安靈燕，魏鴻雁，宋海龍，賈曉光

1新疆天山制藥工業(yè)有限公司，烏魯木齊 830054;2新疆維吾爾自治區(qū)中藥民族藥研究所，烏魯木齊 830002

甘草酸單銨鹽(monoammonium glycyrrhizinate，簡稱MAG)是由中藥甘草中提取的一個(gè)活性成分，主要成分為甘草酸，具有抗肝中毒，降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，恢復(fù)肝細(xì)胞功能，防止脂肪性變等作用;促進(jìn)膽色素代謝和退黃及解毒，減少膠原纖維增生，防止肝硬化等作用。本品在藥物、食品添加劑和化妝品的合成中有著廣泛的用途，是一種重要的醫(yī)藥中間體，也用作為食品添加劑［1-3］。目前國家藥品標(biāo)準(zhǔn)將甘草酸單銨鹽根據(jù)甘草酸含量和雜質(zhì)含量的不同分為A 級和 S 級［4，5］，兩種標(biāo)準(zhǔn)中本品的有效期均為兩年，本品作為原料藥在市場流通，有效期過短不利于產(chǎn)品的生產(chǎn)管理和市場銷售。本實(shí)驗(yàn)取甘草酸單銨鹽A級和S級各三批，模擬市售包裝按中國藥典2010年版要求進(jìn)行長期穩(wěn)定性試驗(yàn)，為藥品制定合理的有效期提供依據(jù)［6］。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑

甘草酸單銨鹽A(新疆天山制藥工業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號為 05080001、05080002、05080003);甘草酸單銨鹽S(新疆天山制藥工業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號為 06050001、06050002、06050003);甘草酸銨對照品(中國生物制品鑒定所);乙腈、乙醇均為分析純。

1.2 儀器與設(shè)備

HP1100高效液相色譜儀(美國惠普公司);UV-265FW紫外分光光度計(jì)(日本島津公司);AE-240電子分析天平(METTLER公司);GZX-HD-30電熱恒溫干燥箱(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠);SRJX-4-13箱式電阻爐(北京市永興明醫(yī)療儀器廠)。

1.3 分析方法

本實(shí)驗(yàn)采用兩層聚氯乙烯塑料袋對產(chǎn)品進(jìn)行內(nèi)包裝，采用紙板桶進(jìn)行外包裝，將樣品放置留樣室內(nèi)，溫度0℃ ～30℃，相對濕度30% ～65%，進(jìn)行長期穩(wěn)定性觀察五年，每年取樣進(jìn)行檢測。檢測依據(jù)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-1269)-2002和國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-1147)-2002，檢測項(xiàng)目為外觀、溶解性、溶液吸收度、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、含量，考察藥品穩(wěn)定性［6］。

1.3.1 外觀

本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭，有特殊甜味。

1.3.2 溶解性

本品在稀乙醇中易溶，在熱水中溶解，在氯仿、乙醚戌苯中幾乎不溶，在水中不溶。

1.3.3 溶液吸收度

甘草酸單銨鹽A應(yīng)≤0.3;甘草酸單銨鹽S應(yīng)≤0.17。

1.3.4 干燥失重

105℃恒溫干燥6 h，應(yīng)≤8.0%。

1.3.5 熾灼殘?jiān)鼞?yīng)≤0.1%。

1.3.6 含量

以干品計(jì)，甘草酸單銨鹽A含甘草酸單銨鹽(C42H61O16NH4)應(yīng)不低于67.0%，甘草酸單銨鹽S含甘草酸單銨鹽(C42H61O16NH4)應(yīng)不低于73.0%。

2 結(jié)果與分析

檢測結(jié)果見表1～表6。

表1 甘草酸單銨鹽A檢測結(jié)果(批號:05080001)Table 1 Result of MAG A(05080001)

表2 甘草酸單銨鹽A檢測結(jié)果(批號:05080002)Table 2 Result of MAG A(05080002)

表3 甘草酸單銨鹽A檢測結(jié)果(批號:05080003)Table 3 Result of MAG A(05080003)

表4 甘草酸單銨鹽S檢測結(jié)果(批號:06050001)Table 4 Result of MAG S(06050001)

表5 甘草酸單銨鹽S檢測結(jié)果(批號:06050002)Table 5 Result of MAG S(06050002)

室溫:0℃ ～30℃;相對濕度:30% ～65%

表6 甘草酸單銨鹽S檢測結(jié)果(批號:06050003)Table 6 Result of MAG S(06050003)

3 討論

以上試驗(yàn)表明，甘草酸單銨鹽A與甘草酸單銨鹽S采用采用兩層聚氯乙烯塑料袋進(jìn)行內(nèi)包裝，采用紙板桶進(jìn)行外包裝，藥品在室溫為0℃ ～30℃;相對濕度為30% ～65%的常溫常濕庫貯存，置60個(gè)月時(shí)藥品的外觀、溶解性、溶液吸收度、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽等雜質(zhì)及含量均符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，證明甘草酸單銨鹽在常溫常濕條件下理化性質(zhì)穩(wěn)定。

目前甘草酸單銨鹽A與甘草酸單銨鹽S的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分別為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-1147)-2002與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-1269)-2002，兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中藥品的有效期均為兩年。我國SFDA頒布的《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》以及關(guān)于藥品有效期的各項(xiàng)管理規(guī)定對藥品生產(chǎn)過程均有嚴(yán)格要求，對藥用原輔料的有效期也有嚴(yán)格規(guī)定，許多藥品制劑的生產(chǎn)企業(yè)對所用原輔料進(jìn)行了臨近效期的管理，甘草酸單銨鹽作為原料藥在市場流通，常出現(xiàn)產(chǎn)品因臨近有效期被退貨或滯銷，即使產(chǎn)品質(zhì)量再好也無法銷售使用，造成極大的浪費(fèi)。根據(jù)本長期穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果，建議甘草酸單銨鹽A與甘草酸單銨鹽S的藥品有效期由兩年修改為五年。

1 新疆中草藥.新疆人民出版社.1975:246-247.

2 Liu YM(劉勇民).維吾爾藥志.新疆科技衛(wèi)生出版社.1999:167-177.

3 Tong LS(佟連生)，Tiang Y(田云).從甘草酸粗品制取甘草酸單銨鹽.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2004，27(4):51-51.

4 國家食品藥品監(jiān)督管理局，甘草酸單銨鹽S，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-1269)-2002.

5 國家食品藥品監(jiān)督管理局，甘草酸單銨鹽A，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-1147)-2002.

6 中華人民共和國藥典二部，國家藥典委員會編.中國醫(yī)藥科技出版社，2010，1.