沈 清,顧愛琴,武建毅,金赟潔,朱紀(jì)華,姚曉祥,黃曉東

(1.上海市普陀區(qū)人民醫(yī)院 腫瘤科,上海200060;2.上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院肺內(nèi)科,上海,200300)

惡性胸腔積液是晚期肺癌的常見并發(fā)癥,往往積液量多,生長(zhǎng)迅速,造成患者呼吸困難,嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量,預(yù)后較差。有效控制胸腔積液對(duì)改善患者生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存有重要意義[1]。本研究總結(jié)了本科2006年2月～2010年12月應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素(YH-16)聯(lián)合順鉑或單用順鉑治療NSCLC合并惡性胸腔積液80例,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究80例患者中,男42例,女38例,年齡37～79歲,中位年齡63歲,均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌,且胸水中找到惡性細(xì)胞。其中鱗癌 40例,腺癌31例,大細(xì)胞癌 9例,胸片掃描提示有中至大量胸腔積液,生活質(zhì)量評(píng)分(KPS評(píng)分)≥60分,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。血常規(guī)、肝腎功能正常,均無(wú)嚴(yán)重心臟疾病。治療前均未接受過(guò)其他治療,無(wú)生物制劑過(guò)敏反應(yīng)史,經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)同意,患者愿意接受治療并簽署知情同意書。每例患者治療前后行胸部B超及胸部CT檢查,以判定療效。80例患者經(jīng)B超定位后行胸腔穿刺置單腔中心靜脈導(dǎo)管,在置管后1～3 d內(nèi)盡量排凈積液,經(jīng)胸片證實(shí)積液基本排凈后,按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和順鉑組,每組40例。2組患者在性別、年齡、病理類型、分期均無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 入組患者的臨床特征(例)

1.2 方法

聯(lián)合組患者采用YH-16聯(lián)合順鉑胸腔灌注給藥,胸腔內(nèi)注入YH-1630 mg(商品名:恩度,山東煙臺(tái)先聲麥得津生物工程有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088,規(guī)格 15 mg/支),2次/周,同時(shí)給予順鉑40 mg胸腔內(nèi)注入,1次/周,治療3周。順鉑組接受順鉑40 mg胸腔內(nèi)注入。囑患者注藥后1～2 h內(nèi)不斷變換體位,以使藥物與胸腔充分接觸,1次/周,連續(xù)治療3周。治療期間定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能并觀察不良反應(yīng),4周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)

生活質(zhì)量(QOL)參考KPS評(píng)分,治療后KPS增加超過(guò)10分為QOL改善,變化小于10分為QOL穩(wěn)定,減少大于等于10分為QOL降低。近期療效按照WHO癌性滲液療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]判斷:完全緩解(CR):胸腔積液消失4周以上;部分緩解(PR):胸腔積液顯著減少1/2以上并維持4周以上;無(wú)變化和進(jìn)展(NR):治療后胸腔積液無(wú)變化或增加,或者胸腔積液量減少不到1/2?？傆行?RR)=CR+PR。藥物毒性按照 NCI CTC 3.0版的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),分為0～Ⅳ級(jí)。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

80例患者均可行客觀療效評(píng)價(jià)及安全性評(píng)價(jià)。聯(lián)合組RR為82.5%,順鉑組為47.5%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 近期療效比較(例)

2.2 生活質(zhì)量

聯(lián)合組 QOL明顯改善者有 32例,占 80.0%,穩(wěn)定6例,降低2例;順鉑組為17例,占42.5%,穩(wěn)定20例,降低3例,聯(lián)合組患者出現(xiàn)的咳、痰、胸痛、胸悶、納差等臨床癥狀得到有效緩解,2組生活質(zhì)量改善有顯著性差異(P<0.01)。

表3 不良反應(yīng)情況[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)

聯(lián)合組主要以惡心、嘔吐、骨髓抑制和乏力為主,2組的不良反應(yīng)程度類似,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。順鉑聯(lián)合YH-16胸腔內(nèi)灌注化療后,相關(guān)的副反應(yīng)并未明顯增加,提示聯(lián)合治療有良好的安全性。見表3。

3 討 論

順鉑在NSCLC合并惡性胸腔積液的治療中已經(jīng)應(yīng)用的比較成熟[3-6]。含YH-16的聯(lián)合方案化療已經(jīng)進(jìn)入進(jìn)展期NSCLC一線化療[7]。同時(shí)國(guó)內(nèi)諸多文獻(xiàn)報(bào)道了其在惡性胸腹腔積液領(lǐng)域良好的治療效果[8-9]。動(dòng)物腫瘤實(shí)驗(yàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)胸腹腔內(nèi)直接給予YH-16等有抑制動(dòng)物模型胸、腹腔內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)的作用[10]。高文斌等[11]應(yīng)用YH-16聯(lián)合順鉑胸腹腔局部灌注治療。結(jié)果25例患者中CR 2例,PR 11例,SD 6例,PD 6例,客觀有效率為53%,疾病控制率為76%。全組患者生活質(zhì)量改善者有20例,占80%。藥物相關(guān)性毒副反應(yīng)不明顯,類似的小樣本臨床報(bào)道很多,有效率在50%～70%,且都證實(shí)YH-16聯(lián)合鉑類灌注化療的效果優(yōu)于單用鉑類,這與YH-16可以抑制惡性胸腔積液中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)有關(guān)[12-13]。

本研究結(jié)果表明,40例NSCLC合并惡性胸腔積液患者聯(lián)合胸腔內(nèi)應(yīng)用順鉑及YH-16,有效率達(dá)82.5%,遠(yuǎn)高于單用順鉑化療組(47.5%),且所有患者對(duì)胸腔內(nèi)注射耐受性良好,無(wú)嚴(yán)重不良事件。提示在順鉑胸腔灌注化療的基礎(chǔ)上加用YH-16,可以明顯的提高胸水治療的近期療效,本研究報(bào)道的有效率與國(guó)內(nèi)其他報(bào)道相似。本研究未設(shè)YH-16單藥組主要考慮惡性胸腔積液不進(jìn)行胸腔內(nèi)化療不符合倫理學(xué)原則。另外本研究對(duì)胸腔局部治療后一般情況改善的患者均安排后續(xù)全身化療。對(duì)生活質(zhì)量改善情況本研究結(jié)果提示,聯(lián)合運(yùn)用YH-16及順鉑,對(duì)咳、痰、胸痛、胸悶、納差等臨床癥狀的改善率明顯超過(guò)單藥順鉑組(改善率42.5%),而聯(lián)合組和單藥順鉑組的不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、骨髓抑制和乏力)相比較并無(wú)明顯差異,提示YH-16聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注化療可以明顯改善患者的生活治療,效果較順鉑單藥明顯。研究的結(jié)果提示,在順鉑胸腔內(nèi)化療的基礎(chǔ)上加用YH-16,可以明顯的提高臨床療效,改善患者的臨床癥狀,但并不增加藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率。YH-16針對(duì)NSCLC惡性胸水的治療可以和化療藥物產(chǎn)生很好的協(xié)同性。

綜上所述,采用YH-16聯(lián)合順鉑腔內(nèi)灌注治療肺癌胸腔積液療效確切,不良反應(yīng)輕,但其相關(guān)作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

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