周建紅,李桂生,李高峰,黃 健

(廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院腫瘤科,廣西柳州,545005)

目前,肺癌的研究趨勢(shì)為分子靶向治療。對(duì)于有表皮生長因子(EGFR)基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,吉非替尼靶向治療的有效率及生存時(shí)間均明顯優(yōu)于化療[1]。但是,在我國肺癌患者中,EGFR突變率約在25%左右[2],因此,目前絕大部分晚期NSCLC患者仍選擇化療。晚期NSCLC的一線治療是以鉑類為主的第3代化療方案,有效率為20%～40%[3]。標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案為單藥多西他賽或者培美曲塞,化療有效率低于10%,中位無進(jìn)展生存時(shí)間為2.9個(gè)月[4],療效難以令人滿意。臨床Ⅱ期研究[5-6]已證實(shí)卡培他濱在NSCLC中具有一定的抗腫瘤活性。本院對(duì)部分PS評(píng)分較好且一線治療進(jìn)展的晚期NSCLC患者,選擇多西他賽+卡培他濱二線化療,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選擇2007年1月—2010年12月本院收治的26例晚期NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn):以鉑類為主的第三代方案(不包括多西他賽)化療后進(jìn)展;PS評(píng)分為 0～1分;有 4周之內(nèi)的CT、MRI、骨ECT檢查資料并有可測量病灶;血常規(guī)、肝腎功能基本正常,心電圖無明顯異常,無其他化療禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn):5年內(nèi)患有其他腫瘤病史,有活動(dòng)性的感染,以及其他嚴(yán)重疾病(如慢性心功能衰竭等)的患者。其中男15例,女 11例,年齡30～70歲,中位年齡57歲;病理類型:肺鱗癌15例,腺癌9例,其他2例(腺鱗癌1例、大細(xì)胞性肺癌1例);PS評(píng)分:0分14例,1分12例。

所有患者均采用多西他賽+卡培他濱(商品名:希羅達(dá))二線化療。給藥方法 :多西他賽75 mg/m2,靜滴1 h,第1天;使用前1天、當(dāng)天及使用后1天服用地塞米松,15 mg/d;卡培他濱1000 mg/(m2·d),2次/d,第1～14天。21天為1個(gè)療程。治療后1周開始,每間隔2 d復(fù)查1次血常規(guī),至治療第16天停止。如治療期間出現(xiàn)Ⅱ度及以上骨髓功能抑制,則停用卡培他濱,至骨髓功能恢復(fù)至Ⅱ度以下,再繼續(xù)給予卡培他濱;如出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制,則下個(gè)周期治療藥物劑量減量25%。

化療的客觀有效率根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。原則上每2～3個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效,如患者出現(xiàn)明顯病情進(jìn)展或者病情變化,則隨時(shí)檢查并評(píng)價(jià)療效。采用國立癌癥研究所的常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC)3.0版評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)。手足綜合征(HFS)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用之前的關(guān)于卡培他濱的Ⅲ臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)[7],分為Ⅰ～Ⅲ級(jí)。

2 結(jié) 果

所有26例患者均按計(jì)劃完成化療計(jì)劃,未見CR患者,PR5例(19.23%),SD10例(38.47%),PD 11例(42.30%)。

所有患者均未失訪,中位隨訪時(shí)間10個(gè)月。中位腫瘤無進(jìn)展生存時(shí)間(TTP)5.2月;中位總生存時(shí)間(OS)9.6個(gè)月;隨訪期間25例患者死亡,目前只有1例存活,1年生存率26.92%。

26例患者中,無1例患者因化療毒副反應(yīng)退出治療,無化療相關(guān)死亡。2例中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱患者經(jīng)對(duì)癥處理好轉(zhuǎn)。只有1例患者出現(xiàn)較嚴(yán)重HFS,經(jīng)降低卡培他濱劑量后及服用維生素B12后逐漸恢復(fù)。見表1。

表1 毒副反應(yīng)[n(%)]

3 討 論

肺癌是我國第一大惡性腫瘤[8],大部分肺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期或局部晚期,最終會(huì)選擇化療[9]。目前晚期NSCLC標(biāo)準(zhǔn)的二線化療有效率較低。對(duì)部分特定患者選擇分子靶向治療,對(duì)EGFR基因突變的患者選擇吉非替尼、厄洛替尼靶向治療,對(duì)EML4-ALK突變患者選擇PF-02341066(克里唑替尼)靶向治療[10],均取得了明顯療效。另一種方法即對(duì)肺癌有效的化療藥物進(jìn)行重組,組成新的聯(lián)合化療方案,或者改變現(xiàn)有的常規(guī)化療療程設(shè)計(jì),如選擇序貫化療、交替化療,以及維持或者鞏固化療,來提高化療療效[3]。

臨床前期研究[11]顯示,多西他賽能調(diào)高腫瘤組織中胸苷磷酸化酶的表達(dá),從而增強(qiáng)卡培他濱的抗腫瘤活性,因此,多西他賽+卡培他濱具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。晚期乳腺癌化療的Ⅲ期臨床研究[12]也顯示,與單藥多西他賽比較,2藥聯(lián)合化療明顯提高了化療有效率及生存時(shí)間,進(jìn)一步證實(shí)了該化療方案的抗腫瘤活性。另外,Lee等[5]及劉志輝等[6]進(jìn)行的臨床Ⅱ期研究顯示,多西他賽+卡培他濱在肺癌的二線治療中,有效率在12.5%～25%,較多西他賽單藥療效率有較大幅度提高。

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