任鐵軍，郭萬里，倪明立

(洛陽市中心醫(yī)院腫瘤科，河南洛陽471003)

重組人血小板生成素預(yù)防
化療所致血小板減少的臨床觀察

任鐵軍，郭萬里，倪明立

(洛陽市中心醫(yī)院腫瘤科，河南洛陽471003)

目的 觀察預(yù)防性應(yīng)用重組人血小板生成素(rhTPO)治療化療所致血小板減少的療效和安全性。方法 114例第1周期化療后Ⅱ度血小板減少(50×109～75×109L－1)的患者，第2周期化療后隨機表數(shù)字法將患者分為預(yù)防性治療組、常規(guī)治療組2組。預(yù)防性治療組患者第2周期化療結(jié)束24 h后，皮下注射rhTPO 15 000 u，每天1次。常規(guī)治療組第2周期化療結(jié)束第2天開始隔天監(jiān)測患者血常規(guī)，如血小板低于75×109L－1開始皮下注射rhTPO 15 000 u，每天1次;如連續(xù)2次檢查血小板均≥100×109L－1或血小板升高50×109L－1，即可停藥。結(jié)果 預(yù)防性治療組和常規(guī)治療組患者血小板最低值分別為(72±24)×109、(49±18)×109L－1(P＜0．05)。預(yù)防性治療組和常規(guī)治療組患者血小板從最低值恢復(fù)至正常值的中位時間分別為4、9 d(P＜0．05)。預(yù)防性治療組和常規(guī)治療組患者rhTPO的應(yīng)用時間分別為6、10 d(P＜0．05)。結(jié)論 預(yù)防性應(yīng)用rhTPO可以減輕化療所致血小板減少程度和持續(xù)時間，減少rhTPO的應(yīng)用時間。

重組人血小板生成素;血小板減少;化療

化療引起的嚴重血小板減少常導(dǎo)致化療的延遲和化療藥物劑量的減少，以致影響患者的治療效果。臨床常用的處理方法是輸注血小板，而這種方法易誘發(fā)自身產(chǎn)生抗血小板抗體，導(dǎo)致輸注無效或輸血并發(fā)癥。采用IL-11等藥物升血小板，一般用藥10～14 d，起效較慢。重組人血小板生成素(rhTPO)是治療血小板減少的有效藥物，在國外已被批準作為化療所致血小板減少的治療藥物。作者采用病例隨機對照方法，觀察了預(yù)防性應(yīng)用rhTPO治療惡性腫瘤患者化療所致血小板減少的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 納入2008年10月至2009年10月我院收治的經(jīng)病理組織學或細胞學檢查確診的惡性腫瘤患者114例，其中男性68例，女性46例;年齡35～70歲，中位年齡58歲;原發(fā)病種:肺癌48例，乳腺癌32例，結(jié)腸癌20例，胃癌10例，食管癌4例;化療方案包括多西紫杉醇或紫杉醇+順鉑或卡鉑、長春瑞濱+順鉑或卡鉑、吉西他濱+順鉑或卡鉑、環(huán)磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶等。病例納入標準:預(yù)計生存期≥3個月;KPS評分＞80分;符合血小板減少癥的診斷標準;肝、腎功能及心電圖正常;需要繼續(xù)接受至少2周期以上相同化療方案;所有患者簽署知情同意書。

1．2 方法 采用隨機表法將114例患者分為預(yù)防性治療組(59例)和常規(guī)治療組(55例)。預(yù)防性治療組患者第2周期化療結(jié)束24 h后，皮下注射 rhTPO 15 000 u，每天1次。常規(guī)治療組第2周期化療結(jié)束第2天開始隔天監(jiān)測患者血常規(guī)，如血小板低于75×109L－1開始皮下注射rhTPO 15 000 u，每天1次;如連續(xù)2次檢查血小板均≥100×109L－1或血小板升高50×109L－1，即可停藥。2周期的化療、止吐方案相同。給藥前后行尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血功能、胸片、心電圖檢查。

1．3 觀察指標 化療后血小板最低值、化療至最低值的時間和最低值恢復(fù)至正常值的時間;rhTPO的應(yīng)用時間;血小板輸注情況;用藥后出現(xiàn)的毒副反應(yīng)(按WHO毒副反應(yīng)評價標準進行評價)。

1．4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13．0進行統(tǒng)計分析，計量資料比較采用t檢驗，檢驗水準α=0．05。

2 結(jié)果

2．1 患者一般情況及血小板指標的比較 見表1。

表1 2組患者一般情況及血小板指標的比較 例

2．2 rhTPO相關(guān)毒副反應(yīng) 應(yīng)用rhTPO后13例出現(xiàn)毒副反應(yīng)，其中發(fā)熱6例、頭暈3例、膝關(guān)節(jié)痛3例、頭痛1例，經(jīng)對癥處理后緩解或自行緩解，未見嚴重毒副反應(yīng)。

3 討論

rhTPO是利用基因工程技術(shù)由中國倉鼠卵巢細胞中表達，經(jīng)提純而制成的全長糖基化修飾的糖蛋白分子，結(jié)構(gòu)與天然TPO完全一致［1]。TPO通過與其特異性受體結(jié)合而發(fā)揮其生物學作用，參與巨核細胞增殖、分化、成熟并分裂形成有功能血小板的全過程，是對巨核細胞系相對特異性的細胞因子［2]。TPO也作用于早期干細胞，擴大定向巨核系祖細胞池［3]。

作者采用rhTPO對114例第1周期化療后血小板計數(shù)≤75×109L－1患者隨機分組進行對照研究，每例患者在整個研究過程中應(yīng)用同一種化療方案，且劑量相同，以保持化療方案的一致性。結(jié)果表明化療后預(yù)防性皮下注射rhTPO可減輕化療后血小板減少程度，縮短血小板減少的持續(xù)時間，減少rhTPO的應(yīng)用時間，降低患者出現(xiàn)嚴重血小板減少的比例。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，化療至血小板最低值的時間2組相近，其可能原因為:巨核細胞形成到成熟血小板釋放需要約5～8 d，而TPO主要作用于早期巨核細胞系祖細胞，促進其分化和增殖，但不能加快血小板從成熟巨核細胞的釋放，因此TPO不可能在短時間內(nèi)將血小板計數(shù)升高［4]。治療后所有患者均未出現(xiàn)嚴重毒副反應(yīng)，一般經(jīng)對癥處理后緩解或自行緩解。

綜上所述，預(yù)防性應(yīng)用rhTPO可以顯著減輕化療引起的血小板減少程度和持續(xù)時間，減少rhTPO的應(yīng)用時間，且該方案的安全性也較好。

［1]趙永強，姜杰玲，焦力，等．重組人血小板生成素臨床耐受性試驗［J]．中華醫(yī)學雜志，2001，81(24):1508 －1511．

［2]Kaushansky K，Lok S，Holly RD，et al．Promotion of megakaryocyte progenitor expansion and differentiation by the c-Mpl ligand thrombopoietin［J]．Nature，1994，369(6481):568 －571．

［3]Borge OJ，Ramsfjell V，Veiby OP，et al．Thrombopoietin，but not erythropoietin promotes viability and inhibits apoptosis of multipotent murine hematopoietic progenitor cells in vitro［J]．Blood，1996，88(8):2859 －2870．

［4]Vadhan-Raj S，Patel S，Bueso-Ramos C，et al．Importance of predosing of recombinant human thrombopoietin to reduce chemotherapy-induced early thrombocytopenia ［J]．J Clin Oncol，2003，21(16):3158－3167．

Prophylactic use of Recombinant Human Thrombopoietin in the Treatment of Thrombocytopenia Induced by Chemotherapy

Ren Tiejun，Guo Wanli，Ni Mingli
(Department of Oncology，Central Hospital of Luoyang，Luoyang 471003，China)

Objective To observe the efficacy and safety of prophylactic use of recombinant human thrombopoietin(rhTPO)in the treatment of thrombocytopenia induced by chemotherapy．Methods The 114 patients with grade II thrombocytopenia induced by chemotherapy after the first cycle of chemotherapy were randomly divided into two groups after two cycles of chemotherapy:the patients in the prophylactic use group were treated with rhTPO(15 000 u per day)from the second day after two cycles of chemotherapy;and the patients in the routine treatment group were treated with rhTPO(15 000 u)until the platelet count≤75 ×109L－1．The rhTPO was ceased until the platelet count≥100 ×109L－1or the increasing platelet count≥50 ×109L－1．Results The minimal platelet count of the prophylactic use group and the routine treatment group were(72±24)×109L－1and(49±18)×109L－1respectively(P ＜0．05)．The duration from the minimal platelet count to the normal range was 4 days in the prophylactic use group，and was 9 days in the routine treatment group(P ＜0．05)．The times of rhTPO treatment was 6 days in the prophylactic use group，and was 10 days in the routine treatment group(P ＜0．05)．Conclusion Prophylactic use of rhTPO can significantly reduce the degree and duration of thrombocytopenia，and reduce the treatment times of rhTPO．

recombinant human thrombopoietin;thrombocytopenia;chemotherapy

R730．53;R730．6

A

1673－5412(2012)04－0333－03

2011－10－12)

任鐵軍(1975－)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科的綜合治療工作。E-mail:lyrtj1@163．com