王 振,劉金鳳,王建杰,李長(zhǎng)紅,張 浩,劉艷姝
(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科,黑龍江佳木斯 154003;2.沭陽(yáng)縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科,江蘇沐陽(yáng) 223600;3.佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫教研室,黑龍江佳木斯 154007)
糖尿病(Diabetes mellitus,DM)的發(fā)病率隨著人民生活水平的提高在不斷上升,據(jù)估計(jì)我國(guó)有過(guò)億的糖尿病患者,而且糖尿病患者的數(shù)量還在不斷增加。其中約有30%左右的糖尿病患者發(fā)展為糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy,DN),糖尿病腎病是致糖尿病患者死亡、殘疾的主要原因,給人們的生活及生命帶來(lái)很大的危害[1]。因此我們總結(jié)了近兩年來(lái)應(yīng)用來(lái)氟米特治療糖尿病腎病的臨床資料,現(xiàn)報(bào)道如下。
本實(shí)驗(yàn)76例患者均為2009-09~ 2011-12期間佳木斯大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)院住院病人,經(jīng)檢查確診為糖尿病腎病,而又符合納入標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中無(wú)剔除病例現(xiàn)象。其中治療組 38例 ,男 23例 ,女 15例 ,年齡 38~62歲 ,平均 (51.4± 9.4)歲 ,病程 3~16年 ,平 均病程 (8.72± 5.39)年;對(duì)照組 38例 ,男22例 ,女 16例 ,年齡 39~62歲 ,平均 (51.8± 9.2)歲 ,病 程 3~16年 ,平均病程 (8.52± 5.14)年。
治療組:來(lái)氟米特30mg/次 /天,連服3d,以后年齡 > 50歲的患者10mg/d,年齡小于 50歲 20mg/d;服4個(gè)月后均改為10mg/d維持;對(duì)照組:氯沙坦(默沙東藥業(yè)),口服 50mg,實(shí)驗(yàn)過(guò)程中1次 /天。
根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)制訂的《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)》進(jìn)行臨床療效判定。無(wú)效:臨床癥狀未改善或惡化,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)變化或升高;有效:臨床癥狀較治療前好轉(zhuǎn) ,尿白蛋白排泄率、血糖、糖化血紅蛋白有所下降,但不足顯效標(biāo)準(zhǔn),24h尿蛋白定量較治療前下降不到1/2,腎功能指標(biāo)正常;顯效:臨床癥狀消失,尿白蛋白排泄率降至正?;蛳陆?/2以上,血糖、糖化血紅蛋白下降1/3或恢復(fù)正常,24h尿蛋白定量下降1/2以上,腎功能正常??傆行橛行Ш惋@效之和。實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo):其中尿素氮、尿微量白蛋白以及24h尿蛋白均1個(gè)月檢查一次,治療前及治療后均做相應(yīng)的記錄。
兩組患者在男女比例、年齡、病程及24h尿蛋白量、尿素氮、尿白蛋白排泄率上無(wú)顯著性差異,兩組具有可比性。臨床療效見(jiàn)表1。
表1 治療組與對(duì)照組臨床療效對(duì)比(n=38,%)
根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)制訂的《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)》進(jìn)行臨床療效判定,治療組和對(duì)照組在總有效率上無(wú)顯著性差異(P > 0.05)。
糖尿病由于腎衰竭造成的死亡比例,要遠(yuǎn)高于非糖尿病患者,我國(guó)人民糖尿病腎病的發(fā)病率占糖尿病總?cè)藬?shù)的20%左右,鑒于該病的發(fā)病率高、危害大 ,因此本研究探索糖尿病腎病的治療方法和藥物,具有十分重要的意義。
糖尿病腎病發(fā)生的危險(xiǎn)因素:首先糖尿病腎病的發(fā)生與遺傳因素有著緊密的聯(lián)系,糖尿病腎病的發(fā)生有一定的家族傾向;糖尿病腎病的發(fā)聲與血糖的控制有一定的聯(lián)系,研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者,血糖控制水平好的不易患糖尿病腎病,血糖控制差的,糖尿病腎病的發(fā)生率較高;體內(nèi)血壓的增高造成腎小球內(nèi)壓增高,容易引起腎小球硬化,引起糖尿病腎病;肥胖已被證明是引起多種疾病如:高血壓、高血糖等癥的重要因素,因此常常導(dǎo)致腎臟的損害,從而引起糖尿病腎病;蛋白尿是糖尿病進(jìn)展為糖尿病腎病的一個(gè)重要標(biāo)志,是糖尿病腎病發(fā)生的重要因素之一;高血脂、蛋白質(zhì)的攝入過(guò)多等也是糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[2~4]。
來(lái)氟米特(Leflunomide,商品名:愛(ài)若華)是一種既有免疫作用又有抗炎作用的新型異口惡唑類免疫抑制劑,口服吸收后,前體藥物來(lái)氟米特在肝臟和腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物A771726,從而發(fā)生免疫調(diào)節(jié)作用。來(lái)氟米特和甲氨蝶呤聯(lián)用治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效已得以肯定,并得到推廣;來(lái)氟米特用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡也已被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局添加為新的適應(yīng)證;另外來(lái)氟米特在血管炎和移植領(lǐng)域的應(yīng)用也逐漸受到人們的重視[5,6]。并且已有臨床報(bào)道,來(lái)氟米特能夠降低糖尿病腎病患者蛋白尿,延緩糖尿病腎病的進(jìn)展,但其具體療效和作用機(jī)制尚不清楚。
總之通過(guò)本項(xiàng)研究,表明來(lái)氟米特為臨床安全有效的治療糖尿病腎病的藥物。
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