肖紹玲，馬燎原

（1.利川民族中醫(yī)院，湖北 利川445400；2.湖北香連藥業(yè)有限責(zé)任公司，湖北 利川445400）

薄膜包衣就是在物芯表面包上一層輕薄堅固的高分子薄膜，使物芯具有防霉、防潮、防光解等優(yōu)點。隨著制藥業(yè)的飛速發(fā)展，薄膜包衣技術(shù)已引起國內(nèi)外醫(yī)藥界的重視，它不僅可用于片劑、丸劑，還可用于膜劑、微囊劑等，特別對開發(fā)緩、控釋制劑起到了積極的推動作用［1］。本文研究中藥片劑薄膜包衣工藝技術(shù)，針對包衣過程中經(jīng)常出現(xiàn)起泡、藥片粘連、剝落、表面粗糙等質(zhì)量問題，采用正交試驗法優(yōu)化工藝條件，以提高產(chǎn)品質(zhì)量。

1 材料、設(shè)備與儀器

香連片片芯：湖北香連藥業(yè)有限責(zé)任公司制劑車間提供；BG－150D型高效包衣機(jī)：浙江華聯(lián)制藥機(jī)械股份有限公司；DGN－A型多功能藥物測定儀：上海銘翔藥檢儀器有限公司；JA型電子天平：上海良平儀器儀表有限公司；胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑：北京英茂藥業(yè)有限公司。

2 方法與結(jié)果

2.1 正交設(shè)計優(yōu)化中藥片劑薄膜包衣工藝

取香連片片芯采用BG－150D型高效包衣機(jī)包薄膜衣。初步實驗結(jié)果表明，有許多過程參數(shù)對包衣結(jié)果產(chǎn)生影響，因此選擇影響大且生產(chǎn)中容易控制的過程參數(shù)進(jìn)行實驗，將影響較小的過程參數(shù)固定，即BG－150D型高效包衣機(jī)每鍋片芯量120～140kg，胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑用量按照每鍋片芯量的4%，壓縮空氣壓力為0.6～0.7MPa，高效包衣機(jī)鍋內(nèi)壓力為－5Pa，熱風(fēng)溫度70℃；鍋體轉(zhuǎn)速（轉(zhuǎn)／min）、包衣液濃度（%）、片芯硬度（kg／mm2）3個主要影響因素，按L9（34）表進(jìn)行實驗，具體試驗因素水平與正交設(shè)計方案［2］（見表1、表2）。

2.2 評價標(biāo)準(zhǔn)和指標(biāo)的計算

試驗用包衣片合格率指標(biāo)來評價藥片的工藝質(zhì)量，正交分析見表2。

表1 試驗因素水平

表2 正交設(shè)計方案L9（34）

2.3 正交實驗分析

由表2中的R值可以看出，三因素中對包衣片質(zhì)量影響順序為C＞B＞A，片芯硬度影響較明顯，因此優(yōu)選工藝為A2B2C3，即鍋體轉(zhuǎn)速5轉(zhuǎn)／min，包衣液濃度14.29%，片芯硬度5kg／mm2，并對該結(jié)論進(jìn)行驗證，均與優(yōu)選工藝一致，效果顯著，驗證數(shù)據(jù)見表3。

表3 正交實驗分析

正交試驗中片芯硬度對包衣片的合格率影響較為明顯，因此對片芯硬度和包衣片合格率進(jìn)行線性分析［3］，見表4。

由表4中的a＝70.33，b＝5.30，可以得出回歸方程Y＝70.33＋5.30X，由圖1可見，片芯硬度越大，合格率越高，因此在壓片時，一定要控制適合的片芯硬度。

3 討論

試驗研究前首先對每鍋片芯量（kg）、壓縮空氣壓力（MPa）、鍋體轉(zhuǎn)速（轉(zhuǎn)／min）、包衣液濃度（%）、熱風(fēng)溫度（℃）、片芯硬度（kg／mm2）做了單因素試驗，在單因素試驗的基礎(chǔ)上篩選出鍋體轉(zhuǎn)速（轉(zhuǎn)／min）、包衣液濃度（%）、片芯硬度（kg／mm2）作為包衣片最終質(zhì)量的主要影響因素，然后采用正交設(shè)計來安排試驗，以包衣片合格率為指標(biāo)，利用指標(biāo)篩選結(jié)果。分析片芯硬度與包衣片合格率之間的關(guān)系，從而在實際大生產(chǎn)中加強(qiáng)對片芯硬度的控制，從而有效保證產(chǎn)品質(zhì)量。

表4 香連片試驗品片芯硬度與包衣片合格率線性關(guān)系

圖1 片芯硬度與包衣片合格率之間的關(guān)系

4 結(jié)論

薄膜包衣的最佳制備工藝條件為：鍋體轉(zhuǎn)速5轉(zhuǎn)／min，包衣液濃度14.29%，片芯硬度5kg／mm2，在壓片過程需嚴(yán)格控制片芯硬度，在包衣過程中需嚴(yán)格控制鍋體轉(zhuǎn)速及熱風(fēng)溫度，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量。

［1］范碧亭.中藥藥劑學(xué)［M］.上海：上?？萍汲霭嫔纾?001：362.

［2］馬斌榮.全國高等醫(yī)藥院校教材·醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：117－121.

［3］周懷悟.醫(yī)藥應(yīng)用數(shù)理統(tǒng)計［M］.濟(jì)南：山東教育出版社，1986：152－155.