孫俐俐,王麗娜,張曉艷,段麗敏,孫 丹

(大慶市油田總院老年病科,黑龍江 大慶 163000)

中國現(xiàn)有老齡人口已超過 1.6億,且每年以近800萬的速度增加,而老年高血壓患者的人數(shù)也在逐年增長,數(shù)據(jù)統(tǒng)計我國老年人高血壓患病率為40.4%,而其血壓防控形勢卻不容樂觀。當(dāng)人體血漿中同型半胱氨酸(Hcy)濃度高于10umol/L時稱為高同型半胱氨酸血癥(Hhcy),而伴有血漿 Hcy升高的原發(fā)性高血壓,稱為 H型高血壓,其約占我國成人高血壓的75%(男性91%,女性63%),Hhcy與腦卒中及其他心血管疾病密切相關(guān),為心腦血管疾病重要的、獨立的危險因素。本研究旨在探討葉酸干預(yù)治療對老年 H型高血壓患者血漿Hcy水平影響及對動脈粥樣硬化療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者為 2011-10～ 2012-10于大慶油田總院門診或住院治療的 H型高血壓患者(血漿 Hcy水平高于 10umol/L),共 120例 ,所有患 者年齡 大于 60歲 ,男 65例 ,女 55例;平均(68.18± 6.63)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有嚴重心功能不全,肺、肝、腎功能不全;(2)惡性腫瘤患者;(3)繼發(fā)性高血壓;(4)曾患有急性心肌梗塞或心臟驟停;(5)不能堅持隨訪者;(6)近1月內(nèi)曾服用葉酸藥物者。隨機把入選患者分為兩組,試驗組 60例 ,對照組 60例 ,兩組患者性別、年齡、血壓水平、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞ 0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組采用常規(guī)降壓治療(包括生活方式及飲食調(diào)節(jié),規(guī)律服用正規(guī)降壓藥物),兩組患者使用藥物的種類和劑量無明顯統(tǒng)計學(xué)差異,試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用葉酸5mg 1次 /天。二組療程均為3個月。

1.2.2 血漿 Hcy測定:所有患者均于入選及治療3月后,清晨留取靜脈血3mL,測得血漿 Hcy水平。

1.2.3 baPWV測定:使用由日本 Colin公司生產(chǎn)并經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)使用的動脈硬化檢測儀(V P-1000,PWV/ABI型 )測量 baPWV,患者靜息 15min,在25℃室溫下測定 baPWV,取左右兩側(cè) baPWV的最大值進行統(tǒng)計分析。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后患者血漿 Hcy水平、baPWV值的變化

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS11.0數(shù)據(jù)軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料用均數(shù)±s表示,組間差異采用 t檢驗,以 P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前后血漿 Hcy水平、baPWV變化:(1)兩組患者治療前血漿 Hcy水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義;(2)對照組治療前后 Hcy水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義;(3)應(yīng)用葉酸規(guī)律治療 3個月后試驗組血漿 Hcy水平及 baPWV均明顯下降,與治療前及對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后 Hcy與 baPWV比較(±s,n=60)

表1 兩組患者治療前后 Hcy與 baPWV比較(±s,n=60)

注:*試驗組治療后與治療前比較 P＜0.05;#試驗組治療后與治療前比較 P＞ 0.05。

組別Hcy治療前 治療后baPWV治療前 治療后試驗組 15.67± 3.80 10.13± 2.11* 1513.09± 145.30 1242.45± 129.02*對照組 15.43± 3.15 14.76± 2.99# 1506.72± 118.30 1471.09± 139.07#

3 討論

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物,于 1932年由 deVigneaud發(fā)現(xiàn),大量研究表明,血漿 Hcy水平增高,可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損及血管平滑肌增殖,血漿 Hcy升高水平與動脈粥樣硬化程度相關(guān),故被稱為動脈粥樣硬化性心腦血管疾病強有力的預(yù)測因子[1]。于新版指南指出,高血壓被稱為“心血管病綜合征”,可見高血壓患者心血管危險不僅取決于血壓的直接水平,也取決于多因素的心血管疾病危險因子,而 Hcy作為高血壓的一種新的危險因素被納入其中,據(jù)研究學(xué)統(tǒng)計,二者協(xié)調(diào)作用導(dǎo)致血管疾病風(fēng)險達 11.3,遠高于 HHcy與其他危險因素聯(lián)合作用的風(fēng)險[2]。高 Hcy血癥導(dǎo)致動脈粥樣硬化高發(fā)生率可能與以下機制有關(guān):①血管內(nèi)皮功能損傷:近年國內(nèi)外進行大量動物試驗研究及人體血管內(nèi)皮細胞培養(yǎng)研究,其結(jié)果顯示 Hcy可引起血管內(nèi)皮細胞損傷,Hlavodec等[3]研究顯示,給予受試者負荷量蛋氨酸后檢測血管內(nèi)皮細胞,發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸可引起循環(huán)內(nèi)皮細胞增多(內(nèi)皮細胞損傷的標(biāo)志 )。②促進血管平滑肌細胞增生:Tsai等[4]在離體培養(yǎng)的兔主動脈的血管平滑肌細胞上應(yīng)用了與臨床 Hcy劑量相當(dāng)?shù)?Hcy,其結(jié)果表明,Hcy與動脈平滑肌細胞的增殖密切相關(guān)。③脂代謝異常:Hcy在血液中主要以具有高度反應(yīng)性的硫醇內(nèi)酯形式存在,其可促進脂蛋白沉積,沉積物被吞噬細胞吞噬后便形成泡沫細胞,進而血管內(nèi)膜增厚及促進動脈硬化形成[5]。

臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)被認為是能準(zhǔn)確反應(yīng)動脈粥樣硬化程度的早期指標(biāo)[6],是評估動脈血管功能變化簡捷、有效、經(jīng)濟的非侵入性指標(biāo)。BaPWV可以反應(yīng)血管壁僵硬度及動脈血管彈性等功能性改變,血管的彈性越差,脈搏波的傳導(dǎo)速度越快。研究發(fā)現(xiàn) baPWV既可以反應(yīng)早期動脈粥樣硬化病變,又與很多晚期心血管事件密切相關(guān),故被稱為動脈粥樣硬化的又一新的危險預(yù)測因子[7]。

體內(nèi) Hcy的代謝與葉酸有密切關(guān)系,體內(nèi)葉酸在細胞內(nèi)可轉(zhuǎn)化為四氫葉酸,為 Hcy降解途徑中重新合成蛋氨酸提供甲基供體,由此而降低 Hcy的濃度。補充葉酸以合用或不合用維生素 B12可能是降低 Hcy最安全有效的方法[8],研究證實,小劑量的葉酸可使 Hcy水平降低 25%～33%[9],高劑量的葉酸(5mg)可以改善患者的內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果顯示,補充葉酸可以減輕血漿 Hcy濃度,baPWV減低,從而減輕動脈硬化程度。我們認為對老年高血壓患者應(yīng)常規(guī)檢測其血清 Hcy水平,而后有針對性地給予葉酸治療以有效地降低Hcy水平,使內(nèi)皮功能得到改善,可以有效防治動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,從而減少腦卒中及心血管事件發(fā)生,不僅提高老年患者生活質(zhì)量,而且減少死亡率。

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