孫玉琴
(延邊大學(xué)醫(yī)院藥劑科,吉林 延吉 133000)
治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的關(guān)鍵是改善心肌缺血、缺氧,復(fù)方丹參具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心之功效,馬來(lái)酸桂哌齊特為新一代具有弱鈣拮抗作用的內(nèi)源性腺苷增效劑,具有擴(kuò)張血管和促進(jìn)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)代謝的雙重作用。筆者于2009年5月至2010年10月應(yīng)用復(fù)方丹參聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌齊特治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者32例,并與同期單獨(dú)應(yīng)用馬來(lái)酸桂哌齊特治療作對(duì)照,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取我院2009年5月至2010年10月就診的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者63例,年齡54~83歲,均符合世界衛(wèi)生組織“缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)”[1],以及1993年我國(guó)衛(wèi)生部《中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)的臨床指導(dǎo)原則》。均符合中醫(yī)心血瘀阻證辨證,且胸痹主癥診斷明確;每周發(fā)作2次以上心絞痛,均排除急性心肌梗死及其他心臟病、重度心肺功能不全、嚴(yán)重心律失常、合并中度以上高血壓或有出血傾向、肝腎功能不全、糖尿病患者及妊娠、哺乳期婦女。隨機(jī)分為兩組。治療組32例,其中男 18例,女 14例;年齡 55~83歲,平均(58.23±6.16)歲;病程12個(gè)月至10年,平均(6.80±3.30)年。對(duì)照組31例,其中男19例,女 12例;年齡 54~81歲,平均(58.86±7.12)歲;病程 2~10年,平均(5.80±4.16)年。兩組患者在年齡、性別、病程方面比較,差異無(wú)顯著性(P>0.05),具有可比性。
兩組基礎(chǔ)治療基本相同,如抗血小板聚集、調(diào)脂、β-受體阻滯劑等心血管藥物,心絞痛發(fā)作時(shí)口服硝酸甘油。對(duì)照組給予靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液250 mL+馬來(lái)酸桂哌齊特注射液(北京四環(huán)藥業(yè)有限公司,規(guī)格80 mg/支,批號(hào)為20090206)240~320 mg,1日1次,兩周為1療程;治療組在此基礎(chǔ)上給予靜脈滴注復(fù)方丹參注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司,規(guī)格10 mL/支,批號(hào)為0809013)20 mL,1日1次,2周為1個(gè)療程。觀察兩組心絞痛發(fā)作情況,包括疼痛程度、每日發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間、臨床癥狀緩解、心電圖改變情況。檢測(cè)兩組治療前后血、尿、大便常規(guī),血糖,血電解質(zhì),心肌酶譜(排除腦梗死)和肝、腎功能,并進(jìn)行比較。
按1993年衛(wèi)生部制定并頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行,療效評(píng)定指標(biāo)主要為心絞痛、心電圖[2],心絞痛癥狀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按輕、中度分別評(píng)定。輕度中,顯效:癥狀消失或基本消失;有效:疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有明顯減輕;無(wú)效:癥狀基本與治療前相同;加重:疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有所加重(或達(dá)到“中度”“較重度”標(biāo)準(zhǔn))。中度中,顯效:癥狀消失或基本消失;有效:癥狀減輕到“輕度”的標(biāo)準(zhǔn);無(wú)效:癥狀基本與治療前相同;加重:疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有所加重(或達(dá)到“較重度”標(biāo)準(zhǔn))。心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),顯效:心電圖恢復(fù)到“大致正?!被蜻_(dá)到“正常心電圖”;有效:ST段降低,以治療后回升0.05 mV以上,但未達(dá)正常水平,在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺(達(dá)25%以上者)或T波由平坦變?yōu)橹绷?,房室或室?nèi)傳導(dǎo)阻滯改善者;無(wú)效:心電圖基本與治療前相同;加重:ST段較治療前降低0.05 mV以上,在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波加深(達(dá)25%以上),或直立T波變平坦,平坦T波變倒置,以及出現(xiàn)異位心律、房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。以顯效+有效合計(jì)為總有效。
等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn),計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn)。
結(jié)果見表1和表2。
表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化(±s)
表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化(±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。
指標(biāo)(mPa/s)治療組(n=32) 對(duì)照組(n=31)全血比黏度 高切低切血漿比黏度治療前6.03 ± 0.78 12.54 ± 2.44 1.82 ± 0.33治療后5.13 ± 0.49*8.11 ± 1.43*△1.61 ± 0.24*△治療前5.97 ± 0.55 14.05 ± 0.67 1.78 ± 0.15治療后5.01 ± 0.46*9.86 ± 1.10*1.71 ± 0.23
表2 兩組治療后心絞痛、心電圖改善情況比較[例(%)]
心肌細(xì)胞缺血、缺氧主要由于鈣泵活性降低、通道表達(dá)異常等原因?qū)е录?xì)胞鈣離子調(diào)控作用失衡,進(jìn)而造成心肌細(xì)胞損害和細(xì)胞凋亡[3]。通過(guò)阻止Ca2+跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi),使血管平滑肌松馳,腦血管、冠狀血管和外周血管擴(kuò)張,從而緩解血管痙攣,降低血管阻力,增加血流量。馬來(lái)酸桂哌齊特能增強(qiáng)腺苷和環(huán)磷腺苷的作用,降低氧耗;能抑制環(huán)磷腺苷磷酸二酯酶,使環(huán)磷腺苷數(shù)量增加;還能提高紅細(xì)胞的柔韌性和變形性,提高其通過(guò)細(xì)小血管的能力,降低血液的黏性,改善微循環(huán),進(jìn)而改善心肌缺血、缺氧,達(dá)到治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的目的。故馬來(lái)酸桂哌齊特為新一代具有弱鈣拮抗作用的內(nèi)源性腺苷增效劑,具有擴(kuò)張血管和促進(jìn)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)代謝的雙重作用。丹參是治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的常用中藥,具有抗心肌缺血,改善血流量及微循環(huán),還有抗凝抗栓作用[5]。
本研究結(jié)果顯示,兩藥合用,可降低全血比黏度和血漿比黏度,加快紅細(xì)胞電泳速度,亦可松弛血管平滑肌,增加冠狀動(dòng)脈的血流量;對(duì)心肌缺血有明顯的保護(hù)作用,進(jìn)而達(dá)到提高療效的目的。治療組在治療后的心絞痛、心電圖改善和血黏度方面的總有效率、顯效率與對(duì)照組比較,均有顯著差異(P<0.05),且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。因此,復(fù)方丹參聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌齊特治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是一項(xiàng)安全、有效的治療方法。
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[2]黃振文,崔天祥.實(shí)用臨床心臟病學(xué)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,1997:196.
[3]方金瑞,馬麗雅.馬來(lái)酸桂哌齊特注射液治療糖尿病合并心絞痛的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2004,24(12):760-761.
[4]陳德昌,封秀娥.現(xiàn)代實(shí)用本草(中冊(cè))[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1997:82,172,346,431,698,801.