范麗萍，靳雅欣，趙福永 (長(zhǎng)江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，湖北 荊州 434025)

生育三烯酚生物合成與生理功能研究進(jìn)展

范麗萍，靳雅欣，趙福永 (長(zhǎng)江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，湖北 荊州 434025)

生育三烯酚是天然維生素E的重要組成物質(zhì)，包含α、β、γ、δ-生育三烯酚4種同系物，僅在植物中有合成。生育三烯酚因具有多不飽和側(cè)鏈不僅是一種優(yōu)良的抗氧化劑，而且還具有抗癌、防治心腦血管疾病等重要生理功能。近幾年來(lái)，對(duì)生育三烯酚的生物合成及生理作用進(jìn)行了廣泛地研究，就這些研究成果進(jìn)行了一個(gè)階段性歸納總結(jié)，并就生育三烯酚的開(kāi)發(fā)與利用等問(wèn)題進(jìn)行了討論。

維生素E；生育三烯酚；生物合成；生理功能

維生素E(Vitamin E，VE)是1922年由Evans和Bishop最先發(fā)現(xiàn)的能夠顯著提高老鼠繁殖力的一種“致育因子”，后被命名為“生育酚”。天然VE是一種脂溶性抗氧化劑，包含生育酚(tocopherol)和生育三烯酚(tocotrienol)2大類，每類均由α、β、γ、δ4種同系物組成[1]。天然VE只能由光合自養(yǎng)植物合成，廣泛存在于植物的綠色組織和含油種子中[2-4]。VE特有的理化性質(zhì)使其具有多種生理功能，可增強(qiáng)動(dòng)物繁殖能力、提高機(jī)體免疫能力、防治心腦血管疾病、糖尿病和癌癥等，作為抗氧化劑和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、保健品、食品、化妝品和飼料等行業(yè)[5]。同時(shí)，植物自身合成的VE在維持其膜系統(tǒng)的穩(wěn)定性、光合電子傳遞、胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄調(diào)控等方面也承擔(dān)著重要角色，高水平表達(dá)可顯著提高其抗逆能力[6-9]。鑒于天然VE的重要生理功能和廣闊的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景，20世紀(jì)中葉就對(duì)生育酚的生物合成、代謝及其生理作用機(jī)制等方面開(kāi)展了廣泛的研究，尤其是對(duì)生物活性最高的α-生育酚研究得最為深入[10]。直到20世紀(jì)80年代末，生育三烯酚的降低膽固醇和抗癌特性的發(fā)現(xiàn)才逐漸引起研究者的重視。近幾年來(lái)，生育三烯酚的非抗氧化性生理功能得到了廣泛地發(fā)掘和研究，為此，筆者就這些研究成果進(jìn)行了一個(gè)階段性的歸納和總結(jié)。

1 生育三烯酚的生物合成與來(lái)源

天然VE是通過(guò)一系列的酶促反應(yīng)在葉綠體內(nèi)膜合成的[11]，合成途徑受多個(gè)關(guān)鍵酶基因(VTE1、VTE2、VTE3、VTE4、VTE5)調(diào)控(圖1)[12]。生育三烯酚和生育酚的合成均是通過(guò)非甲羥戊酸途徑和酪氨酸降解途徑來(lái)獲得合成前體物。在單子葉植物中，尿黑酸牻牛兒基牻牛兒基轉(zhuǎn)移酶(HGGT)牻牛兒基牻牛兒基二磷酸(GGDP)和尿黑酸(HGA)為底物合成生育三烯酚前體物2-甲基-6-牻牛兒基牻牛兒基苯醌(MGGBQ)，進(jìn)而進(jìn)入生育三烯酚合成途徑；而在雙子葉植物中，尿黑酸植基轉(zhuǎn)移酶(HPT)可以植基二磷酸(PDP)和尿黑酸為底物催化合成生育酚前體物2-甲基-6-植基苯醌(MPBQ)。研究表明，盡管單子葉來(lái)源的HGGT和雙子葉來(lái)源的HPT在氨基酸序列上存在40～50%的相似性，但是它們對(duì)底物的親和力卻有顯著差別，HGGT與GGDP的親和力是其與PDP的5倍，而HPT對(duì)PDP的親和力則是其與GGDP的50～80倍[12]。

圖1 植物維生素E生物合成途徑

天然VE廣泛地存在于油菜、玉米和大豆等各種油料作物的種子中。研究發(fā)現(xiàn)，油菜籽中不論是VE的總含量還是α-生育酚的含量均要高于玉米和大豆，平均含量分別達(dá)到了109、42.61mg/100g[3]。核桃仁中的VE含量也比較高，高效液相色譜分析表明，其總含量在8.51～35.28mg/100g之間，α-生育酚含量偏低，僅為0.27～1.53mg/100g[2]。說(shuō)明未經(jīng)精煉的植物油是一種人類VE補(bǔ)充的良好膳食來(lái)源。

生育三烯酚往往在單子葉植物種子及其植物油中含量較高，如大麥(910mg/kg)、棕櫚油(738mg/kg)、米糠(465mg/kg)、燕麥(210mg/kg)、小麥胚(189mg/kg)、椰果(25mg/kg)等，且各種植物中各種生育三烯酚同系物的成份和相對(duì)含量也不一致，棕櫚油中只含有α、γ、δ-生育三烯酚3種，且γ-生育三烯酚含量最高，達(dá)(439mg/kg)，而米糠中僅含α、γ-生育三烯酚2種[13]。

2 生育三烯酚的生理功能

Matringe等[9]研究了生育三烯酚在植物中的生理作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生育三烯酚在轉(zhuǎn)HPPD-PDH煙草的幼葉中有積累，并且在低溫強(qiáng)光脅迫下可以將光系統(tǒng)Ⅱ的光合抑制和質(zhì)體膜的過(guò)氧化反應(yīng)維持在一個(gè)較低水平，說(shuō)明生育三烯酚在植物體內(nèi)可以作為質(zhì)體膜過(guò)氧化反應(yīng)的有效抗氧化劑。與生育酚不同，生育三烯酚因在側(cè)鏈上具有3個(gè)不飽和雙鍵，有高于生育酚50倍的抗氧化力，對(duì)皮膚細(xì)胞膜的浸透力也比生育酚要高15倍。4種生育三烯酚同系物中生理活性最高的是δ-生育三烯酚[12]。而生育酚當(dāng)中，生理活性最高的是α-生育酚，其活性分別是β、γ、δ-生育酚的2倍、10倍、33倍，其生理功能也是最為清楚的[10]。體外條件下，相同濃度的生育三烯酚、α-生育酚和γ-生育酚在質(zhì)體氧化過(guò)程中清除氧自由基的能力相當(dāng)。但是體內(nèi)氧自由基的清除主要是α-生育酚，而非γ-生育酚，主要是α-生育酚在組織中的含量是γ-生育酚的10倍左右[14]。人類和高等哺乳動(dòng)物從食物中攝取的維生素E在小腸內(nèi)被吸收，然后經(jīng)過(guò)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)，最后以乳糜微滴形式被轉(zhuǎn)運(yùn)致肝臟[15]。維生素E是由細(xì)胞色素P450進(jìn)行代謝并最終由尿液排除體外[16]。

2.1 α-生育三烯酚的功能

α-生育三烯酚在色滿環(huán)R1、R2、R3 3個(gè)位置均含有甲基，是在γ-生育三烯酚基礎(chǔ)上合成的產(chǎn)物，在大麥中含量最高，達(dá)670mg/kg，其最重要的生理功能在于神經(jīng)保護(hù)作用。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦組織中富含花生四烯酸等多種多不飽和脂肪酸，花生四烯酸的氧化不穩(wěn)定性會(huì)引起大腦神經(jīng)細(xì)胞的病變。棕櫚油中的α-生育三烯酚能夠通過(guò)酶代謝途徑和非酶代謝途徑減緩花生四烯酸的氧化進(jìn)程[17]。谷氨酸鹽可激活pp60(c-Src)和12-脂氧合酶(12-lipoxygenase，12-Lox)的表達(dá)，是導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡的重要因素。藥理學(xué)和遺傳學(xué)研究表明，12-Lox的酪氨酸在c-Src存在的條件下會(huì)快速磷酸化，這種磷酸化對(duì)c-Src的抑制因子及α-生育三烯酚非常敏感，納摩爾濃度的α-生育三烯酚能起到很好的抑制作用。α-生育三烯酚也可直接結(jié)合12-Lox及磷酸化的12-Lox而影響其催化活性，說(shuō)明神經(jīng)細(xì)胞胞質(zhì)中的c-Src和12-Lox是α-生育三烯酚的作用靶標(biāo)，α-生育三烯酚可以通過(guò)其抗氧化作用和非抗氧化功能起到保護(hù)神經(jīng)的作用[18]。此外，α-生育三烯酚還具有阻止血小板血栓形成和血小板凝集的作用[19]。

2.2 β-生育三烯酚的功能

β-生育三烯酚在色滿環(huán)R1、R3 2個(gè)位置含有甲基，是在δ-生育三烯酚基礎(chǔ)上合成的產(chǎn)物，在小麥中含量較高，達(dá)33～43mg/kg[20]。目前對(duì)其生理功能的認(rèn)識(shí)還很膚淺，僅發(fā)現(xiàn)其抑制小牛動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖與微管形成活性高于γ-生育三烯酚和α-生育三烯酚[21]。

2.3 γ-生育三烯酚的功能

γ-生育三烯酚在色滿環(huán)R2、R3 2個(gè)位置含有甲基，是生育三烯酚合成途徑中第一個(gè)合成的產(chǎn)物，在棕櫚油中含量較高，其主要生理功能表現(xiàn)在抗癌和抑制細(xì)胞衰老。

徐偉麗等[22]研究發(fā)現(xiàn)，γ-生育三烯酚對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞株HT-29具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，可導(dǎo)致癌細(xì)胞中DNA斷裂損傷，且與濃度呈一定相關(guān)性。孫文廣等[23]也證明，γ-生育三烯酚人胃癌SGC-7901細(xì)胞生長(zhǎng)具有抑制作用，具有劑量和時(shí)間效應(yīng)，推測(cè)可能是γ-生育三烯酚導(dǎo)致癌細(xì)胞中DNA斷裂損傷而誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡有關(guān)。Makpol等[24]選取了不同年齡(21歲、40歲、68歲)人的成纖維原細(xì)胞用H2O2處理產(chǎn)生氧化脅迫，對(duì)處理前、后的細(xì)胞再用一定濃度(40μmol/L或80μmol/L)的γ-生育三烯酚進(jìn)行再處理。結(jié)果表明，γ-生育三烯酚可以抑制人成纖維原細(xì)胞的衰老，主要是通過(guò)抗氧化作用顯著地阻止端粒長(zhǎng)度變短和端粒酶活性降低。相對(duì)年幼細(xì)胞而言，衰老的人成纖維原細(xì)胞中CCND1、RB1、MMP1和IL6基因的表達(dá)水平提高。將其與γ-生育三烯酚共培養(yǎng)24h后，衰老的人成纖維原細(xì)胞中CCND1、RB1的表達(dá)水平會(huì)顯著降低，且處于G0/G1期的細(xì)胞群體減少，而處于G2/M期的細(xì)胞群體增加。不論在衰老細(xì)胞還是年輕細(xì)胞，γ-生育三烯酚均會(huì)引起與衰老相關(guān)基因表達(dá)水平的變化，表明γ-生育三烯酚可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和與衰老相關(guān)基因的表達(dá)來(lái)延緩細(xì)胞的衰老[25-26]。

一定劑量的γ-生育三烯酚與其他化學(xué)抗癌藥物聯(lián)用可以對(duì)乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)與活力起到很好的抑制作用[27-28]。抑制素是3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A(HMGCoA)還原酶的優(yōu)良抑制劑，是一種良好的抗癌化學(xué)藥物，但是具有較大毒性。厄洛替尼和吉非替尼也是一種抗癌良藥，它可抑制HER/ErbB受體亞型的活性，但是癌細(xì)胞中不同EGF受體之間可以形成異源二聚體，只針對(duì)其中1個(gè)亞型也起不到良好的殺滅作用。低劑量的γ-生育三烯酚與Celecoxib聯(lián)用可以通過(guò)依賴和不依賴COX-2兩種機(jī)制具有協(xié)同抗癌作用，前者主要是抑制了PGE2的表達(dá)，而后者主要是減少了ErbB2-4受體表達(dá)量[29]。

2.4 δ-生育三烯的功能

δ-生育三烯僅在色滿環(huán)R3位置含有甲基，其主要生理功能在于抗癌和抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)作用。

李大鳴等[30]研究發(fā)現(xiàn)，一定濃度(gt;30μmol/L)的δ-生育三烯酚對(duì)結(jié)腸癌SW620細(xì)胞的生長(zhǎng)具有明顯的抑制作用，推測(cè)可能是δ-生育三烯酚上調(diào)了癌細(xì)胞中軸蛋白(Axin)的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)抑制作用的。δ-三烯生育酚還能通過(guò)調(diào)控Bax、Bcl-2等細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)抑制鼻咽癌5-8F細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡[31]。δ-生育三烯還具有輻射防護(hù)作用，其機(jī)制可能在于δ-生育三烯可以激活胞外信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)激酶的磷酸化而阻止DNA損傷的產(chǎn)生。δ-生育三烯可以促進(jìn)rapamycin靶標(biāo)蛋白的表達(dá)以及其下游效應(yīng)因子4EBP-1的磷酸化，這些均與負(fù)責(zé)細(xì)胞存活與生長(zhǎng)的核糖體蛋白S6和翻譯調(diào)控因子eIF4E轉(zhuǎn)錄激活有關(guān)[32]。

免疫系統(tǒng)功能的變化導(dǎo)致的多種與年齡相關(guān)的疾病的發(fā)生與體內(nèi)一氧化氮的增加密切相關(guān)。δ-三烯生育酚可抑制由脂多糖誘導(dǎo)的與衰老和炎癥相關(guān)基因(IL-1b、IL-1a、IL-6、TNF-a、IL-12、iNOS、VCAM1、ICAM1、COX2、IL-1RA、TRAF1、CD40)的表達(dá)，從而抑制一氧化氮的產(chǎn)生[33-34]。生育三烯酚可以通過(guò)下調(diào)內(nèi)表皮細(xì)胞VEGF受體的表達(dá)而減少VEGF誘導(dǎo)的血管的形成，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[35]。生育三烯酚在納摩爾濃度具有保護(hù)神經(jīng)的作用，在毫摩爾濃度具有抗癌作用。Husain等[36]研究發(fā)現(xiàn)，將小鼠100mg/kg劑量口飼δ-生育三烯酚，連續(xù)飼喂6周后，胰腺癌組織中的δ-生育三烯酚含量可達(dá)(41.8±3.5)nmol/g，可以抑制80%的癌細(xì)胞生長(zhǎng)。而胰腺中的含量是癌組織中的10倍，沒(méi)有表現(xiàn)出組織病理變異和毒性。

4 展望

提高植物維生素E含量不僅可以擴(kuò)大人類和高等哺乳動(dòng)物天然維生素E的攝取來(lái)源，而且還可以提高植物自身的抗逆性，加之維生素E表現(xiàn)出來(lái)的重要生理功能，因此如何提高植物中的維生素E含量近來(lái)已被植物育種家們提上議事日程。自然界中很多植物本身的維生素E含量就較高，因此可以以這些材料為親本進(jìn)行雜交育種，從而選育出高維生素E含量的品種；但是，有些研究[2-4、37-39]表明，維生素E含量的遺傳受環(huán)境因素影響很大，這給采用常規(guī)育種途徑培育高維生素E含量的品種帶來(lái)了一定的困難。然而，目前對(duì)于維生素E的生物合成途徑已比較清楚，多個(gè)關(guān)鍵酶合成基因也已被克隆，因此，采用基因工程手段來(lái)提高植物中的維生素E含量也不失為一條理想途徑。然而，近十年來(lái)采用基因工程手段來(lái)提高花生、玉米、油菜等油料作物種子中的維生素E含量的報(bào)道屢見(jiàn)不鮮[40-45]，但是真正實(shí)現(xiàn)商業(yè)化生產(chǎn)的品種卻沒(méi)有，可見(jiàn)優(yōu)良的基因資源仍是制約這一技術(shù)的瓶頸。

盡管生育三烯酚體外抗氧化能力是生育酚的50多倍，且具有預(yù)防動(dòng)脈硬化、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心臟疾患、腦梗塞、癌癥、糖尿病性視網(wǎng)膜癥、血管新生病、延緩細(xì)胞衰老等重要生理作用，但是人類和高等哺乳動(dòng)物肝臟中的生育酚結(jié)合蛋白(tocopherol-binding protein,TBP)僅對(duì)α-生育酚具有高度的專一性，使α-生育酚總是被優(yōu)先吸收和利用，而生育三烯酚很難被吸收而發(fā)揮功效，因此如何促進(jìn)生育三烯酚的吸收和利用也是一個(gè)值得研究的問(wèn)題。生育三烯酚被認(rèn)為是開(kāi)發(fā)抗癌疫苗的良好佐劑，與其他抗癌藥物聯(lián)用表現(xiàn)出了良好的抗癌效果[46-48]，但是對(duì)其分子機(jī)制目前還沒(méi)有深入的認(rèn)識(shí)，廣泛開(kāi)展這方面的研究也是深入利用生育三烯酚的一個(gè)重要方面。

[1]Kamal-Eldin A,Appelqvist LA.The chemistry and antioxidant properties of tocopherols and tocotrienols [J].Lipids,1996,31:671-701.

[2]孫 翠.核 桃(JuglansregiaL.)堅(jiān)果仁維生素 E含量分析及jrMPBQ基因克隆 [D].青島：山東農(nóng)業(yè)大學(xué).2010.

[3]李祿慧，徐妙云，張 蘭，等.不同作物中維生素E含量的測(cè)定和比較 [J].中國(guó)農(nóng)學(xué)通報(bào),2011,27(26):124-128.

[4]Corzo-Valladaresa P A,Fernández-Martínezb J M,Velascob L.Tocochromanol content and composition inJatrophacurcasseeds [J].Industrial Crops and Products,2012,36:304-307.

[5]Brigelius-Flohe R,Traber M G.Vitamin E:function and metabolism [J].FASEB J,1999,13:1145-1155.

[6]Havaux M,Eymery F,Porfirova S,et al.vitamin E protects against photoinhibition and photooxidative stress inArabidopsisthaliana[J].Plant Cell,2005,17:3451-3469.

[7]Kanwischer M,Porfirova S,Bergmüller E,et al.Alterations in tocopherol cyclase activity in transgenic and mutant plants ofArabidopsisaffect tocopherol content,tocopherol composition,and oxidative stress [J].Plant Physiol,2005,137:713-723.

[8]郭 娟,劉小麗,李曉峰,等.擬南芥VTE1過(guò)量表達(dá)可以增加維生素E含量和提高煙草植株耐鹽性[J].應(yīng)用與環(huán)境生物學(xué)報(bào),2006,12(4):468-471.

[9]Matringe M,Ksas B,Rey P,et al.Tocotrienols,the unsaturated forms of vitamin E,can function as antioxidants and lipid protectors in tobacco leaves [J].Plant Physiol,2008,147:764-778..

[10]Engin K N.Alpha-tocopherol:looking beyond an antioxidant [J].Molecular Vision,2009,15:855-860.

[11]Soll J,Douce R,Schultz G.Site of biosynthesis of α-tocopherol in spinach chloroplasts [J].FEBS Lett,1980,112:243-246.

[12]Rebeiz C A,Benning C,Bohnert H J,et al.Advances in Photosynthesis and Respiration(Volume 31):The Chloroplast:Basics and Applications[M].Dordrecht：Springer，2010.

[13]http://www.tocotrienol.org/index.php?option=com_contentamp;view=articleamp;id=49amp;itemid=59.

[14]Wolf G.How an increased intake of alpha-tocopherol can suppress the bioavailability of gamma-tocopherol [J].Nutr Rev,2006,64:295-299.

[15]Fairus S,Nor R M,Cheng H M,et al.Alpha-tocotrienol is the most abundant tocotrienol isomer circulated in plasma and lipoproteins after postprandial tocotrienol-rich vitamin E supplementation [J].Nutrition Journal,2012,11:5.

[16]Brigelius-Flohé R.Vitamin E and drug metabolism [J].Biochem Biophys Res Commun,2003,305:737-740.

[17]Sen C K,Rink C,Khanna S.Palm oil-derived natural vitamin E α-tocotrienol in brain health and disease [J].J Am Coll Nutr,2010,29(3 Suppl):314S-323S.

[18]Khanna S,Parinandi N L,Kotha S R,et al.Nanomolar vitamin E α-tocotrienol inhibits lutamate-induced activation of phospholipase A2 and causes neuroprotection [J].J Neurochem,2010,112:1249-1260.

[19]Qureshi A A,Karpen C W,Qureshi N,et al.Tocotrienols-induced inhibition of platelet thrombus formation and platelet aggregation in stenosed canine coronary arteries [J].Lipids in Health and Disease,2011,10:58.

[20]Panfili G,Fratianni A,Irano M.Normal phase high-performance liquid chromatography method for the determination of tocopherols and tocotrienols in cereals [J].J Agric Food Chem,2003,51:3940-3944.

[21]Miyazawa T,Tsuzuki T,Nakagawa K,et al.Antiangiogenic potency of vitamin E [J].Ann N Y Acad Sci,2004,1031:401-404.

[22]徐偉麗,陳炳卿,王 琪,等.γ-生育三烯酚對(duì)人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞中DNA 損傷作用的研究 [J].疾病控制雜志,2007,11(6):603-606.

[23]孫文廣,劉慧坤,喬 羽,等.γ-生育三烯酚對(duì)人胃癌SGC-7901細(xì)胞的抑制作用及機(jī)制 [J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(2):230-233.

[24]Makpol S,Abidin A Z,Sairin K,et al.γ-Tocotrienol prevents oxidative stress-induced telomere shortening in human fibroblasts derived from different aged individuals [J].Oxidative Medicine and Cellular Longevity,2010,3:35-43.

[25]Makpol S,Zainuddin A,Chua K H,et al.Gamma-tocotrienol modulation of senescence-associated gene expression prevents cellular aging in human diploid fibroblasts [J].Clinics,2012,67:135-143.

[26]Catalgol B,Ozer N K.Protective effects of vitamin E against hypercholesterolemia-induced age-related diseases [J].Genes Nutr,2012,7:91-98.

[27]Sylvester P W.Synergistic anticancer effects of combined c-tocotrienol with statin or receptor tyrosine kinase inhibitor treatment [J].Genes Nutr,2012,7:63-74.

[28]Kannappan R,Gupta S C,Kim J H,et al.Tocotrienols fight cancer by targeting multiple cell signaling pathways [J].Genes Nutr,2012,7:43-52.

[29]Shirode A B,Sylvester P W.Mechanisms mediating the synergistic anticancer effects of combined γ-tocotrienol and Celecoxib treatment [J].J Bioanal Biomed,2011,3:1-7.

[30]李大鳴,邸金茹,王春花,等.δ-生育三烯酚對(duì)人結(jié)腸癌SW620細(xì)胞抑制作用 [J].中國(guó)公共衛(wèi)生,2010,26(9):1136-1137.

[31]曾 攀.d-δ-三烯生育酚對(duì)鼻咽癌細(xì)胞增殖與凋亡的影響及分子機(jī)制 [D].桂林：桂林醫(yī)學(xué)院，2011.

[32]Li X H,Fu D,Latif N H,et al.δ-tocotrienol protects mouse and human hematopoietic progenitors from γ-irradiation through extracellular signal-regulated kinase/mammalian target of rapamycin signaling [J].Haematologica,2010,95:1996-2004.

[33]Qureshi A A,Tan X Y,Reis J C,et al.Suppression of nitric oxide induction and pro-inflammatory cytokines by novel proteasome inhibitors in various experimental models [J].Lipids in Health and Disease,2011,10:177.

[34]Qureshi A A,Tan X Y,Reis J C,et al.Inhibition of nitric oxide in LPS-stimulated macrophages of young and senescent mice by δ-tocotrienol and quercetin [J].Lipids in Health and Disease,2011,10:239.

[35]Wells S R,Jennings M H,Rome C,et al.Alpha-,gamma and delta-tocopherols reduce inflammatory angiogenesis in human microvascular endothelial cells [J].J Nutr Biochem，2010，21:589-597.

[36]Husain K,Francois R A,Hutchinson S Z,et al.Vitamin E δ-tocotrienol levels in tumor and pancreatic tissue of mice after oral administration [J].Pharmacology,2009,83:157-163.

[37]Li H Y,Liu H C,Han Y P,et al.Identification of QTL underlying vitamin E contents in soybean seed among multiple environments [J].Theor Appl Genet,2010,120:1405-1413.

[38]Marwede V,Schierholt A,Mollers C,et al.Genotype×environment interactions and heritability of tocopherol contents in canola [J].Crop Sci,2004,44:728-731.

[39]Almeida J,Quadrana L,Asís R,et al.Genetic dissection of vitamin E biosynthesis in tomato [J].J Experimental Botany,2011,62:3781-3798.

[40]黃智明,翁海波,席 宇,等.轉(zhuǎn)入HPT1基因的油菜種子中維生素E 含量的提高 [J].植物生理學(xué)通訊,2006,42(5):888-890.

[41]劉風(fēng)珍,萬(wàn)勇善,王洪剛.γ-維生素E甲基轉(zhuǎn)移酶基因轉(zhuǎn)化花生研究 [J].中國(guó)糧油學(xué)報(bào),2005,20 (1):61-64,68.

[42]Cahoon E B,Hall S E,Ripp K G,et al.Metabolic redesign of vitamin E biosynthesis in plants for tocotrienol production and increased antioxidant content [J].Nature Biotechnology,2003,21:1082-1087.

[43]Falk J,Andersen G,Kernebeck B,et al.Constitutive over-expression of barley 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase in tobacco results in elevation of vitamin E content in seeds but not in leaves [J].FEBS Lett,2003,540:35 -40.

[44]Van Eenennaam A L,Li G,Venkatramesh M,et al.Elevation of seed [alpha]-tocopherol levels using plant-based transcription factors targeted to an endogenous locus [J].Metab Eng,2004,6:101-108.

[45]Kumar R,Raclaru M,Schü Beler,et al.Characterisation of plant tocopherol cyclases and their overexpression in transgenicBrassicanapusseeds [J].FEBS Lett,2005,579:1357-1364.

[46]Blum S,Vardi M,Brown J B,et al.Vitamin E reduces cardiovascular disease in individuals with diabetes mellitus and the haptoglobin 2-2 genotype [J].Pharmacogenomics.2010; 11:675-684.

[47]Abdul Hafid S R,Radhakrishnan A K,Nesaretnam K.Tocotrienols are good adjuvants for developing cancer vaccines [J].BMC Cancer,2010,10:5.

[48]Yang Z H,Lee M J,Zhao Y,et al.Metabolism of tocotrienols in animals and synergistic inhibitory actions of tocotrienols with atorvastatin in cancer cells [J].Genes Nutr,2012,7:11-18.

10.3969/j.issn.1673-1409(S).2012.04.011

Q566

A

1673-1409(2012)04-S041-05

2012-03-20

湖北省教育廳資助項(xiàng)目(Q20101302)。

范麗萍(1988-)，女，海南文昌人，現(xiàn)從事生物技術(shù)研究。

趙福永,E-mailfyzhao@yangtzeu.edu.cn。