馬天江，劉 娜，陳素華，支衛(wèi)國，張智慧，史 磊

(漯河市中心醫(yī)院腫瘤科，河南漯河462000)

周劑量紫杉醇聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶治療晚期胃癌臨床觀察

馬天江，劉 娜，陳素華，支衛(wèi)國，張智慧，史 磊

(漯河市中心醫(yī)院腫瘤科，河南漯河462000)

目的 觀察周劑量紫杉醇(PTX)聯(lián)合順鉑(PDD)、氟尿嘧啶(5-Fu)治療晚期胃癌的療效及安全性。方法 46例晚期胃癌患者應用周劑量PTX+5-Fu+PDD聯(lián)合化療，至少2周期后評價療效及毒副反應。結(jié)果 46例患者中，CR 6 例(13．0%)，PR 26 例(56．5%)，SD 12 例(26．1%)，PD 2 例(4．3%)，有效率為69．5%，臨床獲益率為89．1%。毒副反應主要為白細胞減少、脫發(fā)和胃腸道反應。結(jié)論 周劑量PTX聯(lián)合PDD、5-Fu方案是一種治療晚期胃癌療效高、安全性好的方案。

紫杉醇;聯(lián)合化療;晚期胃癌

胃癌是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。由于胃癌早期癥狀隱匿，且臨床確診時多數(shù)患者已為晚期，其中Ⅳ期患者約占1/3，Ⅰ～Ⅲ期患者行根治切除術后約半數(shù)出現(xiàn)復發(fā)、轉(zhuǎn)移，即胃癌患者約有80%以上最后進入晚期階段。聯(lián)合化療在胃癌的治療中占有重要地位，但至今仍缺乏公認的金標準方案。作者采用周劑量紫杉醇(PTX)聯(lián)合順鉑(PDD)、氟尿嘧啶(5-Fu)治療晚期胃癌，取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2004年4月至2007年6月我科收治的晚期胃癌患者46例，均經(jīng)組織病理學或細胞學檢查確診，其中男性31例，女性15例;年齡37～70歲，中位年齡56歲;病理類型:低分化腺癌19例，中分化腺癌10例，黏液腺癌9例，印戒細胞癌5例，管狀腺癌3例。所有患者均失去手術或再次手術治療機會，其中初治20例，復治26例;復治患者均曾接受過5-Fu、LV、PDD等藥物化療;肝轉(zhuǎn)移18例，腹腔淋巴結(jié)、腹膜轉(zhuǎn)移23例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，肺轉(zhuǎn)移9例，其他部位轉(zhuǎn)移15例;局部復發(fā)8例，伴有少量胸腔積液或腹腔積液者2例。所有患者均有客觀評價病灶，Karnofsky評分≥60分，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常，預計生存期≥3個月，復治者距末次治療1個月以上。

1．2 治療方法 PTX 75 mg·m－2，靜脈滴注 3 h，d1，8;用藥前均給予地塞米松、西米替丁及苯海拉明進行預處理。LV 200 mg·m－2，靜脈滴注 2 h后，5-Fu 500 mg·m－2靜滴 8 ～ 10 h，d1～5;PDD 20 mg·m－2靜滴，d1～4;同時給予止吐及輔助治療，每3周為1周期，所有病例均行2周期以上化療。

1．3 評定標準 療效評定以影像學(MRI、CT、胸片、B超等)檢查結(jié)果為依據(jù)，根據(jù)WHO實體瘤療效評定標準進行療效評估:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算臨床獲益率。毒副反應按WHO抗癌藥物毒副反應評價標準評價。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效 全組46例均可評價療效，其中CR 6例(13．0%)，PR 26 例(56．5%)，SD 12 例(26．1%)，PD 2 例(4．3%)，有效率為 69．5%，臨床獲益率為89．1%;初治患者 20 例中，CR 4 例(20．0%)，PR 11例(55．0%)，SD 4 例(20．0%)，PD 1 例(5．0%)，有效率為75．0%，臨床獲益率為90．0%;復治患者26例中，CR 2 例(7．7%)，PR 15 例(57．7%)，SD 8 例(30．8%)，PD 1 例(3．8%)，有效率為65．4%，臨床獲益率為88．5%。

2．2 毒副反應 主要為骨髓抑制、胃腸道反應、脫發(fā)等。白細胞減少發(fā)生率為67．4%，其中Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少占4．3%，經(jīng)對癥治療后均能恢復正常，不影響化療進程;胃腸道反應主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等，其中多為Ⅰ～Ⅱ度;脫發(fā)發(fā)生率為60．9%，主要為輕中度脫發(fā)。見表1。

3 討論

胃癌是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，隨著人民生活水平的提高和生活方式的改變，發(fā)病率和死亡率均有所下降，但其仍居各種惡性腫瘤的首位。手術是胃癌首選治療方法，但因臨床確診時大多數(shù)患者為晚期，其中Ⅳ期約占1/3，Ⅰ～Ⅲ期行根治切除術后2 a內(nèi)約半數(shù)出現(xiàn)復發(fā)、轉(zhuǎn)移［1]，即胃癌患者約有80%以上最后進入晚期階段，因此聯(lián)合化療在胃癌的治療中占據(jù)重要地位。以5-Fu為主的化療方案有效率在30% ～50%［2]。近年來，隨著一些新藥的臨床使用，胃癌的治療取得了一定的進展。

表1 周劑量PTX聯(lián)合5-Fu、PDD方案治療晚期胃癌的毒副反應

PTX是紫杉類抗癌新藥，是從短葉紫杉中提取的有效成分。其能特異地結(jié)合到小管的β位上，導致微管聚合成團塊或束狀并使其穩(wěn)定，從而抑制微管網(wǎng)的正常重組。體外試驗顯示，PTX對胃癌細胞具有誘導凋亡的作用［3]。PTX用于晚期胃癌化療的單藥有效率為 17% ～22．2%［4－5];與 5-Fu 聯(lián)合治療胃癌有效率為32% ～65．5%［6－7]; 與PDD 聯(lián)合治療胃癌的有效率為44%［8]。

胃癌為化療中度敏感腫瘤，化療對胃癌也非根治性治療手段。加大藥物劑量在一定程度上并不增加療效，反而增加化療的毒副反應。應用小劑量PDD與5-Fu聯(lián)合方案治療胃癌，取得了40% ～50%的有效率，研究者認為PDD的抗癌活性除具有濃度依賴性外，也存在時間依賴性，在總用藥量和血液中游離性PDD濃度－時間曲線下部分一定的情況下，一次性大劑量用藥和小劑量長期用藥可取得同等療效，但惡心、嘔吐明顯減輕［9]。對于PTX治療胃腸道腫瘤的最佳給藥方案，目前正在研究中。PTX每周給藥的方案可延長該藥與癌細胞的累積接觸時間并提高劑量強度，同時其常見和嚴重的毒副反應如骨髓抑制及神經(jīng)毒性明顯降低;PTX類藥物作用時間是決定其細胞毒作用的重要因素，延長低濃度 PTX 類藥物(0．01 μmol·L－1)持續(xù)時間，同樣能達到細胞毒作用，這樣的濃度在人類通過持續(xù)灌注(96 h)或每周給藥方式均可達到［10－12]。

基于上述觀點，作者采用了周劑量PTX聯(lián)合5-Fu、PDD方案治療晚期胃癌，其有效率高達69．5%，在既往經(jīng)含5-Fu加PDD或絲裂霉素或羥基喜樹堿化療失敗的26例患者中有效率仍高達65．4%，同時其毒副反應非常輕微，白細胞減少總發(fā)生率為67．4%，但其中Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降僅占4．3%，經(jīng)對癥治療后均能恢復正常，不影響化療進程;胃腸道反應主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等，其中多為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ度以上僅1例，腹瀉亦僅1例;脫發(fā)發(fā)生率為60．9%，主要為輕中度脫發(fā);本方案為目前臨床上胃癌化療方案中療效較高、安全性較好的方案。

綜上所述，周劑量PTX聯(lián)合5-Fu、PDD方案是治療晚期胃癌的一種有效、安全且經(jīng)濟的方案，尤其適用于一般情況較差者及老年患者，值得臨床推廣應用。

［1]周際昌．實用腫瘤內(nèi)科學［M]．2版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:591－592．

［2]湯釗猷．現(xiàn)代腫瘤學［M]．2版．上海:上海醫(yī)科大學出版社，2000:729－730．

［3]亓玉琴，朱菊人，劉吉勇，等．紫杉醇誘導胃癌細胞凋亡及對端粒酶活性調(diào)節(jié)的關系［J]．臨床消化病雜志，2001，13(6):243－245．

［4]Ajani JA，F(xiàn)airweather J，Dumas P，et al．Phase Ⅱ study of Taxol in patients with advanced gastric carcinoma［J]．Cancer J Sci Am，1998，4(4):269 －274．

［5]Cascinu S，Graziano F，Cardarelli N，et al．PhaseⅡ study of paclitaxel in pretreated advanced gastric cancer［J]．Anticancer Drugs，1998，9(4):307 －310．

［6]Bokemeyer C，Lampe CS，Clemens MR，et al．A phase Ⅱ trial of paclitaxel and weekly 24 h infusion of 5-fluorouracil/folinic acid in patients with advanced gastric cancer［J]．Anticancer Drugs，1997，8(4):396－399．

［7]Murad AM，Petroianu A，Guimaraes RC，et al．Phase Ⅱ trial of the combination of paclitaxel and 5-fluorouracil in the treatment of advanced gastric cancer:a novel，safe，and effective regimen［J]．Am J Clin Oncol，1999，22(6):580 －586．

［8]陳奕貴，楊建偉，毛雪華，等，紫杉醇聯(lián)合草酸鉑治療30例晚期胃癌［J]．中國癌癥雜志，2004，14(2):175 －177．

［9]唐成德，徐弘．順鉑、氟尿嘧啶在胃癌化療中的應用［J]．國外醫(yī)學:腫瘤學分冊，1999，26(4):234 －236．

［10]Seidman AD，Hudis CA，Albanell J，et al．Dose-dense therapy with weekly 1-hour paclitaxel infusions in the treatment of metastatic breast cancer［J]．J Clin Oncol，1998，16(10):3353 － 3361．

［11]Lopes NM，Adams EG，Pitts TW，et al．Cell kill kinetics and cell cycle effects of taxol on human and hamster ovarian cell lines［J]．Cancer Chemother Pharmacol，1993，32(3):235 －242．

［12]Jordan MA，Wendell K，Gardiner S，et al．Mitotic block induced in HeLa cells by low concentrations of paclitaxel(Taxol)results in abnormal mitotic exit and apoptotic cell death［J]．Cancer Res，1996，56(4):816 －825．

Clinical Observation of Weekly Dose Paclitaxel Combined with Cisplatin plus Fluorouracil Chemotherapy in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

Ma Tianjiang，Liu Na，Chen Suhua，Zhi Weiguo，Zhang Zhihui，Shi Lei
(Department of Oncology，Luohe Central Hospital，Luohe 462000，China)

Objective To observe the curative effect and security of weekly dose paclitaxel(PTX)combined with cisplatin(PDD)plus fluorouracil(5-Fu)chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer．Methods The 46 cases of advanced gastric cancer received the weekly dose PTX+PDD+5-Fu chemotherapy，the curative effect and toxicities were evaluated after 2 cycles of chemoth．Results Of 46 cases，CR was observed in the 6 cases(13．0%)，PR 26 cases(56．5%)，SD 12 cases(26．1%)，PD 2 cases(4．3%)，the effective rate was 69．5%，the clinical benefit late was 89．1%．The major toxicities:leukopenia，alopecia and gastrointestinal reaction．Conclusion Weekly dose PTX combined with PDD plus 5-Fu chemotherapy is a high curative effect and fine s ecurityregimen for advanced gastric cancer．

paclitaxel;combined chemotherapy;advanced gastric cancer

R735．2;R730．53

A

1673－5412(2012)04－0291－03

2012－03－21)

馬天江(1972－)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科綜合治療工作。E-mail:sea8sky@sina．com