梁 彥 徐 鋒 高建平 張征宇 葛京平 程 文

筆者自2009年6月～2011年4月對筆者醫(yī)院門診108例前列腺增生有明顯下尿路癥狀(lower urinary tract symptoms，LUTS)分別使用坦索羅辛(tamsulosin)和坦索羅辛配伍索利那新(solifenacin)治療，進行對比觀察?，F(xiàn)將結(jié)果報告于下。

資料與方法

1．病例選擇:本組108例，年齡56～82歲，平均年齡63歲，病程1～12年，平均病程5．8年。入選標準:①診斷明確的良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)且具有典型的下尿路癥狀者;②曾單獨應(yīng)用坦索羅辛治療無明顯癥狀改善者;③無體位性低血壓，無心功能障礙，肝、腎功能及血尿常規(guī)正常者;④了解本課題的觀察內(nèi)容與目的并自愿接受治療者;⑤治療前兩組病例IPSS、QOL及Qmax的評分與檢測結(jié)果無顯著性差異(表1)。排除條件:①單獨使用坦索羅辛治療有效者;②對坦索羅辛或索利那新過敏者;③有引起排尿障礙的其他疾病，嚴重的糖尿病、心血管疾病者;④長期服用中樞作用的降壓藥、利尿藥、鈣通道拮抗劑、抗抑郁和鎮(zhèn)靜劑者;⑤需手術(shù)或已接受過前列腺手術(shù)或其他干預(yù)措施的患者。

表1 治療前兩組病例IPSS、QOL及Qmax基數(shù)比較(x±s)

2．方法:108例入選病例隨機分為兩組，即坦索羅辛組53例，口服坦索羅辛0．2mg1次/日連續(xù)4周;配伍組55例，口服坦索羅辛0．2mg 1次/日+索利那新5mg 1次/日治療4周。

3．療效觀察:兩組治療前后分別進行國際前列腺癥狀評分(international prostatic symptom scores，IPSS)、生活質(zhì)量評估(quality of life index，QOL)和最大尿流率(max－imun flow rate，Qmax)檢測。IPPSS總分0～20分，是體現(xiàn)患者儲尿期癥狀主要指標;QOL總分0～6分，能有效了解患者LUTS的主觀感覺;Qmax檢測，可動態(tài)掌握患者治療進展并可預(yù)測在治療過程中發(fā)生急性尿潴留的風(fēng)險。

4．安全性觀察:用藥后即開始觀察藥物可能引起的不良事件。

5．統(tǒng)計學(xué)方法:全部數(shù)據(jù)采用SPSS 12．0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，治療前后數(shù)值的比較采用配對t檢驗，治療前后組間變化值比較，采用成組t檢驗，兩組率之間比較用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1．療效評估:坦索羅辛組1例因輕微頭暈而退出、1例失訪;配伍組，1例自動要求轉(zhuǎn)手術(shù)治療，1例輕度視物模糊而退出。實際參加療效評估者坦索羅辛組51例，配伍組53例。兩組治療前后儲尿期IPSS、QOL、Qmax評分與檢測結(jié)果，見表2。坦索羅辛組多項參數(shù)治療前后均無顯著性差異(P＞0．05);配伍組IPSS、QOL、Qmax檢測與治療前相比差異有極顯著性意義(P ＜0．01)。

表2 治療前后兩組IPSS、QOL及Qmax的變化(x±s)

治療4周后兩組IPSS、QOL和Qmax 3參數(shù)的變化比較，見表3。配伍組IPSS、QOL評分均顯著低于坦索羅辛組，差異有極顯著意義(P＜0．01);配伍組Qmax檢測結(jié)果顯著高于坦索羅辛組，差異有極顯著意義(P ＜0．01)。

表3 治療4周后兩組IPSS、QOL和Qmax的變化比較(x±s)

2．安全性評估:坦索羅辛組1例因輕微頭暈而退出、1例失訪;配伍組，1例自動要求轉(zhuǎn)手術(shù)治療，1例輕度視物模糊而退出;另外，兩組中各有Qmax下降1例，未出現(xiàn)尿潴留。輕度口干各2例。不良反應(yīng)發(fā)生率坦索羅辛組 3．90%、配伍組 3．70%(P ＞0．05)，無顯著性差異。兩組在治療過程中，兩組均無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。兩組在治療中均有部分病例均接受肝、腎功能檢查，但均未發(fā)現(xiàn)臨床意義的異常生化指標。

討 論

膀胱過度活動癥(overactive bladder，OAB)是神經(jīng)源性或非神經(jīng)源性因素致逼尿肌亢進而出現(xiàn)尿頻、尿急和急性尿失禁綜合征。膀胱過度活動癥是膀胱壁逼尿肌M受體過度興奮的后果［1］。膀胱過度活動癥以尿急為特點，伴或不伴急性尿失禁、日夜排尿次數(shù)增多。膀胱過度活動癥多由逼尿肌活動過度所致，以膀胱充盈期逼尿肌不自主收縮為特征，常見于BPH引起的膀胱出口梗阻。BPH伴有LUTS即膀胱儲尿期和排尿期癥狀，儲尿期癥狀對生活質(zhì)量影響更大，特別是夜尿次數(shù)增多為患者最突出的主訴，嚴重影響著該類病人，特別是老年患者的生活質(zhì)量［2，3］。

經(jīng)研究證明尿道壁張力和BPH患者的尿道壓力是由α受體介導(dǎo)機制調(diào)控的［4］。膀胱體、膀胱頸、三角區(qū)及近端尿道有豐富的α1受體分布，α1受體有α1A、α1B、α1D3個亞型。膀胱逼尿肌中 α1D占 66%，α1A占34%。坦索羅辛能選擇性地阻斷 α1A、α1D受體［5］。因此，α受體阻滯劑，能有效地降低尿道和前列腺平滑肌張力，增加尿流率，從而緩解排尿期癥狀。儲尿期癥狀由不能控制的逼尿肌收縮引起。人類膀胱的收縮功能主要由M受體介導(dǎo)，M受體拮抗劑治療膀胱過度活動癥已被廣泛應(yīng)用。索利那新是選擇性毒覃堿M3受體拮抗劑，能競爭性抑制乙酰膽堿并與之結(jié)合，從而抑制膀胱不自主收縮，達到治療目的［6］。新近證明，該藥不會增加膀胱過度活動癥男性患者尿潴留的發(fā)生率［7］。本組51例前列腺增生癥致頑固性LUTS患者經(jīng)坦索羅辛單一治療后IPSS和QOL評分較治療前降低、Qmax值增高，但無統(tǒng)計學(xué)意義。對于BPH的LUTS較輕者，單用高選擇性α受體阻滯劑治療有較好效果。因坦索羅辛能改善因膀胱順應(yīng)性下降所致的儲尿困難、尿頻、尿急等相關(guān)癥狀。本配伍組53前列腺增生癥致頑固性LUTS癥狀患者，經(jīng)坦索羅辛同索利那新配伍，用藥4周IPSS、QOL評分較治療前降低、Qmax增高，差異有顯著意義。兩組病例在治療過程中未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，而且兩藥物不良反應(yīng)無顯著性差異。坦索羅辛同索利那新配伍較坦索羅辛單藥更能全面地緩解具有LUTS患者的癥狀，尤其適合在單獨使用坦索羅辛療效欠佳的病例從而能有效地提高此類病人的生活質(zhì)量。

1 仇永亮，程文，高建平，等．托特羅定緩釋片治療膀胱過度活動癥臨床研究［J］．東南國防醫(yī)藥雜志，2010，12(6):487－489

2 Wein AJ，Rovner ES．The overactive bladder on overview for primary care health providers［J］．Lnty FertilWomen Med，1999，44(2):56 －66

3 段繼宏，楊勇，吳士良，等．北京地區(qū)尿失禁發(fā)病率的調(diào)查［J］．北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2000，32(1):74 －75

4 高建平．前列腺疾病與下尿路癥狀［J］．醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2006，19(2):97－99

5 Greco KA，Mevary KT．The role of combinationmedical therapy in benigen prostatic hyperplasia［J］．Int J impot Res，2008，20(s3):s33 －s43

6 吳士良，肖云翔，段繼宏，等．索利那新治療尿急及急迫性尿失禁的有效性和安全性分析［J］．中華泌尿外科雜志，2009，30(9):630－634

7 Herschorn S，Stothers L，Carlson K，et al．Tolerability of 5mg solifenacin once daily versus5mg Oxybutynin immediate release 3 times daily:results of the vector trial［J］．JUrol，2010，183(5):1892 － 1898