杭永倫 周明術

瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院檢驗科，四川省瀘州市 646000

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代謝所產生的一種含硫氨基酸。大量的臨床和流行病學研究已經證實：血清中高濃度Hcy是動脈粥樣硬化性心血管疾病和血栓栓塞的一個獨立危險因子［1］，也與許多慢性疾病如癌癥、老年癡呆和骨質疏松等有著密切關系［2～4］。高 Hcy血癥可能是 Hcy代謝基因缺失，飲食中葉酸、維生素B6和維生素B12缺乏，或長期飲酒的結果。Hcy是蛋氨酸主要在肝臟代謝的中間產物，肝臟功能受損可導致蛋氨酸和Hcy代謝發(fā)生改變。近年來，國外文獻報道［5，6］，在肝硬化和肝功能受損等肝臟疾病中，血清Hcy水平升高。肝硬化是一種常見的慢性肝臟疾病，其主要致病因素為病毒性肝炎和慢性酒精中毒，肝硬化患者發(fā)展為原發(fā)性肝癌是其重要的并發(fā)癥之一。為此，筆者檢測了肝硬化患者血清Hcy水平，血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、γ－谷氨酰轉移酶（GGT）和堿性磷酸酶（ALP）活性，以及血清白蛋白（Alb）和總膽紅素（TBil）濃度，以探討Hcy在肝硬化診斷和治療中的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院2011年1－10月消化內科和感染消化科的肝硬化住院患者。肝硬化組85例，其中男58例，女27例，年齡30～72歲。85例肝硬化患者中有44例（52%）長期飲酒，37例（44%）有不同程度的腹水。肝硬化的診斷主要根據病史、實驗室檢查、B超和CT檢查。對照組50例，其中男25例，女25例，年齡28～70歲，均為我院健康體檢者，且無肝功能異常。肝硬化組和對照組均排除腎功能不全的患者。

1.2 方法

1.2.1 樣本收集：所有患者于清晨空腹采集靜脈血3ml送檢，離心分離血清，同時測定 Hcy、ALT、GGT、ALP、Alb和TBil。

1.2.2 血清Hcy試劑購自北京九強生物技術有限公司，檢測方法為循環(huán)酶法（進口分裝），ALT、GGT、ALP、Alb和TBil試劑購自北京利德曼生物技術有限公司，儀器為西門子ADVIA2400全自動生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件對實驗數據進行統(tǒng)計學分析，實驗數據以均值±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 肝硬化組和對照組血清 Hcy、ALT、GGT、ALP、Alb和TBil檢測結果，見表1。肝硬化組血清Hcy、ALT、GGT、ALP和TBil結果顯著高于對照組（P＜0.01），肝硬化組血清Alb結果顯著低于對照組（P＜0.05）。

表1 肝硬化組和對照組Hcy和生化檢測結果（±s）

表1 肝硬化組和對照組Hcy和生化檢測結果（±s）

注：＊與對照組比較，P＜0.01，▲與對照組比較，P＜0.05。

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2.2 肝硬化組按Child－Pugh得分，分為A、B和C三組，C組血清Hcy結果顯著高于B組（P＜0.05），B組血清Hcy結果顯著高于A組（P＜0.05），Hcy均值直方圖，見圖1。

圖1 肝硬化Child－Pugh分級Hcy均值直方圖

2.3 肝硬化患者治療后 Hcy水平［（16.5±4.7）μmol／L］較治療前［（18.6±5.4）μmol／L］顯著降低（P＜0.05），見圖2。

圖2 肝硬化患者治療前、后Hcy均值直方圖

3 討論

蛋氨酸在人體內與ATP結合，在蛋氨酸腺苷轉移酶（MAT）作用下，變成S－腺苷甲硫氨酸（SAM），SAM在許多細胞內去甲基化反應生成S－腺苷同型半胱氨酸（SAH），SAH最后水解為Hcy。當體內蛋氨酸含量較多時，Hcy經轉硫途徑被依次代謝為胱硫醚和半胱氨酸。Hcy轉化成胱硫醚的重要酶是胱硫醚β合成酶（CBS），同時必須要有維生素B6的協(xié)同作用。另一方面，當體內蛋氨酸缺乏時，Hcy在肝臟經甜菜堿同型半胱氨酸轉甲基酶（BHMT）的作用下，被再甲基化為蛋氨酸。在大多數組織中，Hcy在蛋氨酸合成酶（MS）的作用下，以維生素B12為輔酶因子，以N－5－甲基四氫葉酸為甲基供體，發(fā)生再甲基化，重新合成蛋氨酸［1］，因此，當飲食中缺乏維生素B6、B12或葉酸時，血清Hcy水平升高。肝臟在Hcy的合成和代謝中起著重要作用，飲食中大多數蛋氨酸是在肝臟被代謝，約85%的轉甲基化作用在肝臟完成。肝臟在蛋氨酸和Hcy代謝基因的表達上顯示了特殊的作用，MAT有兩個基因編碼，其中一個基因編碼（MAT1A）僅在肝臟被表達，而另一個基因編碼（MAT2A）在所有的組織被表達。BHMT和CBS的表達僅限于肝臟，而MS被廣泛表達，因此，在肝臟損害時，血中Hcy水平發(fā)生改變［5］。

本研究結果顯示，肝硬化患者血清Hcy水平顯著高于正常對照，肝硬化患者Hcy水平隨著Child－Pugh得分的升高而升高，各級之間比較有顯著性差異，表明血清中Hcy水平隨著肝臟損害程度的遞增而增加，與Nata等報道一致［6］。本研究中的肝硬化患者中，52%的患者有長期飲酒史，慢性酒精中毒通過促進肝臟葉酸缺乏，進而影響血中Hcy水平。Elena等［5］研究認為，肝硬化 Hcy代謝的改變與MS、BHMT和CBS等代謝基因表達的減低有關，依據Child－Pugh得分，判斷疾病的嚴重程度，這些基因表達的受損程度與疾病的嚴重程度相關。在酒精性和丙型肝炎病毒性肝硬化患者中，Hcy代謝基因的表達減低，Hcy代謝基因受損可能與葉酸、維生素B6和B12的利用減少有關。肝硬化患者通過戒酒、營養(yǎng)治療和保肝藥物的治療，以及SAM、葉酸和甜菜堿的治療，肝臟損害程度減輕，血清Hcy水平降低［7，8］，本研究的肝硬化患者治療后 Hcy水平較治療前顯著降低。

綜上所述，血清Hcy水平對肝硬化患者肝功能損害程度的判斷、療效監(jiān)測和預后評估有一定的臨床價值。

［1］Charalambos Antoniades，Alexios S，Dimitris Tousoulis，et al.Homocysteine and coronary atherosclerosis：from folate fortification to the recent clinical trials〔J〕.European Heart Journal，2009，30（1）：6－15.

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［3］Seshadri S，Beiser A，Selhub J，et al.Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer＇s disease〔J〕.N Engl J Med，2002，346（2）：476－83.

［4］Van Meurs JB，Dhonukshe－Rutten RA，Pluijm SM，et al.Ho－mocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture〔J〕.N Engl J Med，2004，350（10）：2033－2041.

［5］Elena RG，Carmen B，Jose AR，et al.Hyperhomocysteinemia in Liver Cirrhosis Mechanisms and Role in Vascular and Hepatic Fibrosis〔J〕.Hypertension，2001，38（10）：1217－1221.

［6］Natalia Ferre，Frederic Gomez，Jordi Camps，et al.Plasma Homocysteine Concentrations in Patients with Liver Cirrhosis〔J〕.Clin Chem，2002，48（1）：183－185.

［7］Thomas H.Frazier，Abigail M，et al.Treatment of alcoholic liver disease〔J〕.Gastroenterology，2011，4（1）：63－81.

［8］Vishnudutt Purohit，Manal F Abdelmalek，Shirish Barve，et al.Role of S－adenosylmethionine，folate，and betaine in the treatment of alcoholic liver disease：summary of a symposium〔J〕.Am J Clin Nutr，2007，86（1）：14－24.