盧海明,蔣水明,張其順

(廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院普通外科二病區(qū),廣西柳州,545005)

肝細(xì)胞肝癌又稱原發(fā)性肝癌,是臨床較為常見的惡性腫瘤之一。其治療首選手術(shù)切除,但其切除術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[1]。除肝癌自身腫瘤生物學(xué)特性外,約有90%以上的原發(fā)性肝癌患者合并慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染,而HBV感染對于腫瘤復(fù)發(fā)也存在重要意義[2],為抗HBV感染對于降低肝癌合并乙型肝炎術(shù)后復(fù)發(fā)率提供了理論基礎(chǔ)。拉米夫定為核苷類抗病毒藥物,其抗HBV病毒復(fù)制作用已經(jīng)受到了充分肯定[3],是治療慢性乙肝的一線藥物。本研究應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合胸腺肽治療肝癌合并乙型肝炎術(shù)后患者,取得了滿意療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2009年1月～2010年12月于本院行肝癌切除術(shù)的30例原發(fā)性肝癌患者,均合并乙型肝炎,其中男 25例,女 5例;年齡 35～63歲,平均47.95歲。所有患者HBV DNA檢測均>103copies/mL,其中小三陽 27例(90%),大三陽3 例(10%),血清甲 胎蛋白(AFP)>20 μ g/L患者13例,腫瘤位于肝左葉14例,右葉12例,左右兩葉均有4例,Child-pugh分級A級23例,B級7例。腫瘤直徑<5 cm者11例,≥5 cm者19例。按照隨機(jī)對照原則分為2組,15例行單純手術(shù)切除治療的患者作為對照組,15例手術(shù)切除后加拉米夫定(100 mg/d)聯(lián)合胸腺肽(1.6 mg,皮下注射,2次/周)治療的患者作為研究組。2組患者在年齡、性別、AFP、Child-pugh分級以及腫瘤情況等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 2組患者臨床資料對比(例)

1.2 方法

所有患者均接受肝癌切除術(shù),手術(shù)均由同一組醫(yī)生完成,共行根治切除術(shù)22例,姑息切除術(shù)8例,按部位分左外葉切除9例,左半肝切除5例,右半肝切除7例,局部切除9例,合并肝門靜脈癌栓患者予以門靜脈取栓。治療組在此基礎(chǔ)上加用拉米夫定聯(lián)合胸腺肽治療。

1.3 觀察指標(biāo)

2組患者治療前后均進(jìn)行肝功能評定,包括血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素等,另術(shù)后定期復(fù)查乙肝病毒復(fù)制和肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)情況,包括乙肝e抗原(HBeAg),血清HBV DNA測定,術(shù)后每3個(gè)月復(fù)查AFP及影像學(xué)檢查術(shù)后肝癌復(fù)發(fā)情況,2種或2種以上影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)新生腫瘤者認(rèn)為復(fù)發(fā)。

表2 患者手術(shù)前、后Child-pugh評分變化( ±s)

表2 患者手術(shù)前、后Child-pugh評分變化( ±s)

與本組術(shù)前比較,＊P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

組別 n 術(shù)前 術(shù)后6月 術(shù)后1年 術(shù)后2年 術(shù)后3年治療組 15 6.2±0.9 6.7±1.2 7.1±1.6 7.4±1.6＊ 8.1±1.8＊對照組 15 6.1±1.1 6.9±1.4 7.5±1.5 8.9±1.6＊# 10.5±1.9＊#

2 結(jié) 果

2.1 手術(shù)情況

2組患者手術(shù)均獲成功,治療組與對照組手術(shù)時(shí)間(225.46±57.98)min vs(223.68±56.75)min、術(shù)中出血量(593.62±154.73)mL vs(587.59±148.67)mL、術(shù)中輸血量(427.39±121.18)mL vs(412.86±115.94)mL以及住院時(shí)間(11.07±4.01)d vs(10.85±3.78)d差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 術(shù)后肝功能變化

術(shù)前及術(shù)后早期(術(shù)后6個(gè)月、1年)2組患者Child-pugh評分無顯著性差異。1年后對照組Child-pugh評分逐漸升高,術(shù)后2年～3年來對照組Child-pugh評分逐漸升高,明顯高于治療組(P<0.05),見表2。

2.3 術(shù)后HBV DNA以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率

治療組患者血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率以及HbeAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組(P<0.05)。見 表3。

表3 2組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率、生存率、HBV DNA以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率對比[n(%)]

2.4 術(shù)后復(fù)發(fā)率及生存率

2組患者經(jīng)過隨訪1～3年,見表3,治療組患者1、2年生存率高于對照組但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,3年生存率顯著高于對照組。治療組患者1、2年復(fù)發(fā)率低于對照組但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,3年復(fù)發(fā)率顯著低于對照組。

3 討 論

原發(fā)性肝癌的發(fā)病率逐年升高,越來越受到醫(yī)患雙方的重視,其病情進(jìn)展較快,預(yù)后較差,治療以外科切除手術(shù)為主,化療為輔,但其復(fù)發(fā)率仍較高。而有研究[4]發(fā)現(xiàn)合并乙型肝炎的原發(fā)性肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率與HBV的活動(dòng)有著密切關(guān)系,且手術(shù)以及化療的影響有可能促進(jìn)HBV的活躍和復(fù)制。因此對于原發(fā)性肝癌術(shù)后患者進(jìn)行抗HBV復(fù)制治療以及增強(qiáng)機(jī)體免疫力具有重要作用。

拉米夫定為一類核苷類似物,具有顯著的抗HBV復(fù)制作用,可以快速有效地清除HBV病毒,促進(jìn)HBeAg在2周內(nèi)轉(zhuǎn)陰,并可以加快肝功能的恢復(fù),且具有高效、安全、給藥方便、安全性高等優(yōu)勢[5-6]。胸腺肽為28個(gè)氨基端乙?；陌被峤M成的多肽,主要由胸腺上皮細(xì)胞分泌,是臨床常用的免疫增強(qiáng)劑,其乙?；腘端絲氨酸對有絲分裂原激活后的外周血 T淋巴細(xì)胞具有促成熟作用,可以增加抗原或其他致有絲分裂原激活后的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子,并可以增強(qiáng)淋巴因子受體表達(dá),在腫瘤免疫和細(xì)胞免疫方面具有重要作用[7-9],拉米夫定聯(lián)合胸腺肽已經(jīng)廣泛應(yīng)用于慢性乙型病毒性肝炎的治療[10]。

本研究采用拉米夫定聯(lián)合胸腺肽治療肝癌合并乙型肝炎術(shù)后患者觀察發(fā)現(xiàn),在2組患者一般資料以及手術(shù)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的基礎(chǔ)上,治療組患者的肝功能改善情況明顯優(yōu)于對照組,且治療組患者血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率以及HbeAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組。雖1、2年生存率2組患者相似,但治療組患者3年生存率顯著高于對照組。

綜上所述,拉米夫定聯(lián)合胸腺肽治療肝癌合并乙型肝炎術(shù)后患者療效確切,可以有效改善患者肝功能,促進(jìn)血清HBV DNA以及HbeAg轉(zhuǎn)陰,且可以顯著提高患者3年生存率?？梢宰鳛楦伟┖喜⒁倚透窝仔g(shù)后患者的推薦治療方案,但如何提高此類患者的近期生存率仍值得臨床醫(yī)務(wù)人員不斷探索研究。

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