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。治療組 HBeAg／HBeAb血清轉(zhuǎn)換率為52.6%，對(duì)照組為26.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 ［（n，%）］

2.2 不良反應(yīng)

治療期間兩組均出現(xiàn)流感樣癥狀、肝區(qū)不適、脫發(fā)等，經(jīng)對(duì)癥處理緩解，患者均能耐受，未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

慢性乙型肝炎是當(dāng)前世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康的傳染性疾病，抗病毒治療是治療的關(guān)鍵，現(xiàn)已成為共識(shí)。目前公認(rèn)有效的抗HBV藥物主要有兩類：干擾素和核苷（酸）類似物。

多數(shù)研究證實(shí)，拉米夫定聯(lián)合干擾素治療慢性乙肝臨床療效優(yōu)于單藥治療［3－4］，本研究亦證實(shí)此觀點(diǎn)。拉米夫定聯(lián)合干擾素用藥形式上諸多報(bào)道均不盡相同，有文獻(xiàn)報(bào)道，初始即聯(lián)合干擾素和拉米夫定治療的臨床效果并未顯示出比IFN單藥治療特別的優(yōu)越性，而干擾素治療后加用拉米夫定的療效優(yōu)于其他已報(bào)道的干擾素聯(lián)合拉米夫定治療［5］。本組病例均為干擾素治療應(yīng)答不佳患者，聯(lián)合拉米夫定治療后，療效優(yōu)于干擾素單藥治療。

對(duì)于慢性乙型肝炎患者，筆者認(rèn)為應(yīng)定期超聲檢查，慢性乙肝患者聲像圖表現(xiàn)一般以肝內(nèi)光點(diǎn)增粗增多為多見(jiàn)，隨著的病程的進(jìn)展，聲像圖隨之演變，呈現(xiàn)相應(yīng)的回聲增多或增粗。慢性輕度乙型肝炎聲像圖表現(xiàn)為肝實(shí)質(zhì)回聲不均勻，實(shí)質(zhì)回聲光點(diǎn)增粗，門靜脈增寬，脾臟增大；而中度、重度患者聲像圖示肝實(shí)質(zhì)回聲不均勻逐漸明顯，實(shí)質(zhì)回聲光點(diǎn)逐漸增粗、增強(qiáng)，門靜脈、脾靜脈逐漸增寬，脾臟逐漸增厚。慢性乙肝的病理改變均可從超聲圖像上肝內(nèi)光點(diǎn)的粗密程度反映出來(lái)。應(yīng)用超聲檢查，有利于臨床對(duì)慢性乙肝患者進(jìn)行無(wú)創(chuàng)診斷及病情程度判斷，特別適用于隨訪復(fù)查，便于及早發(fā)現(xiàn)應(yīng)答不佳者，及時(shí)并僅對(duì)應(yīng)答不佳患者采取聯(lián)合治療，以提高應(yīng)答率及臨床療效。

［1］ 丁繼光.拉米夫定聯(lián)合儀a－2b干擾素治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的早期應(yīng)答［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2008，37（6）：91－93.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華傳染病雜志，2005，23：421.

［3］ 徐京杭，于巖巖，斯崇文，等.拉米夫定或干擾素單藥治療及序貫治療慢性乙型肝炎的隨機(jī)對(duì)照臨床研究［J］.北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版：2010，42（6）：739－745.

［4］ 翟曉勇，孫惠敏.拉米夫定聯(lián)合干擾素a－2b治療慢性乙型肝炎療效觀察［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2007，10（1）：30－32.

［5］ 于啟東，王曉芝.拉米夫定聯(lián)合干擾素和其他藥物治療慢性乙型肝炎的進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26（7）：867－869.