寧建華,陳鐵紅,李紹偉,呂芳奇,郭作鋒,楊 廣,牟基偉

(1.沈陽愛爾眼科醫(yī)院 ,遼寧 沈陽 110001;2.佳木斯大學附屬第一醫(yī)院,黑龍江佳木斯 154003)

翼狀胬肉是一種向角膜表面生長的與結(jié)膜相連的纖維血管樣組織,常發(fā)生于鼻側(cè)的瞼裂區(qū)。翼狀胬肉的存在不僅影響美觀,還會引起角膜散光導致視力下降,如果胬肉遮蓋視軸區(qū),會嚴重影響患者的視力[1]。目前翼狀胬肉的主要治療方法是手術(shù)切除。手術(shù)過程中角膜上皮部分缺損。小牛血去蛋白提取物是從1～6個月檢疫合格小牛的血液中通過超濾、濃縮等工藝純化得到的生物活性物質(zhì),是一種細胞呼吸激活劑,主要含有小分子質(zhì)量多肽、氨基酸、核苷酸等物質(zhì)。其主要藥理作用是增強細胞對氧和葡萄糖的攝取和利用,增強 ATP的合成,促進營養(yǎng)物質(zhì)的運送,促進組織的修復和再生[2]。其已經(jīng)用于治療腦代謝紊亂和腦供血不全的病人,也可用于治療各種病因引起的潰瘍、損傷、褥瘡以及整容、整形和矯形等外科手術(shù)后[3]。

本研究是選擇2010-09～2011-03沈陽愛爾眼視光醫(yī)院明確診斷為翼狀胬肉的患者 39例39只眼,實施翼狀胬肉切除聯(lián)合角膜緣干細胞移植術(shù)。隨機雙盲的方法,分別應用20%小牛血去蛋白提取物眼用凝膠和不應用20%小牛血去蛋白提取物眼用凝膠兩組進行治療,并觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

39例患者均無糖尿病、高血壓等全身疾病 ,其中男 21例,女 18例,年齡50～71歲。其中應用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠 (沈陽興齊制藥有限公司,5g/支,國藥準字 H20070295)治療者為試 驗組 29例 ,男 17例 ,女 12例 ,年齡 52～71歲;未應用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療者為對照組10例,男4例,女6例,年齡50～58歲。兩組之間性別構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學意義 (P＞ 0.05),年齡差異亦無統(tǒng)計學意義 (P＞ 0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

明確診斷為翼狀胬肉的患者39例39只眼,實施翼狀胬肉切除聯(lián)合角膜緣干細胞移植術(shù)。切除胬肉后,沿胬肉頭部邊緣處,用直徑為7.0mm環(huán)鉆將缺損的角膜上皮區(qū)域劃出整齊的區(qū)域,刮除該范圍內(nèi)殘余上皮,在角膜緣處制作統(tǒng)一大小 (約15mm2)的角膜上皮缺損區(qū)。試驗組 29例術(shù)后第一天開始,應用20%小牛血去蛋白提取物眼用凝膠(沈陽興齊制藥有限公司,5g/支,國藥準字 H20070295)每日 4次及氧氟沙星眼膏 (沈陽興齊制藥有限公司,3.5g/支,國藥準字H10940177)每日4次;對照組10例術(shù)后單純應用氧氟沙星眼膏每日4次。術(shù)后隨訪2～4d,試驗組和對照組分別于術(shù)后12h、 24h、 36h、 48h、60h、 72h及 96h測量角膜上皮缺損面積 ,并熒光素染色,裂隙燈照相記錄。

1.2.2 角膜上皮缺損面積的測量方法

用直尺測量出角膜直徑,然后熒光染色,在裂隙燈顯微鏡 (X10)下用 IM AGeye2002圖像處理系統(tǒng)照相。對照片中的角膜與實際角膜按照1:1(以角膜橫徑為參考)的比例用 Auto CAD 2004 Chs處理得到角膜上皮缺損面積的值[4]。

1.3 統(tǒng)計學處理

將患者每次角膜上皮缺損面積,用均數(shù)±標準差表示。使用 SPSSl3.0統(tǒng)計軟件進行方差分析,P ＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

試驗組和對照組分別于術(shù)后 12h、 24h、 36h、 48h、 60h、 72h及96h測量角膜上皮缺損面積,兩組比較術(shù)后12h及96h無統(tǒng)計學差異 (P＞ 0.05),余均存在統(tǒng)計學差異 (P＜0.01)。見表1。

表1 翼狀胬肉術(shù)后角膜上皮缺損面積(±s,mm2)

表1 翼狀胬肉術(shù)后角膜上皮缺損面積(±s,mm2)

12h 24h 36h 48h 60h 72h 96h試驗組 10.36±1.28 6.54±2.31 3.23±1.63 1.29±0.45 0 0 0對照組 11.15±2.63 9.43±1.37 7.51±1.04 5.01±2.35 3.62±1.18 1.28±0.49 0 P ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05

3 討論

小牛血去蛋白提取物是一種細胞呼吸激活劑,其成分和我國20世紀80年代中期進口的藥物速高捷療眼凝膠基本相同。速高捷療眼凝膠可以有效治療角膜上皮損傷(如化學燒傷、手術(shù)或機械造成的損傷),但近年由于歐洲瘋牛病的影響,我國已經(jīng)禁止進口速高捷療眼凝膠[5,6]。小牛血去蛋白提取物凝膠來源于類胎牛血,含有氨基酸、核苷、糖脂等活性成分,并可表現(xiàn)出生長因子類似物的活性,具有促進組織細胞修復及增殖的作用。當其作用于角膜上皮微環(huán)境時,可促進角膜對葡萄糖及氧的攝取和利用,提高 ATP合成速率,維持酶的正常生理功能,加速組織修復,并能使過度增生的肉芽組織蛻變,誘發(fā)角膜上皮細胞遷移,使膠原組織重組,減少瘢痕形成。根據(jù)本研究獲得的數(shù)據(jù)和進行的統(tǒng)計學分析,可以認為,小牛血去蛋白提取物眼用凝膠能幫助缺損上皮得到迅速的修復,并且具有良好的安全性。

角膜上皮是一種非角化鱗狀上皮,基底層細胞具有分裂功能。正常的角膜上皮更新和小的創(chuàng)傷修復時,上皮、基底細胞和基底膜間的半橋粒會打開,使基底細胞可以在絨毯樣的基底膜上遷移、增生,然后半橋粒再組裝,形成新的上皮層[7]。當缺損較大時,鄰近未損傷的上皮細胞在 lh內(nèi)即可擴大變平,伸出偽足,移行到角膜上皮的裸露區(qū),發(fā)生有絲分裂,6周后上皮細胞與基底膜完全貼緊心[8]。

由于在角膜緣功能正常的情況下,角膜上皮缺損有自行修復的傾向,所以治療組和對照組治療后的客觀指標均得以改善。試驗組的角膜上皮缺損修復的平均時間為(36±18.7)h,對照組為 (54±20.1)h,試驗組和對照組之間差異沒有統(tǒng)計學意義。

本研究結(jié)果顯示,小牛血去蛋白提取物能夠發(fā)揮促角膜上皮再生及角膜創(chuàng)傷愈合的作用,起效時間短,療效確切并在術(shù)后應用12h候即顯示出促進上皮修復作用。但由于觀察時間較短,小牛血去蛋白提取物眼用凝膠的長期應用對角膜的影響還沒有觀察到;另外病例數(shù)較少及其與抗生素聯(lián)合應用時是否對其療效有影響,都有待大量臨床應用研究進一步證實。

[1]趙堪興,楊培增.眼科學 [M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008,102

[2]De Groot H,Brecht M,Machiea F.Evidence for a factor protectiv e against hypoxic liver parenchymal cell injury in a protein- free bloodex tract[J].Res Commun Chem Pathol Pharmacol,1990,68(1):125-128

[3]Hettich R.Interactions between local and generalized bum edema[J].Resuscitation,1986,14(1～2):105-112

[4]唐寧,安曉,張莉.FK506與環(huán)孢霉素 A對角膜損傷愈合的對比研究 [J].眼科新進展,2004,24(4):279

[5]ErbeW,HerrmanR,KomerWF,et al.Our experience with Solcoseryl Eye-Gel in the treatment of corneal lesions.A randomized doubleblind study(with l color plate)[J].Ophthalmologica,1984,188(1):1-4

[6]Smirennaia E,Sheludchenko V,Kourenkova N,et al.Management of corneal epithelial defects following laser in situ keratomileusis[J].J Refract Surg,2001,17(2Suppl):196-199

[7]竺向佳,戴錦暉,褚仁遠.角膜上皮細胞基底膜的研究進展 [J].眼科研究,2007,25(6):469-472

[8]劉家琦.實用眼科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005,43