張艷紅 河南省許昌縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 461000

銅綠假單胞菌（PAE）在自然界分布廣泛，屬于條件致病菌。長期應(yīng)用廣譜抗菌藥物、免疫抑制劑、化療、放療等導(dǎo)致病人的免疫功能低下以及器官切開、留置導(dǎo)尿管等侵入性操作的病人極易感染，是醫(yī)院內(nèi)感染最重要的病原菌之一。銅綠假單胞菌對(duì)多種抗菌藥物具有天然與獲得性耐藥，其所導(dǎo)致的感染疾病具有難治性和遷延性，給臨床治療感染性疾病帶來了難題，本文討論我院PAE感染的臨床現(xiàn)狀及其耐藥性，為臨床醫(yī)師診斷疾病與合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 93例2010年2月－2012年2月我院各科室送檢的各類標(biāo)本，包括痰、咽拭子、傷口分泌物、尿液、膿液等。同一病人多次分離相同菌株不重復(fù)計(jì)入。

1.2 細(xì)菌培養(yǎng) 選用血平板、麥康凱平板35℃，48h培養(yǎng)。

1.3 藥敏試驗(yàn) 采用CLSI推薦的K－B法。藥敏紙片：哌拉西林／他唑巴坦、左氧氟沙星、頭孢噻肟、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南、頭孢哌酮／舒巴坦、阿米卡星、環(huán)丙沙星、慶大霉素、頭孢哌酮／舒巴坦、氨曲南。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用世界衛(wèi)生組織推薦的 WHONET5.1微生物實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)管理軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 病原菌在標(biāo)本中的分布 93株病原菌中其中痰占80.6%（75例），傷口分泌物占12.9%（12例），其他標(biāo)本占6.5%（6例）。

2.2 病原菌在各科室的分布 93株病原菌中ICU占68.8%（64例），心內(nèi)科、腦內(nèi)科、腫瘤科占22.6%（21例），腦外科、普外科占5.4%（5例），五官科、小兒科、婦產(chǎn)科及中醫(yī)科占3.2%（3例）。

2.3 耐藥結(jié)果 銅綠假單胞菌耐藥率最低的是碳青霉烯類的亞胺培南16.1%，美羅培南17.2%，大于50%的有：左氧氟沙星、頭孢噻肟、頭孢吡肟、慶大霉素、氨曲南。93株銅綠假單胞菌對(duì)12種抗菌藥物的藥敏率見表1。

3 討論

根據(jù)我院的標(biāo)本分析來看，該菌對(duì)ICU的危重患者威脅很大，檢出的93例標(biāo)本中以痰和傷口分泌物為主，這與文獻(xiàn)報(bào)道的一致［1，2］。

隨著β－內(nèi)酰胺類抗生素、免疫抑制劑、抗腫瘤化療藥物的廣泛應(yīng)用，該菌引起的耐藥性越來越嚴(yán)重。銅綠假單胞菌耐藥性的產(chǎn)生與下述因素有關(guān)：（1）產(chǎn)生抗菌活性酶如β－內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷鈍化酶等；（2）改變抗菌作用的靶位，從而逃避抗菌藥物的抗菌作用，如青霉素結(jié)合蛋白（PBPS）、DNA旋轉(zhuǎn)酶等結(jié)構(gòu)發(fā)生改變；（3）外膜通透性降低；（4）生物膜形成；（5）主動(dòng)泵出系統(tǒng)等［3］。研究表明，其細(xì)胞膜能產(chǎn)生富有黏附性的由糖蛋白構(gòu)成的生物被膜，它可阻止和抑制白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、抗體及抗菌藥物泵入生物被膜中殺滅病原菌，是造成抗菌藥物耐藥的重要原因［4］。同時(shí)病原菌還能從生物被膜中游離出來并繁殖，這可能是臨床上常見的病原菌檢測陽性經(jīng)久不愈的原因之一［5］。

表1 93株鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)12種抗菌藥物的耐藥率（%）

銅綠假單胞菌對(duì)臨床常用抗生素出現(xiàn)不同程度的耐藥且耐藥率呈逐年上升趨勢。其耐藥質(zhì)粒不僅可以在同種細(xì)菌中傳播，而且可以在異種細(xì)菌中引起耐藥傳播，使臨床治療更為復(fù)雜［6］。碳青霉烯類藥物的抗菌活性很強(qiáng)，對(duì)多數(shù)β－內(nèi)酰胺穩(wěn)定，是治療PAE的嚴(yán)重感染的一線藥物，但隨著該類藥物在臨床上的大量使用，促進(jìn)PAE各種誘導(dǎo)酶的產(chǎn)生，從而引起OprD2（是以亞胺培南為代表的碳青霉烯類抗生素進(jìn)入菌體的特異性通道［7］）的缺失，這是該菌對(duì)碳青霉烯類產(chǎn)生耐藥的主要原因。因此，臨床上應(yīng)加強(qiáng)碳青霉烯類藥物的合理應(yīng)用至關(guān)重要。

綜上所述，隨著大量廣譜抗生素的應(yīng)用，銅綠假單胞菌的耐藥性總體呈上升趨勢，出現(xiàn)多藥耐藥的現(xiàn)象，且其耐藥機(jī)制復(fù)雜，因此，控制醫(yī)院感染，做好無菌操作，加強(qiáng)碳青霉烯類藥物的規(guī)范應(yīng)用尤為重要，以防耐藥菌株最后導(dǎo)致的無藥可治。

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［3］鐘光美，代樹均，李芳，等.434株銅綠假單胞菌的耐藥性分析〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2003，13（5）：477.

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［5］王豫平，王慕云，廖致紅.多重耐藥銅綠假單胞菌感染相關(guān)因素分析〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2006，16（9）：1059－1060.

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