許 靜 李 芬 馬雨珊 趙 艷 宋 暉 夏曉娜

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院急診科，陜西 西安 710061)

骨質(zhì)疏松(OP)對(duì)冠脈粥樣硬化的影響已成為國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家共同關(guān)心的話(huà)題〔1〕。有研究認(rèn)為，OP是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病〔2〕。OP可作為冠心病的預(yù)報(bào)因子，受到了學(xué)術(shù)界的關(guān)注。但是否可作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，仍有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。本研究采用測(cè)量骨密度(BMD)的方法探討冠心病患者BMD變化與冠心病發(fā)病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2008年1月至2010年10月于我院心內(nèi)科擬診為冠心病的住院女性病人292例，年齡47～60歲，均為絕經(jīng)后婦女。所有對(duì)象均同期行雙能X線(xiàn)BMD的測(cè)定、冠脈造影及常規(guī)空腹血脂、血糖，肝、腎功能測(cè)定。冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1979年的WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)冠脈造影結(jié)果分為冠心病組和非冠心病組。根據(jù)中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)OP委員會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕來(lái)對(duì)骨密度測(cè)定結(jié)果分為OP組和非OP組，最后進(jìn)行綜合分析。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除骨骼和運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，無(wú)骨折史;②排除糖尿病等其他內(nèi)分泌疾病;③排除消化功能紊亂和腎功能不全等嚴(yán)重影響骨代謝的疾病;④排除惡性腫瘤及結(jié)締組織疾病;⑤近1年來(lái)未服用過(guò)鈣劑、激素及抗腫瘤等影響骨代謝的藥物;⑥排除急性、陳舊性心肌梗死及缺血型心肌病的患者;⑦女性中排除卵巢早衰及卵巢病變者。

1.2 方法 所有入選對(duì)象均同期行雙能X線(xiàn)測(cè)定BMD;冠狀動(dòng)脈造影(德國(guó)SIEMENSCOROSKOPTOP心血管造影系統(tǒng)，配有數(shù)字成像系統(tǒng)，冠狀動(dòng)脈定量分析軟件)檢查，根據(jù)結(jié)果分為OP組與非OP組、冠心病組與非冠心病組，比較OP組與非OP組的冠心病發(fā)病率，探討兩者之間的關(guān)系。

1.2.1 危險(xiǎn)因素判斷 所有研究對(duì)象均接受問(wèn)卷調(diào)查。針對(duì)引起OP的因素進(jìn)行調(diào)查，并分析OP危險(xiǎn)因素與冠心病發(fā)病是否存在相關(guān)性。

1.2.2 BMD測(cè)定結(jié)果的判斷 分別測(cè)定患者腰椎1～4(L1～L4)正側(cè)位、股骨近端(左側(cè))、Ward’s區(qū)等不同部位的BMD值，結(jié)果以BMD值(g/cm2)表示。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以x±s表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)的比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象BMD情況與冠心病發(fā)病情況 絕經(jīng)期女性骨質(zhì)正常組63例中，冠心病者14例，非冠心病者49例;骨量減少組87例中，冠心病者20例，非冠心病者67例，OP組142例中，冠心病者56例，非冠心病者86例。三組組間冠心病發(fā)病率的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.631，P=0.008)，OP組的冠心病發(fā)病率高于非OP組。

2.2 冠心病組與非冠心病組BMD值比較 冠心病組BMD為(－2.387 1±1.721 9)g/cm2，較非冠心病組 BMD〔(－1.854 4±1.325 7)g/cm2〕明顯降低(t= －2.609，P=0.010)。

2.3 OP傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素與冠心病的相關(guān)性 采用Logistic回歸分析，以冠心病(非冠心病=1;冠心病=2)為應(yīng)變量，對(duì)可能的危險(xiǎn)因素逐一作為自變量進(jìn)行單因素分析，各因素賦值見(jiàn)表1，結(jié)果見(jiàn)表2。將表1中的各個(gè)變量，引入多因素分條件Logistic回歸分析模型，按納入標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，排除標(biāo)準(zhǔn)β=0.10建立回歸模型，篩選出1個(gè)危險(xiǎn)因素和3個(gè)保護(hù)因素(見(jiàn)表3)。

表1 各研究因素賦值情況

表2 絕經(jīng)期女性冠心病影響因素的單因素Logistic回歸分析

表3 絕經(jīng)期女性冠心病影響因素多因素逐步Logistic回歸分析

3 討論

冠心病、OP是老年人的常見(jiàn)多發(fā)病，兩種疾病常共存于一體，本研究中絕經(jīng)期女性共存率達(dá)19.18%(56/292)，兩者間的關(guān)系成為近年來(lái)討論的焦點(diǎn)。兩者是不僅僅的共存關(guān)系，在共同的病因下，兩者可能直接相關(guān)。本研究說(shuō)明在絕經(jīng)后女性中兩者密切相關(guān)。分析兩者中存在差異的原因可能是:在中老年女性，雌激素的下降成為OP會(huì)和冠心病發(fā)病的首要原因。另外，絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素水平下降明顯，由于雌激素調(diào)節(jié)血脂代謝、抑制動(dòng)脈粥樣斑塊形成的作用減弱，對(duì)血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用減弱;同時(shí)，雌激素缺乏時(shí)血小板聚集功能增強(qiáng)，會(huì)加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成〔4〕。當(dāng)雌激素下降時(shí)，在導(dǎo)致冠心病的同時(shí)也導(dǎo)致了OP的發(fā)生，兩者呈現(xiàn)同步增長(zhǎng)，但是否還存在其他機(jī)制，仍有待于進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)。

有研究表明，冠心病與OP之間可能受相同因素的影響。女性更年期后，體內(nèi)雌激素水平下降，雌激素缺乏時(shí)小腸鈣吸收減少，尿鈣增加，導(dǎo)致體內(nèi)鈣丟失;同時(shí)雌激素減少造成骨的代謝紊亂，致使骨吸收超過(guò)骨形成，出現(xiàn)骨重建平衡失調(diào)及骨轉(zhuǎn)換加快，因而發(fā)生骨量減少，骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞。劉祖德等〔5〕研究認(rèn)為體內(nèi)雌激素水平下降誘發(fā)成骨細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-6(IL-6)等細(xì)胞因子，增強(qiáng)骨吸收，最終導(dǎo)致OP的出現(xiàn)。另外，國(guó)外也有研究顯示〔6〕:絕經(jīng)后女性隨著體內(nèi)雌激素水平急驟下降，雌激素調(diào)節(jié)血脂代謝，抑制動(dòng)脈粥樣斑塊形成的作用隨之減弱，對(duì)血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用減弱。

眾所周知，冠心病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素包括年齡、高血壓、高血脂、吸煙、糖尿病等，已被大量的循證醫(yī)學(xué)所證明。近年來(lái)一些研究顯示:在絕經(jīng)后女性中，冠心病不僅與骨質(zhì)疏松相關(guān)，而且在骨質(zhì)疏松的存在下，冠脈病變程度會(huì)更加嚴(yán)重。那么，骨質(zhì)疏松是否可作為冠心病的危險(xiǎn)因素，其與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的比較如何?本研究揭示了OP可能為冠心病的預(yù)報(bào)因子，這與Marcovitz的研究相似〔7〕。說(shuō)明了OP的存在，使冠心病的發(fā)病率升高，其機(jī)制可能與骨代謝異常，骨吸收大于骨形成，造成鈣的流失，引起血管壁的異位鈣化有關(guān)。但具體機(jī)制仍有待于大量前瞻性研究的證明。從本研究結(jié)論出發(fā)，在臨床中通過(guò)有效、積極的控制OP的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，可以預(yù)防或延緩冠心病的發(fā)生，所以是否也可通過(guò)積極的抗OP治療，來(lái)達(dá)到同樣的目的，有望在進(jìn)一步的研究中去證實(shí)。

1 Melton LJ.Epidemiology worldwide〔J〕.Endocrinol Metab Clin N Am，2003;32(1):1-13.

2 Marcovitz PA，Tran HH，F(xiàn)ranklin BA，et al.Usefulness of bone mineral density to predict significant coronary artery disease〔J〕.Am J Cardiol，2005;96(8):1059-63.

3 劉忠厚，楊定焯，朱漢民，等.中國(guó)人骨質(zhì)疏松建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第2稿)〔J〕.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2000;6(1):1-3.

4 薛月華，謝匡成，許 翔，等.絕經(jīng)期冠心病婦女血脂水平與骨密度的研究〔J〕.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2008;6(14):388-90.

5 劉祖德，候 建，藏鴻聲.成骨細(xì)胞分泌白介素-6及調(diào)控在骨質(zhì)疏松中的作用〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，1997;16:24.

6 Stampfer MJ，Golditz GA，Willett WC，et al.Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease〔J〕.N Engl J Med，1991;325:756-60.

7 Marcovitz PA，Tran HH，F(xiàn)ranklin BA，et al.Usefulness of bone mineral density to predict significant coronary artery disease〔J〕.Am J Cardiol，2005;96(8):1059-63.