曾友志，李勝前，楊思蕓 ，李 林，郭建萍，奚益平

(1.四川省南充市中心醫(yī)院，四川 南充 637000; 2.成都核工業(yè)四一六醫(yī)院，四川 成都 610051)

辛夷鼻炎丸在《國家基本藥物》中屬耳鼻喉科鼻病用藥，用于傷風鼻塞、風熱證;2005年版《中國藥典臨床用藥須知(中藥卷)》臨床應用項中表述為傷風鼻塞、鼻鼽、鼻窒、風熱頭痛，而國家公布的非處方說明書中其主治明確規(guī)定為“用于鼻炎”。為進一步考察其療效、主治范圍和不良反應，根據(jù)《中藥保護品種申報資料項目要求及說明》的有關要求，參照國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗管理規(guī)范》(GCP)和1997年版《中藥新藥臨床研究指導原則》，以及辛夷鼻炎丸的臨床應用情況和功能主治，南充市中心醫(yī)院與成都核工業(yè)四一六醫(yī)院共同擬訂辛夷鼻炎丸治療變應性鼻炎的臨床試驗方案，并于2007年6月至2008年2月采用口服辛夷鼻炎丸治療變應性鼻炎患者91例，近期療效良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇:選擇南充市中心醫(yī)院和成都核工業(yè)四一六醫(yī)院的耳鼻咽喉科門診的變應性鼻炎患者，均符合西醫(yī)及中醫(yī)證候診斷標準，且正處于發(fā)作期，年齡18～65周歲。共入選92例患者按照2∶1的比例隨機分配至治療組(62例)和對照組(30例)，其中治療組1例患者依從性差，未按規(guī)定服藥，屬于脫落病例，故將91例患者資料進行統(tǒng)計分析。

診斷標準與癥狀及體征分級量化標準:西醫(yī)診斷標準與癥狀及體征分級量化標準[1]見表1和表2。中醫(yī)證候診斷標準與癥狀體征分級量化標準[2]見表3。病情程度分級標準，輕度為中醫(yī)證候積分和4～11分;中度為中醫(yī)證候積分和12～20分;重度為中醫(yī)證候積分和21～30分。

表1 變應性鼻炎癥狀分級量化計分標準

表2 變應性鼻炎體征分級量化計分標準

表3 中醫(yī)癥狀體征分級量化記分標準

排除標準:年齡小于18歲或大于65歲的患者;不符合西醫(yī)及中醫(yī)證候診斷標準;合并哮喘、急性鼻炎、血管運動性鼻炎、鼻竇炎者;妊娠及意向妊娠或哺乳期婦女;過敏體質(zhì)者或?qū)Ρ舅庍^敏者;合并心血管、肝、腎、腦和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病，惡性腫瘤，精神病患者;近期已使用過其他相關治療藥物者，如皮質(zhì)類固醇、色甘酸鹽、減輕充血劑、抗過敏藥等其他影響鼻部癥狀的藥物。

病例剔除和脫落標準:未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者;觀察中自然脫落、失訪者;受試者依從性差、發(fā)生嚴重不良反應事件、發(fā)生并發(fā)癥或特殊生理變化等不宜繼續(xù)接受試驗，自行退出者等。

1.2 治療與觀察方法

治療組患者口服辛夷鼻炎丸(成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，批號為070801)3 g，對照藥組口服通竅鼻炎顆粒(四川川大華西藥業(yè)股份有限公司，批號070502，每袋裝2 g)1袋(開水沖服)，均每日3次，連續(xù)用藥4周。治療前后各觀察記錄1次血、尿常規(guī)，心、肝(ALT，AST)、腎(BUN，Cr)功能檢查;在整個試驗過程中觀察、記錄不良事件。每周觀察噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等相關癥狀及舌象、脈象變化，(舌、脈象具體描述，不記分)，治療前后各進行1次鼻腔檢查。

1.3 療效判定標準

西藥療效:計算治療前后癥狀和體征總積分，積分改善百分率=[(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分]×100%。臨床控制(近期)為治療后噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀及體征消失;顯效為治療后總積分改善百分率為79% ～51%;有效為治療后總積分改善百分率為50%～21%;無效為治療后總積分改善百分率不超過20%或積分反而增加，以前三者合計為總有效。

中醫(yī)證候療效[2]:臨床痊愈為治療后中醫(yī)癥狀及體征消失或基本消失，證候積分減少不低于95%;顯效為治療后中醫(yī)癥狀及體征明顯改善，證候積分減少不低于70%但低于95%;有效為治療后中醫(yī)癥狀及體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少不低于30%;無效為治療后中醫(yī)癥狀及體征無明顯改善，證候積分減少不足30%。以前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學分析

計量指標以均數(shù)和標準差表示，組內(nèi)前后比較用配對 t檢驗，治療組和對照組前后變化值之間比較用成組 t檢驗;兩分類指標的比較用四格表;等級指標的自身前后比較及組間比較用Wilcoxon秩和檢驗，多組比較用Kruskall－Wallis秩和檢驗。所有統(tǒng)計計算用dps統(tǒng)計分析系統(tǒng)進行，有關檢驗給出檢驗統(tǒng)計量及其對應的P值，F(xiàn)isher精確概率法時直接給出 P值。

2 結果

2.1 患者一般情況

治療組 61例，男 38例，女 23例;年齡 18～57歲，平均(36.7±10.7)歲。對照組30例，男 20例，女 10例;年齡 20～54歲，平均(39.30±8.60)歲。兩組患者年齡分布比較，經(jīng)秩和檢驗，Hc=1.795，df=1，P=0.180 3，P ＞ 0.05，差異無統(tǒng)計學意義;兩組患者性別比較，經(jīng)四格表分析，一般 χ2=0.166 3，df=1，P=0.683 4，P ＞ 0.05，差異無統(tǒng)計學意義。兩組患者治療前西醫(yī)主要癥狀、體征積分及積分值和比較，經(jīng) t檢驗，P＞0.05，差異為無統(tǒng)計學意義;治療前中醫(yī)證候積分及積分值和比較，經(jīng)t檢驗，P＞0.05，差異均無統(tǒng)計學意義。

2.2 療效分析

結果見表4至表6。兩組患者經(jīng)4周治療后，西醫(yī)療效經(jīng)秩和檢驗，Hc=0.01，df=1，P=0.91，P ＞ 0.05，差異無統(tǒng)計學意義，說明兩組西醫(yī)療效相似;中醫(yī)證候療效經(jīng)秩和檢驗，Hc=1.5015，df=1，P=0.22，P ＞ 0.05，差異無統(tǒng)計學意義，說明兩組中醫(yī)證候療效相似。與治療前比較，兩組治療后西醫(yī)主要癥狀、體征改善情況經(jīng) t檢驗，P＜0.05，表明兩組各項癥狀、體征均有顯著改善;兩組治療后各西醫(yī)癥狀、體征療效積分差值經(jīng) t檢驗，在“鼻部檢查”這一指標上，治療組優(yōu)于對照組(P＜0.05)，而其他指標的療效相似(P＞0.05)。與治療前比較，兩組治療后各中醫(yī)癥狀、體征改善情況經(jīng) t檢驗，P＜0.05，表明兩組各中醫(yī)癥狀、體征均有顯著改善;兩組治療后各中醫(yī)癥狀、體征療效積分差值經(jīng) t檢驗，P＞0.05，提示兩組中醫(yī)證候療效相似。

表4 兩組患者西醫(yī)和中醫(yī)證侯療效比較[例(%)]

表5 兩組患者治療前后各西醫(yī)癥狀、體征改善情況比較( ± s，分)

表5 兩組患者治療前后各西醫(yī)癥狀、體征改善情況比較( ± s，分)

癥狀體征 治療組(n=61) 對照組(n=30) P值噴嚏流涕鼻塞鼻癢鼻部檢查總積分治療前1.4 ± 0.5 1.5 ± 0.5 1.6 ± 0.6 1.3 ± 0.5 1.5 ± 0.8 7.4 ± 2.3治療后0.7 ± 0.5 0.6 ± 0.6 0.7 ± 0.6 0.5 ± 0.5 0.4 ± 0.5 2.8 ± 2.1前后差值0.6 ± 0.5 0.9 ± 0.5 0.8 ± 0.6 0.8 ± 0.6 1.1 ± 0.8 4.5 ± 1.5治療前1.3 ± 0.5 1.6 ± 0.6 1.5 ± 0.6 1.4 ± 0.4 1.3 ± 0.7 7.1 ± 2.2治療后0.5 ±0.6 0.6 ±0.7 0.5 ±0.6 0.6 ±0.6 0.4 ±0.7 2.7 ±2.8前后差值0.8 ± 0.5 0.9 ± 0.4 0.9 ± 0.2 0.8 ± 0.5 0.8 ± 0.5 4.4 ± 1.1組內(nèi)0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001組間0.14 0.87 0.60 0.88 0.02 0.61

表6 兩組患者治療前后各中醫(yī)癥狀、體征改善情況比較(±s)

表6 兩組患者治療前后各中醫(yī)癥狀、體征改善情況比較(±s)

癥狀體征 治療組(n=61) 對照組(n=30) P值鼻癢噴嚏連連流涕鼻塞不通小便色黃總積分治療前2.6 ± 1.0 2.7 ± 1.0 3.1 ± 1.1 3.2 ± 1.3 1.0 ± 1.3 12.8 ± 3.8治療后0.9 ± 1.0 1.3 ± 1.1 1.2 ± 1.2 1.4 ± 1.2 0.2 ± 0.6 5.2 ± 3.7前后差值1.7 ±1.2 1.3 ±1.1 1.9 ±1.0 1.7 ±1.2 0.8 ±1.3 7.5 ±2.6治療前2.8 ± 1.0 2.6 ± 0.9 3.2 ± 1.2 3.0 ± 1.3 1.1 ± 1.3 12.7 ± 3.9治療后1.1 ±1.2 0.9 ±1.3 1.3 ±1.5 1.1 ±1.3 0.1 ±0.3 4.6 ±4.5前后差值1.6 ± 1.1 1.7 ± 1.0 1.8 ± 0.9 1.8 ± 0.5 1.0 ± 1.3 8.1 ± 2.2組內(nèi)0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001組間0.88 0.14 0.88 0.87 0.66 0.33

2.3 安全性分析

經(jīng)過4周療程后，兩組患者的血常規(guī)(紅細胞、白細胞、血小板計數(shù))、尿常規(guī)、肝功能(轉(zhuǎn)氨酶)及腎功能(尿素氮、肌酐)均未見異常。臨床試驗過程中，未發(fā)現(xiàn)明顯的藥品不良反應。

3 討論

變應性鼻炎是一種常見的身體對某些過敏原致敏性異常增高，呈現(xiàn)以鼻黏膜病變?yōu)橹鞯囊环N反應性疾病。隨著工業(yè)發(fā)展和生活環(huán)境的改變，其發(fā)病率近年來有增高趨勢，嚴重影響了人們的生活質(zhì)量。目前，變應性鼻炎沒有特效治療方法，且易反復發(fā)作。西藥采用抗過敏及激素類藥物治療，雖可暫時緩解癥狀，但易出現(xiàn)或輕或重的不良反應;免疫療法療程長，且治療費用高，臨床廣泛應用受限。在祖國醫(yī)學中，變應性鼻炎屬于“鼻鼽”范疇[3]，治療以臟腑辨證為基礎，主要從肺氣虛弱、衛(wèi)外不固、脾失健運、腎氣虧虛、復感風寒、肺經(jīng)伏熱等病機出發(fā)，以益氣健脾溫腎、祛風通竅等治法為主，通過扶助正氣驅(qū)除外邪。

辛夷鼻炎丸由蒼耳子、辛夷、薄荷、防風、山白芷、菊花、紫蘇葉、廣藿香、鵝不食草、板藍根、魚腥草、三叉苦、甘草組方。方中蒼耳子溫和疏達，味辛發(fā)散，散風熱，化濕濁、通鼻竅;辛夷辛溫發(fā)散，芳香透竅，其性上達，升達清氣，有散風邪、通鼻竅之功。二藥配伍散風邪，升清陽，化濕濁，通鼻竅，共為君藥。薄荷宣散風熱、清利頭目、紫蘇葉解表散風、防風解表散風、除濕止痛、白芷散風、排膿止痛、菊花疏散風熱、清熱解毒、以輔助君藥增強宣散風熱、通竅止痛之功，故為臣藥。廣藿香、鵝不食草芳香、化濕濁、通鼻竅，板藍根、魚腥草、三叉苦清熱解毒消腫，以佐助君、臣化濕濁、解熱毒、通鼻竅之功。通竅鼻炎顆粒為《衛(wèi)生部藥品標準·中藥新藥轉(zhuǎn)正標準(第32冊)》收載品種，由蒼耳子、黃芪、白術、防風、辛夷、薄荷等組方。方中黃芪、白術補肺氣，益脾氣，以發(fā)揮益氣固表、調(diào)節(jié)免疫的作用;薄荷善清肺熱，蒼耳子發(fā)汗通竅，散風祛濕，止痛;防風、辛夷辛溫解表、發(fā)散風寒，宣通鼻竅。通竅鼻炎顆粒的功能與主治為散風固表、宣肺通竅，用于風熱蘊肺、表虛不固所致的鼻塞時輕時重、鼻流清涕或濁涕、前額頭痛，慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎見上述證候者[4]。其組方、功能主治與辛夷鼻炎丸相似，故選擇其為對照藥。

本臨床試驗結果表明，兩組西醫(yī)療效中醫(yī)證候療效均相似，但在西醫(yī)癥狀、體征中，治療組的“鼻部檢查”指標優(yōu)于對照組(P＜0.05)。從處方藥味分析，治療組藥物具有較強的抗炎作用，故對改善炎癥指標具有較好的作用;而對照組藥物則偏向于提高機體免疫力，這也是在中醫(yī)證候療效方面對照組的顯效率高于治療組的原因。臨床觀察期間未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，但長期、大量給小鼠服用辛夷鼻炎丸可能對肝臟產(chǎn)生不同程度的損傷[5]，應引起注意。因此，建議長期服藥期間定期監(jiān)測肝功能。

綜上所述，辛夷鼻炎丸具有祛風清熱、消炎解毒的功效，能有效改善過敏性鼻炎引起的鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等癥狀，近期療效較好，遠期療效尚待進一步觀察。

[1]中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科學分會，中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會.變應性鼻炎診斷標準及療效評定標準(1997年修訂，海口)[J].中華耳鼻咽喉科雜志，1998，33(3):134 －135.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則(第三輯)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1997:324－327.

[3]李秀霞，顧文平，丁秀萍.中藥治療常年性變應性鼻炎療效觀察[J].河北醫(yī)科大學學報，2007，28(2):122 －123.

[4]蔣桃根，晁杰偉，王永田，等.通竅鼻炎顆粒應用于鼻內(nèi)鏡圍手術期的療效觀察[J].中國眼耳鼻喉科雜志，2009，9(2):109.

[5]劉樹民，姚珠星，徐 穎，等.辛夷鼻炎丸對肝功能影響的實驗研究[J].中國藥房，2007，18(12):890 －891.