於 宏

(北京市大屯醫(yī)院內(nèi)科,北京,100101)

代謝綜合征(MS)常與2型糖尿病并存,伴有腹內(nèi)脂肪堆積,且易對腎功能造成損害。調(diào)節(jié)代謝紊亂,預(yù)防并早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害以及心腦血管并發(fā)癥,是減少心腦血管以外或其他不良事件發(fā)生的關(guān)鍵。阿托伐他汀除降脂作用外還具有抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能及改善微循環(huán)等作用[1]。本研究通過觀察阿托伐他汀對代謝綜合征患者腹內(nèi)脂肪厚度、體重以及尿微量白蛋白(MAU)等項目,分析其對于代謝綜合征的臨床療效以及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年10月 ～2011年10月期間 ,于本院就診的MS患者48例,入組患者MAU含量在30～300 mg/d之間,且符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],合并糖尿病腎病蛋白尿、腎衰竭、繼發(fā)性高血壓、腫瘤晚期以及重要臟器功能不全的患者不予入組。48例患者隨機分為2組,各24例:治療組中男11例,女 13例,年齡 60～78歲,平均 67.58歲;對照組中男12例,女12例,年齡58～81歲,平均58.76歲。2組患者年齡、性別、病情以及一般情況對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

2組患者均嚴(yán)格控制血壓、血糖,治療組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀10 mg,1次/d,連服12周;對照組僅接受嚴(yán)格控制血壓、血糖治療,不接受任何調(diào)脂藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者治療前后均行、體重、空腹血糖以及血壓等一般情況檢查,腹部脂肪厚度采用超聲檢測,所有患者腹內(nèi)脂肪厚度均由同一醫(yī)生檢測并記錄。治療前后均常規(guī)行血脂水平檢測,包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),腎功能損害指標(biāo)根據(jù)24 h尿液標(biāo)本檢測MAU水平進行評估。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后一般情況比較

2組患者治療后血壓、血糖均較治療前明顯下降(P<0.01)。治療組患者治療后體重較治療前減輕不明顯(P>0.05),腹內(nèi)脂肪厚度以及MAU水平均下降明顯(P<0.01)。對照組治療后體重較治療前明顯增重(P<0.01),腹內(nèi)脂肪厚度以及MAU水平均下降不明顯(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后一般情況()

表1 2組患者治療前后一般情況()

與本組治療前比較,＊＊P<0.01;與對照組治療后比較,##P<0.01

組別 時間 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) 血糖(mmol/L) 體重(kg) 腹內(nèi)脂肪厚度(mm) MAU(mg/24 h)治療組(n=24) 治療前 163.12±12.36 98.14±6.45 8.12±0.66 65.39±1.43 41.85±3.72 77.83±21.03治療后 141.21±11.14＊＊ 83.46±7.13＊＊ 5.92±0.85＊＊ 64.83±1.23 32.19±2.41＊＊##32.61±12.99＊＊##對照組(n=24) 治療前 162.45±13.54 97.11±8.41 8.08±0.53 63.76±1.58 39.84±3.25 78.63±20.83治療后 138.51±16.12＊＊ 82.43±9.36＊＊ 6.10±0.73＊＊ 67.89±1.72＊＊ 41.03±3.37 79.01±19.68

2.2 2組治療前后血脂水平變化

治療組治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前明顯降低,HDL-C明顯升高(P<0.01),對照組各指標(biāo)治療前后無顯著差異(P>0.05),且治療組與對照組相比療效更為明顯(P<0.05或P<0.01)。見表2。2組患者治療前后及過程中經(jīng)過密切觀察未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及并發(fā)癥。

表2 2組患者治療前后血脂指標(biāo)(,mmol/L)

表2 2組患者治療前后血脂指標(biāo)(,mmol/L)

與本組治療前比較,＊＊P<0.01;與對照組治療后比較,#P<0.05,##P<0.01

組別 時間 TC TG HDL-C LDL-C治療組(n=24) 治療前 6.32±0.83 3.37±0.43 0.77±0.12 3.91±1.23治療后 5.27±1.01＊＊# 2.52±0.19＊＊## 0.93±0.12＊＊## 2.35±1.21＊＊對照組(n=24) 治療前 6.38±0.92 3.46±0.51 0.74±0.13 3.87±1.22治療后 4.71±0.75＊＊ 2.31±0.21＊＊ 1.05±0.16＊＊ 1.79±1.06＊＊

3 討 論

MS患者合并低度炎癥反應(yīng)狀態(tài),因此心腦血管意外、腎功能損害以及血管動脈粥樣硬化的發(fā)病率顯著高于單純高血壓或糖脂代謝異常患者[3-4]。阿托伐他汀調(diào)脂作用明顯,還具有一定的抗炎癥反應(yīng)作用,為其保護和避免代謝綜合征患者的腎功能損害提供了理論依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征患者經(jīng)過阿托伐他汀口服12周后,腹內(nèi)脂肪的減少較腹壁脂肪改變更為明顯。有研究發(fā)現(xiàn)[5]心腦腎血管疾病的發(fā)病率與腹內(nèi)脂肪的堆積存在密切關(guān)系;另外腹內(nèi)脂肪與動脈粥樣硬化的脂質(zhì)代謝功能紊亂也有一定的相關(guān)性。本研究還發(fā)現(xiàn)MAU陽性的代謝綜合征患者,在同樣嚴(yán)格控制血壓、血糖的基礎(chǔ)上,治療組MAU明顯減少,在一定程度上說明腹內(nèi)脂肪含量是MAU的獨立危險因素之一。通過對照研究還發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀除有效調(diào)脂外,對代謝綜合征患者還存在一定的腎功能保護作用,總結(jié)可能與以下幾方面機制有關(guān):①阿托伐他汀可以通過抑制AngⅡ介導(dǎo)的T型鈣離子通道過度表達而達到保護血管內(nèi)皮功能的作用[6];②阿托伐他汀可有效抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶,進而減少血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后釋放的炎癥物質(zhì),減輕局部組織的炎癥反應(yīng),發(fā)揮抗炎作用[7];③他汀類調(diào)脂藥抑制了S-亞硝基化和活化硫氧還蛋白合成,降低了氧自由基濃度,保護了血管內(nèi)皮細(xì)胞[8];④阿托伐他汀可以通過誘導(dǎo)轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶活性達到促進血管壁基底膜內(nèi)皮細(xì)胞再生修復(fù)的功能[9]。

腹內(nèi)脂肪的堆積是腹型肥胖患者血脂代謝紊亂的主要原因,尤其是內(nèi)臟脂肪細(xì)胞的脂肪分解率較高,可以產(chǎn)生大量的游離脂肪酸進入門脈循環(huán)系統(tǒng),從而成為肝臟合成功能的底物。內(nèi)臟脂肪還可影響多種脂肪酶活性,加速膽固醇合成,引發(fā)高膽固醇血癥,大量脂肪酸促進了糖異生,從而抑制胰島素的降解,降低血清胰島素濃度,導(dǎo)致血脂、血糖、血壓調(diào)節(jié)功能受損,出現(xiàn)一系列內(nèi)分泌功能失調(diào)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀出調(diào)脂作用外還具有一定的降低腹內(nèi)脂肪厚度的作用。

另外,本研究發(fā)現(xiàn)治療組通過治療體重明顯增加,考慮可能與降糖藥物的應(yīng)用有關(guān),但治療組加用阿托伐他汀后,體重?zé)o顯著變化,阿托伐他汀能否拮抗降糖藥物致體重增高的效應(yīng)值得推敲,而且本研究樣本數(shù)量較少,不能排除誤差所致,有待大樣本的研究證明。

[1]翁愛彬,趙劍鋒,王宇軍,等.阿托伐他汀鈣預(yù)防大鼠肝缺血再灌注損傷的實驗研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(11):1.

[2]郭秋霞,楊光田.代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的簡化與臨床意義[J].內(nèi)科急危重癥雜志,2011,17(2):112.

[3]洪 旭,馬 清,陳海平,等.老年代謝綜合征患者的臨床特點分析[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2009,30(5):691.

[4]成月英,王 珍,魏新敏.代謝綜合征腎損害診治進展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2008,10(6):840.

[5]陳 靜,田志強,張偉國,等.腹內(nèi)脂肪面積切點與代謝綜合征臨床檢出率的關(guān)系[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86(30):2110.

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