馬國(guó)棟，鐵 鈺，劉艷環(huán)，王秋靈，趙 寧

MA Guo-dong1，TIE Yu2，LIU Yan-huan1，WANG Qiu-ling1，ZHAO Ning1

耐力訓(xùn)練對(duì)大鼠FTO基因表達(dá)影響及與攝食量關(guān)系研究
The Relationship between FTO Gene Expression and Food Intake by Endurance Training in Rats

馬國(guó)棟1，鐵 鈺2，劉艷環(huán)1，王秋靈1，趙 寧1

MA Guo-dong1，TIE Yu2，LIU Yan-huan1，WANG Qiu-ling1，ZHAO Ning1

目的：研究耐力訓(xùn)練對(duì)大鼠FTO基因表達(dá)的影響以及與攝食量的關(guān)系。方法：以SD大鼠為研究對(duì)象，將大鼠分為對(duì)照組（C組）和運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練組（E組），以12周無(wú)負(fù)重游泳為運(yùn)動(dòng)手段，測(cè)定肝臟、骨骼肌、脂肪組織和下丘腦組織中FTO基因mRNA表達(dá)、大鼠體重、腎周與附睪周圍脂肪重量及脂肪重量與體重百分比、大鼠每天攝食量。結(jié)果：FTO基因mRAN在骨骼肌、脂肪組織和下丘腦中表達(dá)均顯著高于肝臟組織，下丘腦顯著高于骨骼肌和脂肪組織，脂肪組織與骨骼肌未見(jiàn)顯著性差異，耐力訓(xùn)練對(duì)肝臟、骨骼肌和脂肪組織中FTO基因mRNA表達(dá)未見(jiàn)顯著性影響，而腦組織表達(dá)顯著升高；大鼠體重在不同的對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練組與對(duì)照組未見(jiàn)顯著性差異；大鼠攝食量在不同對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練組顯著高于對(duì)照組；腎周及附睪周圍脂肪組織重量及脂肪重與體重百分比運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練組顯著低于對(duì)照組。結(jié)論：耐力訓(xùn)練可以提高下丘腦中FTO基因表達(dá)，從而刺激大鼠提高攝食量，而運(yùn)動(dòng)能量的消耗抵消了因攝食增加引起的體重增加。

耐力訓(xùn)練；脂肪質(zhì)量與肥胖相關(guān)基因；大鼠；攝食量

隨著人們生活水平的提高和生活習(xí)慣的改變，肥胖的發(fā)病率顯著升高，肥胖已經(jīng)成為世界性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)估計(jì)，到2030年，大約有58%的成年人出現(xiàn)超重或肥胖［1］。肥胖不僅是引起許多疾病如心臟病、糖尿病、癌癥等等的重要因素，而且還會(huì)引起一系列的社會(huì)問(wèn)題，因此，研究肥胖的發(fā)生機(jī)制不僅是一個(gè)科學(xué)問(wèn)題而且是一個(gè)很重要的社會(huì)問(wèn)題和經(jīng)濟(jì)問(wèn)題。肥胖不僅與環(huán)境、飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣有關(guān)，而且與遺傳關(guān)系密切。最近研究發(fā)現(xiàn)，脂肪質(zhì)量與肥胖相關(guān)基因（fat mass and obesity-associated protein（FTO））與肥胖關(guān)系密切［2］。FTO基因是非－血紅素加雙氧酶超家族的成員［3］。小鼠缺少FTO基因會(huì)增加出生后的致死率，生長(zhǎng)延遲，脂肪組織質(zhì)量和體積減小，能量消耗增加，阻止高脂飲食引起的肥胖［4］，這說(shuō)明，F(xiàn)TO基因表達(dá)減少或功能喪失會(huì)抑制肥胖。FTO在體內(nèi)廣泛表達(dá)，包括大腦、肌肉、肝臟、脂肪組織等，其中，大腦的下丘腦表達(dá)最高［5］，但FTO基因在不同組織中表達(dá)意義尚不完全清楚，一些研究認(rèn)為，F(xiàn)TO基因在下丘腦、肝臟和骨骼肌中表達(dá)與攝食量、食欲和能量消耗有關(guān)［6，7］，在脂肪組織中表達(dá)則與脂肪形成有關(guān)［4］。另有研究表明，F(xiàn)TO敲除鼠出現(xiàn)明顯的、快速的生長(zhǎng)抑制，說(shuō)明FTO基因還與生長(zhǎng)發(fā)育有一定的關(guān)系［8］。目前，關(guān)于FTO與肥胖的關(guān)系方面的研究主要集中在FTO基因變異與肥胖的關(guān)系。也有一些研究運(yùn)動(dòng)對(duì)不同F(xiàn)TO基因型體重的影響，但結(jié)果并不一致。Kilpelainen T O等人［9］通過(guò)meta綜合分析發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)可以降低因FTO變異引起肥胖風(fēng)險(xiǎn)，從而說(shuō)明運(yùn)動(dòng)對(duì)FTO基因產(chǎn)生積極的影響。但目前關(guān)于運(yùn)動(dòng)對(duì)不同組織中FTO基因表達(dá)及與攝食量關(guān)系如何，尚鮮有報(bào)道。本研究擬選擇FTO基因表達(dá)意義較為清楚的骨骼肌、下丘腦、肝臟和脂肪組織作為研究材料在這一方面進(jìn)行探討。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

雄性6周齡SD大鼠24只，購(gòu)自北京大學(xué)醫(yī)科部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。每天光照均為12h，自由飲水。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為2組：1）對(duì)照組（C，n＝12，體重184±4.22g）；2）12周游泳運(yùn)動(dòng)組（E，n＝12，體重186±4.37g）。飼喂普通正常大鼠飼料。每一組在實(shí)驗(yàn)結(jié)束，禁食12h麻醉處死，取肝臟、肌肉、下丘腦和腎周及附睪周圍脂肪組織，立即放于液氮中，然后在－20℃冰箱保存，以備測(cè)定FTO基因mRNA表達(dá)。

1.2 耐力訓(xùn)練模型

游泳運(yùn)動(dòng)方案：采用無(wú)負(fù)重游泳訓(xùn)練，水溫（29℃±2℃），以直徑50cm，水深65cm大塑料桶為游泳場(chǎng)所，每次放入4只大鼠，為保證訓(xùn)練質(zhì)量，避免大鼠偷懶行為，在訓(xùn)練的過(guò)程中，對(duì)偷懶大鼠用毛刷進(jìn)行刺激，保證訓(xùn)練的強(qiáng)度和運(yùn)動(dòng)量。第1周每天運(yùn)動(dòng)0.5h，第2周增至1h，從第3周開(kāi)始增至1.5h，每周5次，共訓(xùn)練12周。

1.3 大鼠攝食量及體重的測(cè)量

每周在周1、周3和周5測(cè)量一天的進(jìn)食量，取3天的平均值，作為1周每天的攝食量；每周在周日測(cè)量大鼠體重1次。

1.4 大鼠脂肪量的測(cè)定

麻醉處死大鼠后，取大鼠腎周及附睪周的脂肪墊，用電子秤秤量脂肪的重量。

1.5 肝臟、下丘腦、骨骼肌和脂肪組織mRNA表達(dá)測(cè)定

以上述的肝臟、下丘腦、骨骼肌和脂肪組織，用Trizol Reagent試劑盒（Mrcgene產(chǎn)品）與逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（Ferment產(chǎn)品）參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，以備用于FTO基因mRNA的擴(kuò)增。采用PE-9600（PE-Cetus Co，USA）PCR擴(kuò)增儀擴(kuò)增mRNA表達(dá)，自行設(shè)計(jì)引物：

FTO：上游：5’-CACTTGGCTTCCTTACCTGACCCCC-3’

下游：5’-GGTATGCTGCCGGCCTCTCGG-3’

β-actin：上游5’-TGGTGGGTATGGGTCAGAAGGAC-TC-3’

下游5’-CATGGCTGGGGTGTTGAAGGTCTCA-3’

反應(yīng)參數(shù)：96℃預(yù)變性5min，然后進(jìn)行如下5個(gè)循環(huán)，95℃30s，45℃45s72℃45s，然后進(jìn)行25個(gè)循環(huán)，變性溫度與延伸溫度不變，終末延伸72℃7min。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件（SPSS11.5for Windows）處理，計(jì)算均值和標(biāo)準(zhǔn)差±SD）。兩組中，基因表達(dá)及脂肪含量采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不同時(shí)間體重和食物攝入量采用單因素方差分析，顯著性定為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 大鼠體重變化

訓(xùn)練與未訓(xùn)練大鼠體重各對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)間進(jìn)行比較未見(jiàn)顯著性改變（圖1）。

2.2 大鼠攝食量的變化

運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練組與未訓(xùn)練組組內(nèi)比較：隨年齡的延長(zhǎng)大鼠攝食量逐漸增加，并且增加量明顯；運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練組與未訓(xùn)練組大鼠組間比較：在每一個(gè)對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練組大鼠攝食量顯著高于未訓(xùn)練組大鼠（圖2）。

2.3 大鼠脂肪量的變化

運(yùn)動(dòng)組大鼠腎周及附睪周脂肪含量與脂肪占體重的百分比均顯著低于對(duì)照組（表1）。

2.4 大鼠肝臟、肌肉、脂肪和下丘腦FTOmRNA表達(dá)變化

不同組織間比較：無(wú)論是對(duì)照組還是運(yùn)動(dòng)組，大鼠骨骼肌、脂肪組織和下丘腦FTO基因mRNA表達(dá)顯著高于肝臟組織，下丘腦顯著高于骨骼肌和脂肪組織，骨骼肌與脂肪組織間未見(jiàn)顯著性差異；運(yùn)動(dòng)組與對(duì)照組比較：下丘腦FTO基因mRNA表達(dá)運(yùn)動(dòng)組顯著高于對(duì)照組，而其他組織未見(jiàn)顯著性改變（圖3）。

圖2 對(duì)照組與訓(xùn)練組大鼠每天平均攝食量變化示意圖Figure 2. The Change of Average Food Intake per Day in Control and Trained Group Rats±SD）

表1 對(duì)照組與訓(xùn)練組大鼠脂肪重量變化一覽表Table 1 The Change of Fat Weight in Control and Trained Group Rats（X±SD）

圖3 對(duì)照組和訓(xùn)練組大鼠FTO基因在不同組織中的表達(dá)示意圖Figure 3. The FTO Gene Expression in Different Tissues in Control and Trained Group Rats

3 討論

從能量平衡的角度，體重的增加與能量攝入增加有關(guān)，如果能量攝入大于能量的消耗則體重增加，相反則體重降低，因此，是否體重增加其關(guān)鍵在于能量攝入平衡的改變。本研究發(fā)現(xiàn)，大鼠經(jīng)過(guò)12周后，運(yùn)動(dòng)組與對(duì)照組大鼠在相同對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)上體重并沒(méi)有顯著性差異，說(shuō)明這兩種方式的能量攝入與消耗平衡是一致的。這似乎與常識(shí)相矛盾，一般認(rèn)為，長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)會(huì)降低體重，但這需要有一個(gè)前提條件，即保證能量攝入小于運(yùn)動(dòng)消耗。本研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)組大鼠的攝食量顯著高于對(duì)照組，盡管運(yùn)動(dòng)消耗了更多的能量，但由于攝食量的增加，抵消了運(yùn)動(dòng)消耗的能量，其結(jié)果是體重未出現(xiàn)顯著性差異。這一結(jié)果也提示我們，在運(yùn)動(dòng)減肥或控制體重的過(guò)程中，一定要堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)與控制飲食相結(jié)合的原則，否則難以達(dá)到理想的效果。有趣的是，本研究盡管發(fā)現(xiàn)大鼠體重在兩組中無(wú)顯著性差異，但其腎周及附睪周脂肪重量及與體重比值運(yùn)動(dòng)組顯著低于對(duì)照組，這說(shuō)明運(yùn)動(dòng)盡管未改變體重的變化，但改變了身體的成分，使運(yùn)動(dòng)組的去脂體重增加。

適量運(yùn)動(dòng)增加攝食量已經(jīng)成為不爭(zhēng)的事實(shí)，但其機(jī)理尚不完全清楚。FTO基因的發(fā)現(xiàn)可能為此提供了新的理論根據(jù)。FTO基因是2007年發(fā)現(xiàn)的一個(gè)與肥胖關(guān)系密切的基因。FTO基因位于16號(hào)染色體上，在人體內(nèi)存在不同的等位基因。FTO基因的變異與肥胖關(guān)系密切，其中，rs 9939609位點(diǎn)上的等位基因SNP變異與肥胖更為密切，攜帶肥胖風(fēng)險(xiǎn)變異的AA純合子個(gè)體患肥胖的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加，而即使是雜合子即AT，其肥胖的風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)較高。許多研究均證實(shí)［10］，rs9939609位點(diǎn)等位基因的改變與BMI、體重及皮下脂肪等密切相關(guān)，在不同的種族中，包括歐洲人、亞洲人等均存在這一關(guān)系。FTO在體內(nèi)廣泛表達(dá)，包括大腦、骨骼肌、肝臟、脂肪、心肌、肺、腎臟、脾臟等器官與組織，其中，下丘腦表達(dá)最高［5］。本研究也在不同組織中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)TO基因表達(dá)的組織差異性，肝臟最低，骨骼肌和脂肪組織次之，下丘腦表達(dá)最高，而下丘腦是調(diào)節(jié)能量代謝平衡的主要神經(jīng)中樞，控制著食欲與攝食量，說(shuō)明FTO基因在下丘腦中表達(dá)與能量代謝及攝食量等關(guān)系更為密切。許多研究主要集中在FTO基因rs9939609位點(diǎn)SNP基因變異與BMI、體重、攝食量、能量代謝關(guān)系等方面［11－13］，而直接研究FTO基因表達(dá)與肥胖的關(guān)系的報(bào)道較少。Fischer等［14］2009年首次在Nature上證實(shí)FTO基因表達(dá)與能量平衡與肥胖的關(guān)系，筆者分析了對(duì)照組與FTO基因敲除組小鼠的身體成分，F(xiàn)TO基因敲除鼠脂肪質(zhì)量在雄性和雌性中分別降低了60%和23%。盡管去脂體重也受到了影響，但其影響程度比脂肪要低，去脂體重在雄性和雌性小鼠中分別降低26%和19%。在15個(gè)月齡小鼠性腺周圍的白色脂肪組織幾乎完全消失（此處的白色脂肪組織隨年齡增加而增加）。在FTO基因敲除鼠中，脂肪細(xì)胞體積明顯減小。當(dāng)飼喂高脂膳食時(shí)，F(xiàn)TO基因敲除鼠體重增長(zhǎng)顯著低于對(duì)照組，表明FTO基因表達(dá)降低能夠抵御肥胖的形成。Fischer等［14］的研究結(jié)果表明，F(xiàn)TO基因敲除能夠阻止肥胖形成，這預(yù)示著FTO基因的變異可能調(diào)控其基因的表達(dá)，從而使某些等位基因類型的人更易肥胖，而另一些人不容易肥胖。Gerken等［5］研究發(fā)現(xiàn)，下丘腦中FTO減少60%的小鼠明顯具有拒絕進(jìn)食的特點(diǎn)，說(shuō)明FTO對(duì)食欲的控制具有十分重要的作用。通過(guò)轉(zhuǎn)染或siRNA技術(shù)影響FTO基因在下丘腦表達(dá)會(huì)影響到食物的攝入量，降低FTO表達(dá)會(huì)增加食物攝入，反之，則減少食物攝入［17］。Church等［6］從FTO基因過(guò)表達(dá)的角度，進(jìn)一步證實(shí)FTO基因表達(dá)與肥胖的關(guān)系：FTO基因在下丘腦、骨骼肌、脂肪組織、肝臟等組織過(guò)量表達(dá)能夠增加體重和脂肪重量，而且這種增加與FTO表達(dá)存在著量效關(guān)系，表達(dá)越高，體重及脂肪重量增加越明顯。在雌性大鼠中不管飼喂高脂飼料還是正常飼料，體重均隨FTO基因表達(dá)而增加，大鼠體重與脂肪重量的增加與能量攝入增加有關(guān)。另外，Caruso，V等［18］研究證實(shí)，雌性SD大鼠在交配前5周和懷孕期以及哺乳期飼喂高脂膳食，使大鼠肥胖，此大鼠所生幼仔在出生20天后斷奶，在斷奶時(shí)肥胖大鼠所生幼仔下丘腦和肝臟FTO基因mRNA表達(dá)顯著高于對(duì)照組，并且其表達(dá)量與內(nèi)臟和外周脂肪質(zhì)量呈顯著正相關(guān)。不僅在嚙齒類動(dòng)物中FTO基因表達(dá)與肥胖有關(guān)，而且在人類中，F(xiàn)TO基因在肥胖者的脂肪組織中其表達(dá)水平也顯著高于體重正常個(gè)體［19］。正如Tews等［20］認(rèn)為的那樣，盡管FTO基因作用還存在著許多爭(zhēng)論，但通過(guò)目前許多的研究結(jié)論可以看出，F(xiàn)TO控制體重的主要作用在于控制食物攝入和調(diào)控食欲。

FTO基因控制肥胖的調(diào)控機(jī)理尚不清楚。一些研究表明，F(xiàn)TO基因可以通過(guò)脂解作用調(diào)節(jié)身體脂肪質(zhì)量［21］，體外研究表明，F(xiàn)TO的去甲基化酶功能影響DNA/RNA，進(jìn)而影響脂肪水解，這可能是FTO調(diào)節(jié)身體脂肪質(zhì)量的潛在機(jī)制［5，22，23］。最近的研究進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)，F(xiàn)TO作為共轉(zhuǎn)錄激活因子增強(qiáng)了增強(qiáng)子上的CCAAT序列與結(jié)合蛋白的結(jié)合，而這一結(jié)合蛋白主要調(diào)節(jié)脂肪生成［24］。

FTO基因與肥胖及運(yùn)動(dòng)的關(guān)系密切，一些研究表明，長(zhǎng)時(shí)間的運(yùn)動(dòng)可以降低攜帶FTO易肥胖的等位基因人類群體的BMI指數(shù)［25］，而另外的一些研究得出與此不同的結(jié)果［26，27］。Kilpelainen T O等通過(guò)meta綜合分析了45項(xiàng)成年人（n＝218 166）的研究和9項(xiàng)兒童和青少年（n＝19 268）的研究，所有的研究均涉及rs9939609基因位點(diǎn)變異，參加人群中有25%成年人和13%兒童和青少年未參與運(yùn)動(dòng)。在成年人中，rs9939609等為基因中含有A等位基因的人群其肥胖的趨勢(shì)增加了1.23倍，而運(yùn)動(dòng)顯著降低這種趨勢(shì)，而且在含有A等位基因的運(yùn)動(dòng)人群比不運(yùn)動(dòng)人群更不容易肥胖［28］。這些研究?jī)H僅從運(yùn)動(dòng)對(duì)FTO基因不同等位基因影響肥胖及攝食量的關(guān)系方面進(jìn)行了探討，均未涉及FTO基因表達(dá)與體重及攝食量的關(guān)系。運(yùn)動(dòng)對(duì)不同組織中FTO基因表達(dá)如何以及與體重與攝食關(guān)系如何尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)12周的游泳訓(xùn)練后，大鼠肝臟、骨骼肌和脂肪組織中FTO基因表達(dá)未見(jiàn)顯著性差異，而下丘腦FTO基因mRNA表達(dá)運(yùn)動(dòng)組顯著高于對(duì)照組。下丘腦是調(diào)控能量攝入與平衡的神經(jīng)中樞，本研究也證明了這一點(diǎn)。運(yùn)動(dòng)組大鼠攝食量顯著升高，并且，這種升高與下丘腦FTO基因表達(dá)存在著明顯的一致性，說(shuō)明運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致大鼠攝食量增加與下丘腦中FTO基因表達(dá)增加有關(guān)，這也從另一個(gè)角度解釋了運(yùn)動(dòng)增加食欲的原因。運(yùn)動(dòng)作為一種對(duì)機(jī)體影響廣泛的干預(yù)方式，其作用應(yīng)該也是廣泛的，但本研究中發(fā)現(xiàn)，耐力訓(xùn)練并未改變骨骼肌、肝臟和脂肪組織FTO基因的表達(dá)，而僅僅影響下丘腦的表達(dá)，說(shuō)明其表達(dá)調(diào)控具有組織特異性特點(diǎn)。遺憾的是，目前關(guān)于運(yùn)動(dòng)調(diào)控FTO表達(dá)的機(jī)制尚未見(jiàn)報(bào)道，推測(cè)可能與IGF-1有關(guān)，因?yàn)镕TO基因敲除鼠血液中IGF-1水平顯著低于對(duì)照鼠［8］，其確切機(jī)理尚需進(jìn)一步研究（我們?cè)谶@方面的工作也已經(jīng)開(kāi)始）。

4 結(jié)論

耐力訓(xùn)練可以提高大腦中FTO基因表達(dá)，從而刺激大鼠提高攝食量，運(yùn)動(dòng)能量的消耗抵消了因攝食增加引起的體重增加。

［1］KELLY T，YANG W，CHEN C S，et al.Global burden of obesity in 2005and projections to 2030［J］.Int J Obes（Lond），2008，32（9）：1431-1437.

［2］DINA C，MEYRE D，GALLINA S，et al.Variation in FTO contributes to childhood obesity and severe adult obesity［J］.Nat Genet，2007，39（6）：724-726.

［3］BOISSEL S，REISH O，PROULX K，et al.Loss-of-function mutation in the dioxygenase-encoding FTO gene causes severe growth retardation and multiple malformations［J］.Am J Hum Genet，2009，85（1）：106-111.

［4］FISCHER J，KOCH L，EMMERLING C，et al.Inactivation of the Fto gene protects from obesity［J］.Nature，2009，458（7240）：894-898.

［5］GERKEN T，GIRARD C A，TUNG Y C，et al.The obesity-associated FTO gene encodes a 2-oxoglutarate-dependent nucleic acid demethylase［J］.Sci，2007，318（5855）：1469-1472.

［6］CHURCH C，MOIR L，MCMURRAY F，et al.Overexpression of Fto leads to increased food intake and results in obesity［J］.Nat Genet，2010，42（12）：1086-1092.

［7］TUNG Y C，AYUSO E，SHAN X，et al.Hypothalamic-specific manipulation of Fto，the ortholog of the human obesity gene FTO，affects food intake in rats［J］.PLoS One，2010，5（1）：e8771.

［8］GAO X，SHIN Y H，LI M，et al.The fat mass and obesity associated gene FTO functions in the brain to regulate postnatal growth in mice［J］.PLoS One，2010，5（11）：e14005.

［9］KILPELAINEN T O，QI L，BRAGE S，et al.Physical activity attenuates the influence of FTO variants on obesity risk：a metaanalysis of 218，166adults and 19，268children［J］.PLoS Med，2011，8（11）：e1001116.

［10］WOEHNING A，SCHULTZ J H，ROEDER E，et al.The A-allele of the common FTO gene variant rs9939609complicatesweight maintenance in severe obese patients［J］.Int J Obes（Lond），2012，F(xiàn)eb 7.doi 10.1038/ifo［Epub abead of print］.

［11］ZHOU D，LIU H，ZHOU M，et al.Common variant（rs9939609）in the FTO gene is associated with metabolic syndrome［J］.Mol Biol Rep，2012，29（6）：6555-6561.

［12］ZIMMERMANN E，SKOGSTRAND K，HOUGAARD D M，et al.Influences of the common FTO rs9939609variant on inflammatory markers throughout a broad range of body mass index［J］.PLoS One，2011，6（1）：e15958.

［13］EWENS K G，JONES M R，ANKENER W，et al.FTO and MC4Rgene variants are associated with obesity in polycystic ovary syndrome［J］.PLoS One，2011，6（1）：e16390.

［14］FISCHER J，KOCH L，EMMERLING C，et al.Inactivation of the Fto gene protects from obesity［J］.Nature，2009，458（7240）：894-898.

［15］FRAYLING T M，TIMPSON N J，WEEDON M N，et al.A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity［J］.Sci，2007，316（5826）：889-894.

［16］GUO Y，LIU H，YANG T L，et al.The fat mass and obesity associated gene，F(xiàn)TO，is also associated with osteoporosis phenotypes［J］.PLoS One，2011，6（11）：e27312.

［17］TUNG Y C，AYUSO E，SHAN X，et al.Hypothalamic-specific manipulation of Fto，the ortholog of the human obesity gene FTO，affects food intake in rats［J］.PLoS One，2010，5（1）：e8771.

［18］CARUSO V，CHEN H，MORRIS M J.Early hypothalamic FTO overexpression in response to maternal obesity－－potential contribution to postweaning hyperphagia［J］.PLoS One，2011，6（9）：e25261.

［19］LAPPALAINEN T，KOLEHMAINEN M，SCHWAB U，et al.Gene expression of FTO in human subcutaneous adipose tissue，peripheral blood mononuclear cells and adipocyte cell line［J］.J Nutrigenet Nutrigenomics，2010，3（1）：37-45.

［20］TEWS D，F(xiàn)ISCHER-POSOVSZKY P，WABITSCH M.FTOFriend or foe？［J］.Horm Metab Res，2010，42（2）：75-80.

［21］WAHLEN K，SJOLIN E，HOFFSTEDT J.The common rs9939609gene variant of the fat mass-and obesity-associated gene FTO is related to fat cell lipolysis［J］.J Lipid Res，2008，49（3）：607-611.

［22］JIA G，YANG C G，YANG S，et al.Oxidative demethylation of 3-methylthymine and 3-methyluracil in single-stranded DNA and RNA by mouse and human FTO［J］.FEBS Lett，2008，582（23-24）：3313-3319.

［23］HAN Z，NIU T，CHANG J，eta l.Crystal structure of the FTO protein reveals basis for its substrate specificity［J］.Nature，2010，464（7292）：1205-1209.

［24］WU Q，SAUNDERS R A，SZKUDLAREK-MIKHO M，et al.The obesity-associated Fto gene is a transcriptional coactivator［J］.Biochem Biophys Res Commun，2010，401（3）：390-395.

［25］VIMALESWARAN K S，LI S，ZHAO J H，et al.Physical activity attenuates the body mass index-increasing influence of genetic variation in the FTO gene［J］.Am J Clin Nutr，2009，90（2）：425-428.

［26］BERENTZEN T，KRING S I，HOLST C，et al.Lack of association of fatness-related FTO gene variants with energy expenditure or physical activity［J］.J Clin Endocrinol Metab，2008，93（7）：2904-2908.

［27］JONSSON A，RENSTROM F，LYSSENKO V，et al.Assessing the effect of interaction between an FTO variant（rs9939609）and physical activity on obesity in 15，925Swedish and 2，511 Finnish adults［J］.Diabetologia，2009，52（7）：1334-1338.

［28］KILPELAINEN T O，QI L，BRAGE S，et al.Physical activity attenuates the influence of FTO variants on obesity risk：a meta-analysis of 218，166adults and 19，268children［J］.PLoS Med，2011，8（11）：e1001116.

Objective：To investigate the relationship between FTO gene expression and intake food by endurance training in rats.Methods：The rats were randomly divided into control and endurance trained group.This paper analyzed the mRNA expression of FTO in liver and skeletal muscle，adipose tissue and hypothalamus，body weight，adipose tissue weight around kidney and epididymis，average food intake per day in rats after 12week unload swimming training.Results：The FTO gene mRNA expressions in skeletal muscle，adipose tissue and hypothalamus were higher than in liver，its expression in hypothalamus was higher than in skeletal muscle and adipose tissue，but its expression in skeletal muscle and adipose tissue was no significant different.Endurance training up-regulated FTO gene expression in hypothalamus，however，there was no change in skeletal muscle，liver and adipose tissue.The rat weight was no significant different in parallel time point，but food intake significantly increased in trained rats.Adipose tissue weight around kidney and epididymis decreased significantly in trained rats.Conclusion：Endurance training increased the FTO gene expression in hypothalamus which stimulated more food intake.However，the rat weight was no change for exercise expending more energy.

endurance training；fat mass and obesity-associated protein gene；rats；food intake

book=185,ebook=2

G804.7

A

2012-03-26；

2012-05-18

山東理工大學(xué)青年教師發(fā)展支持計(jì)劃（110026）。

馬國(guó)棟（1974-），男，山東臨沂人，副教授，博士，主要研究方向?yàn)檫\(yùn)動(dòng)健康與促進(jìn)，Tel（0533）2786023，E-mail：mgdtj＠sina.com；鐵鈺（1978-），男，蒙古族，遼寧沈陽(yáng)人，講師，博士，主要研究方向?yàn)轶w育教育訓(xùn)練學(xué)，E-mail：xyhwty＠163.com；劉艷環(huán)（1971-），女，吉林白城人，講師，碩士，主要研究方向?yàn)檫\(yùn)動(dòng)與健康促進(jìn)，Tel（0533）2786023，E-mail：mgdtj＠126.com。

1.山東理工大學(xué)體育學(xué)院，山東淄博255049；2.遼寧

師范大學(xué)體育學(xué)院，遼寧大連116029

1.Shandong University of Technology，Zibo 255049，China；2.Liaoning Normal University，Dalian 116029，China.